【摘 要】
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目的初步探讨地西他滨(DAC)在不整合入基因组DNA的情况下对线粒体生物学功能的影响。方法采用阿非迪霉素(APC)将MDS-L细胞同步化在G0/G1期。DCFH-DA检测不同浓度DAC(0、5、10
【基金项目】
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山东省自然科学基金(Y2006C63)
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目的初步探讨地西他滨(DAC)在不整合入基因组DNA的情况下对线粒体生物学功能的影响。方法采用阿非迪霉素(APC)将MDS-L细胞同步化在G0/G1期。DCFH-DA检测不同浓度DAC(0、5、10、15μmol/L)处理后的同步化G0/G1期细胞系活性氧(ROS)的产生水平。采用qRT-PCR法检测线粒体DNA拷贝数和线粒体编码基因NADH脱氢酶1、6(ND1、ND6)mRNA改变。结果与对照组相比,DAC在低浓度5μmol/L条件下可以通过不依赖DNA损伤的途径增加细胞ROS的产生(P<0.05),同时细胞内线粒体DNA(MtDNA)的拷贝数较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。但随着DAC浓度增加,DAC在高浓度(15μmol/L)可降低ROS的产生(P<0.05)。此外,在高浓度DAC作用下,ND1和ND6基因表达较对照组明显升高(P<0.05)。结论 DAC通过影响细胞ROS产生,改变线粒体DNA的拷贝数以及调控线粒体基因的表达,产生对线粒体功能的影响,并呈浓度依赖性。
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