了解ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFAs)和ω-6多不饱和脂肪酸(ω-6PUFAs)对脂多糖(LPS)诱导的新生大鼠脑损伤中Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响及其对炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的调节作用。
方法将96只新生大鼠按随机数字表法分为4组:对照组、ω-3PUFAs组、ω-6PUFAs组和LPS组。对照组大鼠腹腔注射9 g/L盐水;LPS组、ω-3PUFAs和ω-6PUFAs组大鼠腹腔注射LPS建立新生大鼠脑损伤模型;建立模型1 d后和5 d后各处死大鼠12只,收集海马组织,采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA及蛋白水平表达。
结果建立模型1 d后ω-3PUFAs组TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达(10.63±0.07, 5.86±1.05, 7.65±2.29,5.23±1.31, 3.36±0.72)均低于ω-6PUFAs组(18.83±2.10,8.79±2.08,11.95±3.23,10.97±2.24,6.37±1.17)和LPS组(15.76±1.59,7.13±1.10,9.71±2.14,7.83±0.85,4.78±0.51),差异均有统计学意义(均P<0.05);且ω-6PUFAs组高于LPS组,差异均有统计学意义(均P<0.05);ω-3PUFAs组TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白水平(1.57±0.11, 1.58±0.09,1.55±0.09,1.63±0.31,1.36±0.12)均低于ω-6PUFAs组(1.96±0.17,2.21±0.12,1.95±0.23,1.97±0.24,1.77±0.17)和LPS组(1.73±0.15,1.87±0.10,1.79±0.14,1.83±0.15,1.58±0.11),且ω-6PUFAs组高于LPS组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。同样,5 d时ω-3 PUFAs组TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA及蛋白表达(3.78±0.88,3.86±0.62,6.26±1.94,3.65±1.44,2.11±0.87;1.15±0.08,1.32±0.10,1.46±0.04,1.38±0.14,1.21±0.09)均低于ω-6PUFAs组(7.76±1.65,5.51±0.88,7.96±2.13,5.35±1.75,4.88±1.35;1.42±0.15,1.51±0.36,1.65±0.13,1.72±0.23,1.48±0.10)和LPS组(6.21±1.87,4.98±0.73,7.11±2.10,4.84±1.75,4.25±0.64;1.35±0.13,1.44±0.22,1.59±0.10,1.61±0.18,1.35±0.07),差异均有统计学意义(均P<0.05);且ω-6PUFAs组高于LPS组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论ω-6PUFA在LPS引起的脑损伤中可以上调TLR4、NF-κB活性,增加炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的释放。而ω-3PUFAs能下调TLR4、NF-κB活性,减少炎性因子的释放,具有神经保护作用。