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[摘要] 目的 观察奥扎格雷联合依达拉奉治疗50例缺血性轻型脑卒中的疗效及安全性。 方法 选取2015年10月～2016年3月在我院进行治疗的缺血性轻型脑卒中患者100例，按随机数字表法分为两组，各50例。对照组采用依达拉奉治疗，观察组在对照组基础上加用奥扎格雷治疗，比较两组美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活能力量表（ADL）评分、临床疗效、不良反应及复发情况。 结果 与对照组治疗后1个月后比较，观察组NIHSS评分明显降低，ADL评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后NIHSS评分较治疗前明显降低，ADL评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组治疗总有效率较对照组明显提高，复发率明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。 结论 奥扎雷格联合依达拉奉治疗缺血性轻型脑卒中效果确切，可恢复患者神经功能，提高日常生活能力，降低复发率，且无明显不良反应，值得临床推广。
[關键词] 奥扎格雷；依达拉奉；缺血性轻型脑卒中；安全性
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）08-52-03
[Abstract] Objective To observe the efficacy and safety of ozagrel combined with edaravone in treatment of light ischemic stroke in 50 cases. Methods 100 cases of light ischemic stroke treated in our hospital from October 2015 to March 2016 were selected. And they were divided into two groups by random number table， 50 cases in each. Patients in control group were treated with edaravone， and patients in observation group were treated with ozagrel combined with edaravone. The National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）， activity of daily living （ADL）， clinical efficacy， adverse reactions and recurrence of two groups were compared. Results Compared with control group after one-month treatment， NIHSS score of observation group was significantly decreased， and ADL score was significantly increased （P<0.05）. After treatment， the total effective rate of observation group was significantly increased， compared with control group， and the recurrence rate was significantly decreased （P<0.05）. There was no obvious adverse reactions in two groups between two groups. Conclusion Ozagrel combined with edaravone in treatment of light ischemic stroke has definite effects. It can recover nerve function， increase activity of daily living， and reduce the recurrence rate. It has no obvious adverse reactions. It is worthy of clinical promotion.
[Key words] Ozagrel； Edaravone； Light ischemic stroke； Efficacy； Safety
缺血性轻型脑卒中是一种突发性局灶性轻型神经功能障碍，且持续时间≥24h，动脉粥样硬化是其发生的主要原因，以一侧肢体无力、麻木、失语等神经功能障碍为主要临床表现，常被人们忽略[1]。但缺血性轻型脑卒中发病后易引发能量耗竭和酸中毒，损伤氧自由基，炎性细胞因子损害、兴奋性氨基酸毒性，具有较高的复发率及致残率[2]。因此，及时采取有效措施对缺血性轻型脑卒中患者进行治疗，对改善患者预后显得尤为重要。依达拉奉是一种氧自由基清除剂，可有效控制脑梗死和脑水肿发生及发展[3]。奥扎格雷钠是一种血栓素合酶抑制剂，可促进血管痉挛及脑缺血症状改善[4]。本研究为观察奥扎格雷联合依达拉奉治疗缺血性轻型脑卒中的疗效及安全性，对我院100例缺血性轻型脑卒中患者展开研究。具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2015年10月～2016年3月在我院进行治疗的缺血性轻型脑卒中患者100例纳入研究，所有患者均符合下述标准。按随机数字表法分为两组，各50例。对照组：男34例，女16例；年龄20～70岁，平均年龄（56.9±9.1）岁；并发症：糖尿病16例，高脂血症28例，高血压34例；体质量指数21～30kg/m2，平均（26.51±1.39）kg/m2。观察组：男33例，女17例；年龄20～72岁，平均年龄（57.1±9.3）岁；并发症：糖尿病14例，高脂血症25例，高血压33例；体质量指数21 ～ 30kg/m2，平均（26.69±1.51）kg/m2。比较两组一般资料（性别、年龄等），差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已通过我院伦理委员会审核。 1.2 診断标准
（1）所有患者均符合《各类脑血管疾病诊断要点》[5]中缺血性轻型脑卒中的诊断标准；（2）经头颅核磁共振及CT检查将颅内出血患者排除。
1.3 入选标准
1.3.1 纳入标准 （1）符合上述诊断标准；（2）收缩压<180mm Hg，舒张压<110mm Hg；（3）年龄在18～75岁范围内；（4）血小板计数、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原定量、凝血酶原时间、凝血时间、出血时间均正常。
1.3.2 排除标准 （1）有出血性疾病史或出血性体质者；（2）心、肝、肾等重要脏器功能不全者；（3）病历资料不完全者；（4）脑栓塞患者；（5）6个月内有手术史，胃溃疡史者；（6）妊娠期或哺乳期妇女；（7）不耐受本试验药物者。
1.4 方法
两组患者均行调控血脂、血糖、血压，保持水电解质平衡等基础治疗。对照组实施依达拉奉治疗，静脉滴注100mL 0.9%氯化钠注射液+30mg依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，H20050280），2次/d。观察组在对照组基础上实施奥扎格雷治疗，静脉滴注奥扎格雷钠注射液（长春精优药业股份有限公司，H20059856）80mg，2次/d。两组患者均进行14d治疗。
1.5 评价指标
（1）NIHSS、ADL评分：采用NIHSS评分[6]评估患者神经功能缺损程度，得分越高表示神经功能缺损越严重；采用ADL评分[7]评估患者日常生活能力，得分越高表示日常生活能力越好；（2）疗效：治疗后3d内控制病情发作为显效；治疗后3 ～ 7d内有效控制病情发作为好转；治疗后7d患者病情无明显变化，发展为脑梗死，且CT检查有颅脑出血出现为无效。总有效率=（好转例数+显效例数）/50×100%。（3）不良反应及复发情况：统计两组患者治疗期间恶心、呕吐、出血等不良反应情况，并于治疗前后对患者进行血常规、肝肾功能、凝血指标检测；于治疗后1年统计患者复发情况。
1.6 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，临床疗效、不良反应及复发情况以百分数和例数表示，组间比较配以χ2检验；NIHSS、ADL评分采用（）表示，组间比较行t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较
治疗前，两组患者NIHSS、ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后NIHSS评分较治疗前明显降低，ADL评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后1个月，观察组NIHSS评分较对照组明显降低，ADL评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率（96.00%）较对照组（82.00%）明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不良反应及复发情况
观察组出院后1年复发率14.00%（7/50），较对照组42.00%（21/50）明显降低，差异有统计学意义（χ2=9.722，P<0.05）；两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，且血常规、肝肾功能、凝血指标均无显著变化。
3 讨论
NIHSS评分≤3分，且持续时间≥24h的突发性局灶性轻型神经功能障碍即为缺血性轻型脑卒中，因其发病时症状较轻，常被人们忽视，进而影响患者预后。雷金轩等[8]研究表明，缺血性轻型脑卒中发展为急性期进展的发生率及90d内累计复发率均>20%，故应重视缺血性轻型脑卒中的临床治疗。
缺血性卒中发生后，脑组织因缺氧缺血将形成脑水肿，而脑水肿将促进氧自由基和炎性因子形成。各种炎性因子将扰乱细胞功能，增加血管通透性，促使脑水肿加重，形成氧自由基[9-10]，进而影响患者神经功能，引发神经功能障碍，对患者日常生活造成影响。本研究中，观察组治疗后1个月NIHSS评分较对照组明显降低，ADL评分明显提高，表明奥扎格雷联合依达拉奉治疗可有效降低神经功能缺损程度，提高日常生活能力。依达拉奉具有将自由基活性捕获的作用，并为氧自由基提供一个氢原子，促使自由基活性降低，进而促进细胞膜作用稳定[11]；同时，依达拉奉可通过对炎性因子的抑制达到保护细胞的作用，还可阻止促凋亡基因表达，促进机体消除自由基的能力增加；此外，依达拉奉可减少损伤血管内皮细胞，促使缺血半暗带的面积减少，进而缓解对脑组织的损伤[12]，促进神经功能恢复；奥扎格雷钠是一种血栓素合酶抑制剂，可抑制前列腺素H2生成血栓素A2，使其转向内皮细胞，有效抑制血栓形成及血小板聚集[13]；同时，还可促进微循环及脑血流量改善，进而解决脑组织缺血问题，有效恢复神经功能。与依达拉奉联合使用，可促进神经功能恢复，减轻神经功能障碍，进而改善日常生活能力[14]。
本研究中，观察组治疗总有效率较对照组明显提高，复发率明显降低，表示奥扎格雷可控制病情发展，降低复发率。奥扎格雷联合依达拉奉可改善大脑缺血区域的血液循环，降低血栓再生成或发展几率；同时，还可减轻损伤神经组织，有效抢救半暗带的脑组织，进而有效改善患者症状，降低复发率[15]。本研究中，两组患者均未产生明显不良反应，且对血常规、肝肾功能等不造成影响，证实奥扎格雷联合依达拉奉具有较高的安全性，值得临床推广。
综上所述，在缺血性轻型脑卒中治疗过程中实施奥扎格雷联合依达拉奉治疗可有效改善患者神经功能，降低复发率，改善患者日常生活，且具有较高的安全性，进一步提高治疗效果。
[参考文献]
[1] 李菁晶，鞠奕，潘岳松，等.轻型缺血性脑卒中患者急性期神经功能恶化的相关因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18（7）：715-718. [2] 马如静.不同年龄段缺血性脑卒中患者临床特点及奥扎格雷钠的疗效[J].西南国防医药，2016，26（4）：373-375.
[3] 李曼，刘丙营，潘东.丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中临床研究[J].中国药业，2017，26（1）：74-77.
[4] 许英，刘丹.尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗老年缺血性脑卒中患者的临床观察[J].中国医药导刊，2013，15（4）：705.
[5] 中華神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.
[6] 王娜，赵荣生，孙路路.缺血性脑卒中住院患者用药分析及其临床路径用药推荐[J].临床药物治疗杂志，2016，14（2）：44-47.
[7] 张瑛，戴启荷.半夏白术天麻汤加减联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中效果观察[J].现代中西医结合杂志，2016，25（16）：1763-1765.
[8] 雷金轩，尹锋.依达拉奉联合针灸治疗缺血性脑卒中的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（15）：126-127.
[9] 孙茜，常淑美，魏冬梅.阿加曲班与奥扎格雷对急性缺血性脑卒中的临床疗效比较[J].中国医院药学杂志，2014，34（14）：1200-1202.
[10] 白鸿茹，李冬青，朱辰蕊，等.依达拉奉联合早期康复冶疗缺血性脑卒中的临床观察[J]. 中国基层医药，2015，22（16）：2401-2404.
[11] 刘伟.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗缺血性脑卒中临床疗效及安全性研究[J].中国药业，2016，25（17）：41-43.
[12] 夏长伟.依达拉奉在心血管疾病中应用研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（4）：328-330.
[13] 刘联合，郑子栋，游强.依达拉奉联合疏血通治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（17）：130-131.
[14] 伍苏方，许宏伟，杨平生.依达拉奉联合奥扎格雷治疗缺血性脑卒中40例[J].中国药业，2014，23（19）：106-107.
[15] 张月琴.依达拉奉联合奥扎格雷治疗缺血性脑卒中的临床疗效及安全性[J].中国医药导刊，2015，17（12）：1253-1254.
（收稿日期：2017-03-28）
[關键词] 奥扎格雷；依达拉奉；缺血性轻型脑卒中；安全性
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）08-52-03
[Abstract] Objective To observe the efficacy and safety of ozagrel combined with edaravone in treatment of light ischemic stroke in 50 cases. Methods 100 cases of light ischemic stroke treated in our hospital from October 2015 to March 2016 were selected. And they were divided into two groups by random number table， 50 cases in each. Patients in control group were treated with edaravone， and patients in observation group were treated with ozagrel combined with edaravone. The National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）， activity of daily living （ADL）， clinical efficacy， adverse reactions and recurrence of two groups were compared. Results Compared with control group after one-month treatment， NIHSS score of observation group was significantly decreased， and ADL score was significantly increased （P<0.05）. After treatment， the total effective rate of observation group was significantly increased， compared with control group， and the recurrence rate was significantly decreased （P<0.05）. There was no obvious adverse reactions in two groups between two groups. Conclusion Ozagrel combined with edaravone in treatment of light ischemic stroke has definite effects. It can recover nerve function， increase activity of daily living， and reduce the recurrence rate. It has no obvious adverse reactions. It is worthy of clinical promotion.
[Key words] Ozagrel； Edaravone； Light ischemic stroke； Efficacy； Safety
缺血性轻型脑卒中是一种突发性局灶性轻型神经功能障碍，且持续时间≥24h，动脉粥样硬化是其发生的主要原因，以一侧肢体无力、麻木、失语等神经功能障碍为主要临床表现，常被人们忽略[1]。但缺血性轻型脑卒中发病后易引发能量耗竭和酸中毒，损伤氧自由基，炎性细胞因子损害、兴奋性氨基酸毒性，具有较高的复发率及致残率[2]。因此，及时采取有效措施对缺血性轻型脑卒中患者进行治疗，对改善患者预后显得尤为重要。依达拉奉是一种氧自由基清除剂，可有效控制脑梗死和脑水肿发生及发展[3]。奥扎格雷钠是一种血栓素合酶抑制剂，可促进血管痉挛及脑缺血症状改善[4]。本研究为观察奥扎格雷联合依达拉奉治疗缺血性轻型脑卒中的疗效及安全性，对我院100例缺血性轻型脑卒中患者展开研究。具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2015年10月～2016年3月在我院进行治疗的缺血性轻型脑卒中患者100例纳入研究，所有患者均符合下述标准。按随机数字表法分为两组，各50例。对照组：男34例，女16例；年龄20～70岁，平均年龄（56.9±9.1）岁；并发症：糖尿病16例，高脂血症28例，高血压34例；体质量指数21～30kg/m2，平均（26.51±1.39）kg/m2。观察组：男33例，女17例；年龄20～72岁，平均年龄（57.1±9.3）岁；并发症：糖尿病14例，高脂血症25例，高血压33例；体质量指数21 ～ 30kg/m2，平均（26.69±1.51）kg/m2。比较两组一般资料（性别、年龄等），差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已通过我院伦理委员会审核。 1.2 診断标准
（1）所有患者均符合《各类脑血管疾病诊断要点》[5]中缺血性轻型脑卒中的诊断标准；（2）经头颅核磁共振及CT检查将颅内出血患者排除。
1.3 入选标准
1.3.1 纳入标准 （1）符合上述诊断标准；（2）收缩压<180mm Hg，舒张压<110mm Hg；（3）年龄在18～75岁范围内；（4）血小板计数、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原定量、凝血酶原时间、凝血时间、出血时间均正常。
1.3.2 排除标准 （1）有出血性疾病史或出血性体质者；（2）心、肝、肾等重要脏器功能不全者；（3）病历资料不完全者；（4）脑栓塞患者；（5）6个月内有手术史，胃溃疡史者；（6）妊娠期或哺乳期妇女；（7）不耐受本试验药物者。
1.4 方法
两组患者均行调控血脂、血糖、血压，保持水电解质平衡等基础治疗。对照组实施依达拉奉治疗，静脉滴注100mL 0.9%氯化钠注射液+30mg依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，H20050280），2次/d。观察组在对照组基础上实施奥扎格雷治疗，静脉滴注奥扎格雷钠注射液（长春精优药业股份有限公司，H20059856）80mg，2次/d。两组患者均进行14d治疗。
1.5 评价指标
（1）NIHSS、ADL评分：采用NIHSS评分[6]评估患者神经功能缺损程度，得分越高表示神经功能缺损越严重；采用ADL评分[7]评估患者日常生活能力，得分越高表示日常生活能力越好；（2）疗效：治疗后3d内控制病情发作为显效；治疗后3 ～ 7d内有效控制病情发作为好转；治疗后7d患者病情无明显变化，发展为脑梗死，且CT检查有颅脑出血出现为无效。总有效率=（好转例数+显效例数）/50×100%。（3）不良反应及复发情况：统计两组患者治疗期间恶心、呕吐、出血等不良反应情况，并于治疗前后对患者进行血常规、肝肾功能、凝血指标检测；于治疗后1年统计患者复发情况。
1.6 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，临床疗效、不良反应及复发情况以百分数和例数表示，组间比较配以χ2检验；NIHSS、ADL评分采用（）表示，组间比较行t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较
治疗前，两组患者NIHSS、ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后NIHSS评分较治疗前明显降低，ADL评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后1个月，观察组NIHSS评分较对照组明显降低，ADL评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率（96.00%）较对照组（82.00%）明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不良反应及复发情况
观察组出院后1年复发率14.00%（7/50），较对照组42.00%（21/50）明显降低，差异有统计学意义（χ2=9.722，P<0.05）；两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，且血常规、肝肾功能、凝血指标均无显著变化。
3 讨论
NIHSS评分≤3分，且持续时间≥24h的突发性局灶性轻型神经功能障碍即为缺血性轻型脑卒中，因其发病时症状较轻，常被人们忽视，进而影响患者预后。雷金轩等[8]研究表明，缺血性轻型脑卒中发展为急性期进展的发生率及90d内累计复发率均>20%，故应重视缺血性轻型脑卒中的临床治疗。
缺血性卒中发生后，脑组织因缺氧缺血将形成脑水肿，而脑水肿将促进氧自由基和炎性因子形成。各种炎性因子将扰乱细胞功能，增加血管通透性，促使脑水肿加重，形成氧自由基[9-10]，进而影响患者神经功能，引发神经功能障碍，对患者日常生活造成影响。本研究中，观察组治疗后1个月NIHSS评分较对照组明显降低，ADL评分明显提高，表明奥扎格雷联合依达拉奉治疗可有效降低神经功能缺损程度，提高日常生活能力。依达拉奉具有将自由基活性捕获的作用，并为氧自由基提供一个氢原子，促使自由基活性降低，进而促进细胞膜作用稳定[11]；同时，依达拉奉可通过对炎性因子的抑制达到保护细胞的作用，还可阻止促凋亡基因表达，促进机体消除自由基的能力增加；此外，依达拉奉可减少损伤血管内皮细胞，促使缺血半暗带的面积减少，进而缓解对脑组织的损伤[12]，促进神经功能恢复；奥扎格雷钠是一种血栓素合酶抑制剂，可抑制前列腺素H2生成血栓素A2，使其转向内皮细胞，有效抑制血栓形成及血小板聚集[13]；同时，还可促进微循环及脑血流量改善，进而解决脑组织缺血问题，有效恢复神经功能。与依达拉奉联合使用，可促进神经功能恢复，减轻神经功能障碍，进而改善日常生活能力[14]。
本研究中，观察组治疗总有效率较对照组明显提高，复发率明显降低，表示奥扎格雷可控制病情发展，降低复发率。奥扎格雷联合依达拉奉可改善大脑缺血区域的血液循环，降低血栓再生成或发展几率；同时，还可减轻损伤神经组织，有效抢救半暗带的脑组织，进而有效改善患者症状，降低复发率[15]。本研究中，两组患者均未产生明显不良反应，且对血常规、肝肾功能等不造成影响，证实奥扎格雷联合依达拉奉具有较高的安全性，值得临床推广。
综上所述，在缺血性轻型脑卒中治疗过程中实施奥扎格雷联合依达拉奉治疗可有效改善患者神经功能，降低复发率，改善患者日常生活，且具有较高的安全性，进一步提高治疗效果。
[参考文献]
[1] 李菁晶，鞠奕，潘岳松，等.轻型缺血性脑卒中患者急性期神经功能恶化的相关因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18（7）：715-718. [2] 马如静.不同年龄段缺血性脑卒中患者临床特点及奥扎格雷钠的疗效[J].西南国防医药，2016，26（4）：373-375.
[3] 李曼，刘丙营，潘东.丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中临床研究[J].中国药业，2017，26（1）：74-77.
[4] 许英，刘丹.尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗老年缺血性脑卒中患者的临床观察[J].中国医药导刊，2013，15（4）：705.
[5] 中華神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.
[6] 王娜，赵荣生，孙路路.缺血性脑卒中住院患者用药分析及其临床路径用药推荐[J].临床药物治疗杂志，2016，14（2）：44-47.
[7] 张瑛，戴启荷.半夏白术天麻汤加减联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中效果观察[J].现代中西医结合杂志，2016，25（16）：1763-1765.
[8] 雷金轩，尹锋.依达拉奉联合针灸治疗缺血性脑卒中的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（15）：126-127.
[9] 孙茜，常淑美，魏冬梅.阿加曲班与奥扎格雷对急性缺血性脑卒中的临床疗效比较[J].中国医院药学杂志，2014，34（14）：1200-1202.
[10] 白鸿茹，李冬青，朱辰蕊，等.依达拉奉联合早期康复冶疗缺血性脑卒中的临床观察[J]. 中国基层医药，2015，22（16）：2401-2404.
[11] 刘伟.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗缺血性脑卒中临床疗效及安全性研究[J].中国药业，2016，25（17）：41-43.
[12] 夏长伟.依达拉奉在心血管疾病中应用研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（4）：328-330.
[13] 刘联合，郑子栋，游强.依达拉奉联合疏血通治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（17）：130-131.
[14] 伍苏方，许宏伟，杨平生.依达拉奉联合奥扎格雷治疗缺血性脑卒中40例[J].中国药业，2014，23（19）：106-107.
[15] 张月琴.依达拉奉联合奥扎格雷治疗缺血性脑卒中的临床疗效及安全性[J].中国医药导刊，2015，17（12）：1253-1254.
（收稿日期：2017-03-28）