探讨阿托伐他汀（ATO）联合低分子肝素（LMWH）对脓毒症大鼠炎症反应及肺脏的保护作用。
方法选择健康雄性SD大鼠122只，按随机数字表法分为假手术（Sham）组（n＝10）、脓毒症组（n＝10）、ATO组（n＝34）、LMWH组（n＝34）、ATO联合LMWH组（联合组，n＝34）。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型；Sham组只开腹，不结扎、穿孔。各预处理组于术前相应灌胃ATO 20 mg/kg以及皮下注射LMWH 100 U/kg或二者联用，均连续给药5 d。依据改良脓毒症严重程度评定标准对各组大鼠的病情程度进行评分；每组取10只大鼠观察7 d存活情况。于术前（0 h）及术后4、8、12、24 h取血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平；术后24 h取肺组织，苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察病理学改变。
结果①脓毒症组术后4 h病情严重程度评分即较Sham组明显增高（分：12.2±2.0比7.2±0.5，P<0.05），且呈逐渐升高趋势，7 d累积死亡率达90%（9/10）。ATO组、LMWH组、联合组8 h起病情严重程度评分均较脓毒症组明显下降（分：12.2±2.0、11.2±2.2、10.0±1.7比16.6±2.5，均P<0.05），7 d累积死亡率分别为60%（6/10）、60%（6/10）、40%（4/10），均较脓毒症组显著降低（均P<0.05）。② Sham组术后各炎性因子水平无明显变化；其他4组各炎性因子水平均较术前明显升高，TNF-α在4 h、IL-1β在8 h、HMGB1在24 h达峰值。脓毒症组各炎性因子水平均较Sham组显著升高；而ATO组、LMWH组、联合组各炎性因子水平均明显低于脓毒症组〔4 h TNF-α（ng/L）：668.3±124.6、536.5±118.5、496.5±108.5比783.8±134.7，8 h IL-1β（ng/L）：2 476.7±137.8、2 460.4±171.2、2 090.0±151.2比2 873.9±295.6，24 h HMGB1（μg/L）：654.4±154.4、659.0±134.6、609.4±90.5比859.3±167.5，P<0.05或P<0.01〕。③光镜下观察，Sham组肺泡组织形态正常；脓毒症组肺脏病理损害较为严重；而3个预处理组肺脏病理损害较脓毒症组明显减轻，以联合组改善最为明显。
结论ATO、LMWH可降低脓毒症大鼠严重程度，抑制血浆早期及晚期炎性因子释放，减轻肺部病理改变，降低死亡率，联合应用ATO和LMWH效果更佳。