【摘 要】
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为了获得更强的活性和更好的选择性,基于构效关系合成了一系列7-烷基醚类illudalic acid类似物。这些化合物对人源白细胞共同抗原相关蛋白(LAR)显示亚微摩尔的抑制活性,其中1
【机 构】
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中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室,国家新药筛选中心,
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为了获得更强的活性和更好的选择性,基于构效关系合成了一系列7-烷基醚类illudalic acid类似物。这些化合物对人源白细胞共同抗原相关蛋白(LAR)显示亚微摩尔的抑制活性,其中15e的IC50达到180 nmol.L?1。它们是迄今发现的最强效的LAR小分子抑制剂。这些类似物除了对高度同源的PTPσ外,对蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPs)家族的其他成员均显示出良好的选择性,其中化合物15f对LAR的选择性是对PTP1B抑制活性的120倍。这些强效选择性抑制剂的发现具有重要意义,既可以作为LAR的研究工具同时可能成为II型糖尿病的治疗剂。
In order to obtain stronger activity and better selectivity, a series of 7-alkyl ether illudalic acid analogs were synthesized based on the structure-activity relationship. These compounds showed sub-micromolar inhibitory activity against human leukocyte common antigen-associated protein (LAR), with an IC50 of 15e of 180 nmol.L -1. They are by far the most potent LAR small molecule inhibitors found. These analogs showed good selectivity for all other members of the protein tyrosine phosphatase (PTPs) family except for highly homologous PTPs where the selectivity of compound 15f for LAR was 120 for PTP1B inhibitory activity Times The discovery of these potent and selective inhibitors is of great importance both as a research tool for LAR and as a potential therapeutic agent for type 2 diabetes.
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