观察p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂对斑马鱼幼鱼缺氧后复氧行为学的影响，检测脑组织凋亡相关蛋白、mRNA的表达，探讨其作用的分子机制。
方法将受精后5 d的斑马鱼幼鱼按随机数字表法分为对照组、模型组(缺氧后水复氧)及干预组(缺氧后抑制剂复氧)，根据抑制剂浓度(5、10、20 μmol/L)将干预组分为干预组1、2、3 3个亚组。利用ZebraLab行为仪记录幼鱼活动情况，比较组间运动距离、低速及快速运动持续时间等行为学指标。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测全脑组织细胞凋亡，Western blot法检测全脑组织p38 MAPK蛋白及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)及Caspase-3表达水平，反转录-qPCR法检测凋亡相关蛋白的mRNA水平。
结果行为学分析显示，干预组2和干预组3幼鱼自发移动距离高于模型组(P<0.05)。光刺激后幼鱼均表现为移动速度增加，撤除强光后对照组、干预组2和干预组3幼鱼移动速度逐渐恢复正常。荧光TUNLE结果显示，干预组1、2、3的凋亡指数分别为21.7±2.0、12.8±1.9和17.7±2.6，均小于模型组(46.8±5.3)，差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组及干预组p-p38/p38蛋白比例高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，干预组该比例低于模型组，差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较，干预组2的Bcl-2蛋白及mRNA表达升高，而Bax及Caspase-3的蛋白及mRNA表达降低，差异均有统计学意义(均P<0.01)。
结论10 μmol/L的p38 MAPK抑制剂可明显改善斑马鱼幼鱼缺氧后复氧脑损伤行为学改变，可能通过上调Bcl-2、下调Bax及Caspase-3的表达，减少脑细胞凋亡发挥作用。