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【摘 要】 目的：观察清肝健脾汤联合恩替卡韦、清热解毒化浊颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证的临床效果。方法：选取慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证患者100例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组以常规药物治疗，观察组在对照组基础上加用清肝健脾汤治疗，比较中医症候积分、不良反应、总胆红素（TBil）、谷草转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）的变化及两组临床疗效。结果：观察组中医症候积分、不良反应、TBil（总胆红素）、AST（谷草转氨酶）、ALT（丙氨酸转氨酶）低于对照组;观察组总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证患者以清肝健脾汤联合恩替卡韦、清热解毒化浊颗粒治疗效果显著，值得临床推广应用。
【关键词】 慢性乙型病毒性肝炎;肝郁脾虚证;清肝健脾汤
【中图分类号】R256.49 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）11-0099-03
慢性乙型病毒性肝炎主要是因感染乙型肝炎病毒所致，在发病早期，可因肝脏结缔组织出现增生，引起肝纤维化，导致细胞外基质的过度沉积，进而诱发肝炎[1]。具有治疗难度大、证候复杂、病程缠绵的特点，早期主要表现为肝区疼痛、腹胀、恶心、乏力等，随着病情恶化，可因病毒侵入肝细胞核内，加大肝功能损伤，进而发展成肝癌、肝硬化，对患者生命安全造成直接威胁。本次我院采用清肝健脾汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证，取得一定效果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取2017年6月18日至2018年6月18日期间我院收治的慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证患者100例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组男28例，女22例;年龄 50～80岁，平均（62.96±2.57）岁;病程4～21个月，平均（13.58±2.96）个月;体重50～77 kg，平均（62.63±3.57）kg;观察组男29例，女21例;年龄51～79岁，平均（62.85±2.33）岁;病程5～20个月，平均（13.23±2.78）个月;体重51～76 kg，平均（62.85±3.26）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准：西医诊断符合《美国肝病学会乙型肝炎诊治指南要点》中关于慢性乙型病毒性肝炎的诊断[2]。中医诊断符合《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012年1月）》中关于肝郁脾虚证的分型标准[3]。主症：腹胀胁肋胀痛;次症：舌质淡有齿痕、身倦乏力、胸闷抑郁、面色萎黄、少气懒言。西医诊断标准：总胆红素>19 umol/L、丙氨酸氨基转移酶>80 U/L、HBV-DNA≥104 copies/mL。患者及家属对本次观察知情同意并签署书面知情同意书。排除标准：半年内使用过干扰素或核苷类药物患者;合并胃肠道原发疾病或自身免疫性肝病患者;合并肝性脑病、肝癌、肝硬化疾病患者;合并严重脏器功能受损患者。
1.3 方法 对照组：采用恩替卡韦（国药准字：H20032568;辉瑞有限公司）治疗，1次/d，0.5mg/次;清热解毒化浊颗粒（湖南中医药学院第一附属医院生产，国药准字：H20086529）治疗，1次/d，6g/次，连续治疗30d。观察组在对照组基础上加清肝健脾汤治疗，组方：生麦芽15g，炙甘草10g，炒苍术10g，茯苓10g，炒山药15g，党参15g，柴胡10g，白花蛇舌草15g，叶下珠15g，板蓝根15g，炒栀子10g。肝脾肿大者，加水红花子10g，鳖甲15g、丹参10g;烦躁较重者，加石菖蒲10g，酸枣仁10g;脾虚泽泻者，加莲须10g，白扁豆10g。以上中药1剂水煎，每次取汁100mL，每日早晚各次，连服30d。
1.4 观察指标 ①中医证候积分[4]：主要评估患者当前腹胀（0～3分）、出汗（0～3分）、黄疸（0～3分）、口苦（0～3分）、疲劳乏力（0～3分）、失眠多梦（0～3分）、腰膝酸软（0～3分）等症状，若分数越高，代表症状越为严重;②肝功能指标TBil、AST、ALT;③对比不良反应;④对比总有效率。
1.5 疗效判定[5] 显效： HBeAg、HBV-DNA均转阴，肝功能（AST、ALT活性）恢复正常，体征、症状完全消失;有效：HBeAg、HBV-DNA有一项指标转阴，肝功能较治疗前异常值下降50%以上或检测正常，症候明显改善;无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。
1.6 统计学处理 运用SPSS 22.0软件处理数据，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示， 采用t检验;计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验;以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组中医证候积分比较 治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前;而观察组腹胀、出汗、黄疸、口苦、疲劳乏力、失眠多梦、腰膝酸软症状评分低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组肝功能指标比较 治疗后，两组肝功能指标均优于治疗前;而观察组TBil、AST、ALT改善情况均优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组不良反应比较 观察组1例出现乏力，1例出现腹胀，不良反应发生率为4.00%;对照组5例出现乏力，5例出现头晕，6例出现腹胀，不良反应发生率为32.00%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.4 两组临床疗效比較 观察组总有效率为94.00%，优于对照组的64.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。 3 讨论
慢性乙型病毒性肝炎可因为体内胆酯酶数量减少和胆酸减少，促使胰脂肪酶、胰淀粉酶改变，容易引起一系列生化代谢功能紊乱，早期常选用恩替卡韦治疗，其能够抑制前基因组mRNA反转录负链的形成和病毒多聚酶的活性，属于新型碳环2，-脱氧鸟苷类似物，能够有效通过磷酸化形成三磷酸盐-三磷酸恩替卡韦与天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，具有强大的抗HBV-DNA复制作用[6];清热解毒化浊颗粒能够具有解毒、清肝利胆、活血行气、补肾气等功效[7]。从中医角度分析，慢性乙型病毒性肝炎属于“肝积”、“黄疸”范畴，可因病毒入侵干细胞核内，促使经气郁滞、肝失疏泄，再加上肾为先天之本，肝肾同源，为人体生命之动力，一旦精神抑郁、情志不畅、气郁得散、脾失健运、肝胆输泄，可引起机体出现四肢倦怠无神、厌油恶心、纳呆脘痞、肝脾肿大、胁肋胀痛，为了改善预后，促使病情康复，还需秉持健脾运湿、扶正祛邪、健脾理气、疏肝利湿等原则[8]。
清肝健脾汤主要是由生麦芽、炙甘草、炒苍术、茯苓、炒山药、党参、柴胡、白花蛇舌草、叶下珠、板蓝根、炒栀子等药材组成;其中柴胡具有疏肝、引药等功效;炒栀子具有利湿健脾等功效;白芍具有健脾功效;炒山药具有补脾胃等功效;茯苓具有利水渗湿，健脾，宁心功效;麦芽具有行气消食，健脾开胃功效;百花蛇舌草具有清热除湿等功效;党参具有补中益气、和胃生津、祛痰止咳功效;诸药合用，可达到活血、清利湿热、清热解毒、凉血散结等功效。肝脾肿大者，加用丹参、水红花子、鳖甲能够发挥活血化瘀、消瘀破积、健脾利湿等功效;对于烦躁较重者，加用石菖蒲、酸枣仁，能够发挥化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智等功效;对于脾虚泽泻患者，加用白扁豆、莲须，可发挥健脾化湿，利尿消肿，清肝明目等疗效。
现代药理学认为，常用护肝类中药，对结扎总胆管的GOT升高由明显降低作用;白芍可促使坏死肝细胞得到恢复，改善超微细胞结构上肝细胞内线粒体的肿胀、溶酶体的脱落，降低肝糖原含量，保护肝肾功能，抑制肝癌细胞生长，阻断肝细胞凋亡[9];茯苓可增强机体抵抗力和免疫力，增加细胞免疫功能，恢复肝脏微循环[10];党参能够提高机体免疫力，促进肝细胞修复和再生，恢复肝细胞功能，发挥抗氧化、抗肿瘤、抗应激、增强造血等功效[11];麦芽能够促使血管收缩，兴奋心脏[12]。总之清肝健脾汤能够改善慢性乙肝患者肝功能，抑制肝细胞破坏，提高机体免疫力，延缓衰老，促进对体液免疫和细胞免疫作用，进一步防止肝细胞坏死，降低谷丙转氨酶活性，保护肝细胞功能，增强LAK和NK细胞活性，促进肝细胞再生，降低过氧化脂质，增加肝糖原，促进蛋白合成，保护肝细胞[13]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P<0.05），不良反应、中医证候积分低于对照组（P<0.05），TBil、AST、ALT改善情况均优于对照组（P<0.05）。
综上所述，慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证患者实施清肝健脾汤治疗效果显著，可有效改善肝功能指标，缓解症状，值得临床推广应用。
参考文献
[1]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中华内科杂志，2011，3（1）：66-82.
[2]徐莹，刘宇，孙剑.美国肝病学会乙型肝炎诊治指南要点[J].临床肝胆病杂志，2013，29（2）：198-200.
[3]高月求，王灵台.慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012年1月）[J].临床肝胆病杂志，2012，28（3）：164-168.
[4]中华中医药学会内科肝胆病学组、世界中医药联合学会肝病专业委员会、中国中西医结合学会肝病分组.慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012年1月）[J].临床肝胆病杂志，2012，28（3）：164-168.
[5]孟庆华，侯维.2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》——慢性乙型肝炎抗病毒治疗指南解读[J].中国全科医学，2016，19（14）：1613-1615.
[6]易毛，韩晋，吴素体，等.恩替卡韦分散片的稳定性研究[J].解放軍药学学报，2012， 28（2）：164-165.
[7]周旭.乙肝清热解毒颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎临床观察[J].西部中医药，2017，30（11）：103-106.
[8]刘顺庆，卢雨蓓，马国珍，等.慢性乙型肝炎中医证型研究综述[J].辽宁中医药大学学报，2016，45（8）：174-177.
[9]谭菁菁，赵庆春，杨琳，等.白芍化学成分研究[J].中草药，2010，41（8）：1245-1248.
[10]刁铁成.茯苓药理作用的初步研究[J].中医临床研究，2015，15（8）：23-24.
[11]冯亚静.党参的化学成分研究[J].中国中药杂志，2017，42（1）：135-139..
[12]辛卫云，白明，苗明三.麦芽的现代研究[J].中医学报，2017，32（4）：613-615.
[13]肖碧跃，赵国荣，艾碧琛，等.清热解毒化浊片对病毒性肝炎肝损害疗效观察[J]. 湖南中医药大学学报，2010，30（7）：49-50.
【关键词】 慢性乙型病毒性肝炎;肝郁脾虚证;清肝健脾汤
【中图分类号】R256.49 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）11-0099-03
慢性乙型病毒性肝炎主要是因感染乙型肝炎病毒所致，在发病早期，可因肝脏结缔组织出现增生，引起肝纤维化，导致细胞外基质的过度沉积，进而诱发肝炎[1]。具有治疗难度大、证候复杂、病程缠绵的特点，早期主要表现为肝区疼痛、腹胀、恶心、乏力等，随着病情恶化，可因病毒侵入肝细胞核内，加大肝功能损伤，进而发展成肝癌、肝硬化，对患者生命安全造成直接威胁。本次我院采用清肝健脾汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证，取得一定效果，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取2017年6月18日至2018年6月18日期间我院收治的慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证患者100例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组男28例，女22例;年龄 50～80岁，平均（62.96±2.57）岁;病程4～21个月，平均（13.58±2.96）个月;体重50～77 kg，平均（62.63±3.57）kg;观察组男29例，女21例;年龄51～79岁，平均（62.85±2.33）岁;病程5～20个月，平均（13.23±2.78）个月;体重51～76 kg，平均（62.85±3.26）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准：西医诊断符合《美国肝病学会乙型肝炎诊治指南要点》中关于慢性乙型病毒性肝炎的诊断[2]。中医诊断符合《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012年1月）》中关于肝郁脾虚证的分型标准[3]。主症：腹胀胁肋胀痛;次症：舌质淡有齿痕、身倦乏力、胸闷抑郁、面色萎黄、少气懒言。西医诊断标准：总胆红素>19 umol/L、丙氨酸氨基转移酶>80 U/L、HBV-DNA≥104 copies/mL。患者及家属对本次观察知情同意并签署书面知情同意书。排除标准：半年内使用过干扰素或核苷类药物患者;合并胃肠道原发疾病或自身免疫性肝病患者;合并肝性脑病、肝癌、肝硬化疾病患者;合并严重脏器功能受损患者。
1.3 方法 对照组：采用恩替卡韦（国药准字：H20032568;辉瑞有限公司）治疗，1次/d，0.5mg/次;清热解毒化浊颗粒（湖南中医药学院第一附属医院生产，国药准字：H20086529）治疗，1次/d，6g/次，连续治疗30d。观察组在对照组基础上加清肝健脾汤治疗，组方：生麦芽15g，炙甘草10g，炒苍术10g，茯苓10g，炒山药15g，党参15g，柴胡10g，白花蛇舌草15g，叶下珠15g，板蓝根15g，炒栀子10g。肝脾肿大者，加水红花子10g，鳖甲15g、丹参10g;烦躁较重者，加石菖蒲10g，酸枣仁10g;脾虚泽泻者，加莲须10g，白扁豆10g。以上中药1剂水煎，每次取汁100mL，每日早晚各次，连服30d。
1.4 观察指标 ①中医证候积分[4]：主要评估患者当前腹胀（0～3分）、出汗（0～3分）、黄疸（0～3分）、口苦（0～3分）、疲劳乏力（0～3分）、失眠多梦（0～3分）、腰膝酸软（0～3分）等症状，若分数越高，代表症状越为严重;②肝功能指标TBil、AST、ALT;③对比不良反应;④对比总有效率。
1.5 疗效判定[5] 显效： HBeAg、HBV-DNA均转阴，肝功能（AST、ALT活性）恢复正常，体征、症状完全消失;有效：HBeAg、HBV-DNA有一项指标转阴，肝功能较治疗前异常值下降50%以上或检测正常，症候明显改善;无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。
1.6 统计学处理 运用SPSS 22.0软件处理数据，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示， 采用t检验;计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验;以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组中医证候积分比较 治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前;而观察组腹胀、出汗、黄疸、口苦、疲劳乏力、失眠多梦、腰膝酸软症状评分低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组肝功能指标比较 治疗后，两组肝功能指标均优于治疗前;而观察组TBil、AST、ALT改善情况均优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组不良反应比较 观察组1例出现乏力，1例出现腹胀，不良反应发生率为4.00%;对照组5例出现乏力，5例出现头晕，6例出现腹胀，不良反应发生率为32.00%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.4 两组临床疗效比較 观察组总有效率为94.00%，优于对照组的64.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。 3 讨论
慢性乙型病毒性肝炎可因为体内胆酯酶数量减少和胆酸减少，促使胰脂肪酶、胰淀粉酶改变，容易引起一系列生化代谢功能紊乱，早期常选用恩替卡韦治疗，其能够抑制前基因组mRNA反转录负链的形成和病毒多聚酶的活性，属于新型碳环2，-脱氧鸟苷类似物，能够有效通过磷酸化形成三磷酸盐-三磷酸恩替卡韦与天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，具有强大的抗HBV-DNA复制作用[6];清热解毒化浊颗粒能够具有解毒、清肝利胆、活血行气、补肾气等功效[7]。从中医角度分析，慢性乙型病毒性肝炎属于“肝积”、“黄疸”范畴，可因病毒入侵干细胞核内，促使经气郁滞、肝失疏泄，再加上肾为先天之本，肝肾同源，为人体生命之动力，一旦精神抑郁、情志不畅、气郁得散、脾失健运、肝胆输泄，可引起机体出现四肢倦怠无神、厌油恶心、纳呆脘痞、肝脾肿大、胁肋胀痛，为了改善预后，促使病情康复，还需秉持健脾运湿、扶正祛邪、健脾理气、疏肝利湿等原则[8]。
清肝健脾汤主要是由生麦芽、炙甘草、炒苍术、茯苓、炒山药、党参、柴胡、白花蛇舌草、叶下珠、板蓝根、炒栀子等药材组成;其中柴胡具有疏肝、引药等功效;炒栀子具有利湿健脾等功效;白芍具有健脾功效;炒山药具有补脾胃等功效;茯苓具有利水渗湿，健脾，宁心功效;麦芽具有行气消食，健脾开胃功效;百花蛇舌草具有清热除湿等功效;党参具有补中益气、和胃生津、祛痰止咳功效;诸药合用，可达到活血、清利湿热、清热解毒、凉血散结等功效。肝脾肿大者，加用丹参、水红花子、鳖甲能够发挥活血化瘀、消瘀破积、健脾利湿等功效;对于烦躁较重者，加用石菖蒲、酸枣仁，能够发挥化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智等功效;对于脾虚泽泻患者，加用白扁豆、莲须，可发挥健脾化湿，利尿消肿，清肝明目等疗效。
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综上所述，慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证患者实施清肝健脾汤治疗效果显著，可有效改善肝功能指标，缓解症状，值得临床推广应用。
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[10]刁铁成.茯苓药理作用的初步研究[J].中医临床研究，2015，15（8）：23-24.
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