目的 对替比夫定(LDT)初始单用及联用阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒的长期效果、安全性进行回顾性研究. 方法 将140例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为初始单用组(LDT,75例)和初始联用组(LDT加ADV,65例).初始单用组给予LDT 600 mg,口服,1次/d;初始联用组给予LDT 600 mg联合ADV 10 mg,口服,1次/d.疗程最短96周、最长240周.观察两组疗效、耐药发生率、不良反应情况,检测不同时段HBV血清学标志物、HBV DNA定量、肝功能、肾功能、肌酶等.计量资料比较用t检验;计数资料比较采用x2检验. 结果 12周时HBV DNA下降≥2 log10拷贝/ml的百分比,单用组及联用组分别为86.7％(65/75)、92.3％(60/65),24周HBV DNA阴转率分别为62.7％、61.5％,48周HBV DNA阴转率分别为76.0％、81.5％,96周HBV DNA阴转率分别为80.0％、89.2％,至240周HBV DNA阴转率分别为93.3％、88.9％,两组间比较,各时间点P值均＞0.05,差异均无统计学意义,两组均有较高的早期、快速、持久HBV DNA阴转率;单用组HBV DNA阴转率24周与96周及以上各时间点比较,差异均有统计学意义(x2值分别为5.51、3.86、5.81、9.87,P值均＜0.05),联用组HBV DNA阴转率24周与48周及以上各时间点比较,差异均有统计学意义(x2值分别为6.38、6.38、10.19、4.11,P值均＜0.05).单用组、联用组HBeAg血清学转换率在48周分别为29.3％、30.8％,96周分别为42.7％、40.0％,144周分别为55.0％、43.3％,192周分别为55.8％、66.7％,240周分别为63.3％、66.7％,两组间各时点两两比较差异无统计学意义(P值均＞0.05);两组组内24周与48周比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05),但在24周与96周分别比较(x2值分别为11.46、4.31),与144周分别比较(x2值分别为21.05、4.05),与192周分别比较(x2值分别为18.80、9.18),差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05).两组间耐药发生率比较差异均无统计学意义(P值均＞0.05),耐药率48周分别为4％、1.5％,96周分别为5.3％、3.1％,144周分别为10％、3.3％,192周分别为11.6％、8.3％,240周分别为13.3％、l1.1％;两组组内各时点随疗程延长耐药发生率差异无统计学意义(P值均＞0.05).少数患者出现肌肉酸痛及CK升高,给予对症处理后消失或复常.结论 LDT具有早期快速强效持久的抑制病毒作用,延长疗程可提高HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率及持续应答率,尤其以96周以上疗效显著,提示LDT治疗CHB疗程至少应在96周以上.初始联用48周,HBV DNA阴转率优于初始单用,但并不能降低耐药发生率,延长疗程耐药率无差异。