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目的
探讨非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中巨噬细胞的作用，为代谢性肝病的治疗靶点提供方向。
方法将20只6～8周C57BL/6野生型雄性小鼠随机分为两组：对照组5只，蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD）；实验组15只，MCD饮食+腹腔注射氯膦酸二钠脂质体（以清除巨噬细胞）。喂养4周建立小鼠NASH模型，留取血、肝脏及脾脏，分析体质量指数、肝指数、脾指数及检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶(AST)水平；通过HE染色及油红O染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）；用RT-PCR方法比较F4/80 mRNA的相对表达水平。组间数据比较采用t检验进行分析。
结果MCD喂养小鼠4周建立NASH模型，实验组F4/80的mRNA表达量下降（t = 4.167，P<0.01），肝脂肪变性减轻（t = 10.70，P < 0.05），小叶炎症浸润程度减轻（t = 3.08，P < 0.05），NAS评分降低（t = 8.06，P < 0.05）。同时，ALT水平明显下降[（817.00±128.90）U/L与（231.20±36.28）U/L，t = 5.71，P < 0.01）]，AST水平也降低[（1 211.00±248.90）U/L与(505.30±88.20) U/L，t = 3.32, P < 0.01）]；但实验组脾脏体积及脾指数较大（0.24±0.01与0.32±0.02，t = 2.41，P < 0.05）；肝脏气球样变、体质量指数及肝指数在两组的差异无统计学意义。
结论在NASH中，膦酸盐可消耗巨噬细胞而发挥抑制肝脏炎症及保护受损肝脏的作用。