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目的探讨六味地黄丸联合胰岛素对妊娠糖尿病（GDM）大鼠血清皮质酮及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSDs）表达的影响。方法将受孕后的育龄雌性大鼠随机分为5组（每组8只）:正常妊娠组（A组）、GDM组（B组）、胰岛素组（C组）、六味地黄丸组（D组）、六味地黄丸联合胰岛素组（E组）。受孕当日,B、C、D、E组均制备GDM模型。确定造模成功后,从孕第4天开始实施用药干预,C组单用胰岛素20U·kg-1皮下注射,D组单用六味地黄丸10g·kg-1灌胃,E组给予胰岛素与六味地黄丸联合用药(胰岛素20U·kg-1皮下注射,六味地黄丸10g·kg-1灌胃),A、B组用等体积蒸馏水代替。共用药14d。分别在孕前、用药前、末次给药禁食12h后取血,检测血糖、皮质酮的含量。分别用Western blot法、实时PCR法检测胎盘组织中11β-HSDs蛋白、11β-HSDs mRNA表达水平。结果用药前B、C、D、E组血糖、皮质酮水平均明显高于A组,差异有统计学意义（P<0.01）,B、C、D、E组间血糖、皮质酮水平差异无统计学意义（P>0.05）;用药后,C、D、E组血糖、皮质醇水平均明显低于B组（P<0.05或P<0.01）,E组血糖、皮质醇水平明显低于C组及D组（P<0.05或P<0.01）。与A组比较,B、C、D组11β-HSD1mRNA、11β-HSD1蛋白表达明显升高,11β-HSD2mRNA表达明显降低,差异均有统计学意义（P<0.05）;与B组比较,C、D、E组11β-HSD1mRNA、11β-HSD1蛋白表达明显降低,11β-HSD2mRNA表达明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;E组分别与C、D组比较,11β-HSD1 mRNA表达均明显降低,11β-HSD2 mRNA表达均明显升高（P<0.01或P<0.05）;5组间11β-HSD2蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论六味地黄丸联合胰岛素用于GDM大鼠的治疗中,能明显降低GDM大鼠血糖水平。其可能是通过调节胎盘11β-HSDs mRNA表达,平衡皮质酮,抑制胰岛素抵抗,发挥降血糖作用。