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摘要：内脂素是新近发现的主要由内脏脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子，具有类胰岛素活性降低血糖，还可促进脂肪组织分化、脂质合成及积聚，参与糖脂代谢的调节。现有研究表明，内脂素与冠心病、高血压、糖尿病等一系列肥胖相关性疾病关系密切。因此推测，内脂素可能是联系糖脂代谢紊乱与肥胖相关性疾病的新枢纽，有进一步研究的必要性及重要意义。
关键词：烟酰胺磷酸核糖转移酶内脂素肥胖症冠心病高血压糖尿病
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.05.073
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）05-0054-01
近年来随着免疫学、细胞生物学和分子生物学的发展，visfatin参与血管病变的发病机制也日益受到人们的关注。现有研究表明，vifatin可能与冠心病、高血压、糖尿病等一系列肥胖相关性疾病密切相关。本文简述visfatin生物学效应及其在肥胖及肥胖相关性疾病中的研究进展。
1内脂素的发现与生物学效应
Visfatin是2005年日本学者Fukuhara[2]等新发现的一种在内脏脂肪细胞中特异性高表达的脂肪细胞因子，是一个由473个氨基酸残基组成的相对分子量为52kD的多肽。序列测定显示，其cDNA编码序列与前B细胞克隆增强因子（PBEF）基因的5′非编码区序列相同，故也称为PBEF。
1.1调节细胞生长、增殖、分化。PBEF最早在淋巴细胞中被发现，是B细胞早期分化的一种生长因子，通过协同增强干细胞因子与白介素-7（IL-7）的作用促进前B细胞向B细胞转化[3]。研究发现PBEF在细胞内的分布处决于细胞增长阶段，当细胞处于非增殖状态时，PBEF主要出现在细胞核内；处于增殖状态时，则主要分布在胞浆中[4]，从而认为PBEF是与细胞周期有关的细胞内蛋白。
1.2烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）生物合成。限速酶PBEF具有烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的活性，可作为限速酶催化NAD的生物合成，在细胞氧化还原反应中起重要作用[3]；另外，VanderVeer等[4]研究证实，PBEF还可通过调节NAD依赖蛋白——脱乙酰基酶的活性，促进血管平滑肌细胞（SMC）的成熟，使SMC从增殖表型向收缩表型转化。
1.3类胰岛素活性，降低血糖。Fukuhara等[2]研究证实，visfatin能结合胰岛素受体上非胰岛素结合部位，激活胰岛素信号转导通路，发挥降低血糖的作用，但visfatin与胰岛素不同。首先，生理范围内其血浆浓度较低，仅为胰岛素血浆浓度的3%（进食）～10%（空腹），这表明生理状态下visfatin对血糖的影响不大；其次，二者对葡萄糖刺激的分泌模式不同，进食和饥饿可导致胰岛素水平升高和降低，而血浆visfatin水平无明显波动，这说明visfatin并不随能量代谢状况而急剧改变，即短暂血糖对其无影响，持续的慢性高血糖则有可能影响其水平。
2内脂素与肥胖及肥胖相关性疾病
2.1内脂素与肥胖。重度肥胖者血浆visfatin水平高于正常，而这些肥胖患者手术减重6个月后升高的血浆visfatin水平明显降低。肥胖患者，无论是否合并糖尿病，血浆visfatin水平均明显升高，且与躯体脂肪分布存在正相关。Mu等研究也发现，血浆visfatin作为一项独立变量与腰臀比、体重指数、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关，与高密度脂蛋白水平负相关。肥胖患者血浆Visfatin水平的升高可能与其促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取、抑制肝糖的输出、诱导酪氨酸磷酸化、以及作用于胰岛素受体改善胰岛素敏感性有关。
2.2内脂素与冠心病。kadoglou等研究发现，与健康对照组相比，血浆visfatin水平在冠状动脉疾病组显著升高。多元回归分析显示，visfatin水平升高与冠状动脉疾病存在相关性，且不依赖其它心血管危险因素。付华等研究也表明，冠心病组血浆visfatin水平高于对照组，且其水平与冠脉病变程度正相关。众所周知，冠状动脉粥样硬化是冠心病主要病理基础。曹宇等研究显示，动脉粥样硬化（AS）组血浆visfatin水平较正常对照组显著升高，且严重AS组显著高于早期AS组，提示visfatin可能与AS的发生机制及严重程度有关。
2.3内脂素与高血压。目前，有关visfatin与高血压的研究存在较大争议。Gunes等[4]研究发现，与健康对照组相比，高血压患者血浆visfatin水平明显升高，且与收缩压（SBP）及舒张压（DBP）呈明显正相关。Seo等在非糖尿病健康朝鲜妇女中也观察到血浆visfatin浓度与DBP呈独立正相关。Visfatin参与高血压的机制可能与Nampt活性有关，通过促进SMC的成熟，使SMC从增殖表型向收缩表型转化，从而参与高血压病理过程中血管重塑。visfatin与高血压的关系及具体作用机制尚需大样本的研究进行广泛深入的探讨。
2.4内脂素与糖尿病。Esteghamati等研究发现，2型糖尿病患者血浆visfatin水平明显高于非糖尿病人群，且其水平与肥胖、胰岛素抵抗无明显相关性，而与空腹血糖水平呈显著正相关，相关分析显示，visfatin是2型糖尿病的独立危险因素。
3结语
尽管visfatin在肥胖及冠心病、高血压、糖尿病等肥胖相关性疾病中有作用，但仍存诸多分歧，从近几年的研究中发现，visfatin作为一种新的脂肪细胞因子，与内分泌及心血管疾病有着密切联系，这为研究肥胖及肥胖相关性疾病的发病机制增加了新内容。随着对visfatin的深入研究，visfatin的发现也将为肥胖及肥胖相关性疾病的防治提供新的方向与靶点。
参考文献
[1]付华，祝烨，游桂英，等.冠心病患者血浆内脂素水平的初步研究[J].四川大学学报：医学版，2009，51（2）：322-324
[2]曹宇，肖丽，肖坚，等.内脏脂肪素与动脉粥样硬化及血管内皮功能相关性的研究田.f陆床心血管病杂志，2009，25（3）：212-215
关键词：烟酰胺磷酸核糖转移酶内脂素肥胖症冠心病高血压糖尿病
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.05.073
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）05-0054-01
近年来随着免疫学、细胞生物学和分子生物学的发展，visfatin参与血管病变的发病机制也日益受到人们的关注。现有研究表明，vifatin可能与冠心病、高血压、糖尿病等一系列肥胖相关性疾病密切相关。本文简述visfatin生物学效应及其在肥胖及肥胖相关性疾病中的研究进展。
1内脂素的发现与生物学效应
Visfatin是2005年日本学者Fukuhara[2]等新发现的一种在内脏脂肪细胞中特异性高表达的脂肪细胞因子，是一个由473个氨基酸残基组成的相对分子量为52kD的多肽。序列测定显示，其cDNA编码序列与前B细胞克隆增强因子（PBEF）基因的5′非编码区序列相同，故也称为PBEF。
1.1调节细胞生长、增殖、分化。PBEF最早在淋巴细胞中被发现，是B细胞早期分化的一种生长因子，通过协同增强干细胞因子与白介素-7（IL-7）的作用促进前B细胞向B细胞转化[3]。研究发现PBEF在细胞内的分布处决于细胞增长阶段，当细胞处于非增殖状态时，PBEF主要出现在细胞核内；处于增殖状态时，则主要分布在胞浆中[4]，从而认为PBEF是与细胞周期有关的细胞内蛋白。
1.2烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）生物合成。限速酶PBEF具有烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的活性，可作为限速酶催化NAD的生物合成，在细胞氧化还原反应中起重要作用[3]；另外，VanderVeer等[4]研究证实，PBEF还可通过调节NAD依赖蛋白——脱乙酰基酶的活性，促进血管平滑肌细胞（SMC）的成熟，使SMC从增殖表型向收缩表型转化。
1.3类胰岛素活性，降低血糖。Fukuhara等[2]研究证实，visfatin能结合胰岛素受体上非胰岛素结合部位，激活胰岛素信号转导通路，发挥降低血糖的作用，但visfatin与胰岛素不同。首先，生理范围内其血浆浓度较低，仅为胰岛素血浆浓度的3%（进食）～10%（空腹），这表明生理状态下visfatin对血糖的影响不大；其次，二者对葡萄糖刺激的分泌模式不同，进食和饥饿可导致胰岛素水平升高和降低，而血浆visfatin水平无明显波动，这说明visfatin并不随能量代谢状况而急剧改变，即短暂血糖对其无影响，持续的慢性高血糖则有可能影响其水平。
2内脂素与肥胖及肥胖相关性疾病
2.1内脂素与肥胖。重度肥胖者血浆visfatin水平高于正常，而这些肥胖患者手术减重6个月后升高的血浆visfatin水平明显降低。肥胖患者，无论是否合并糖尿病，血浆visfatin水平均明显升高，且与躯体脂肪分布存在正相关。Mu等研究也发现，血浆visfatin作为一项独立变量与腰臀比、体重指数、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关，与高密度脂蛋白水平负相关。肥胖患者血浆Visfatin水平的升高可能与其促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取、抑制肝糖的输出、诱导酪氨酸磷酸化、以及作用于胰岛素受体改善胰岛素敏感性有关。
2.2内脂素与冠心病。kadoglou等研究发现，与健康对照组相比，血浆visfatin水平在冠状动脉疾病组显著升高。多元回归分析显示，visfatin水平升高与冠状动脉疾病存在相关性，且不依赖其它心血管危险因素。付华等研究也表明，冠心病组血浆visfatin水平高于对照组，且其水平与冠脉病变程度正相关。众所周知，冠状动脉粥样硬化是冠心病主要病理基础。曹宇等研究显示，动脉粥样硬化（AS）组血浆visfatin水平较正常对照组显著升高，且严重AS组显著高于早期AS组，提示visfatin可能与AS的发生机制及严重程度有关。
2.3内脂素与高血压。目前，有关visfatin与高血压的研究存在较大争议。Gunes等[4]研究发现，与健康对照组相比，高血压患者血浆visfatin水平明显升高，且与收缩压（SBP）及舒张压（DBP）呈明显正相关。Seo等在非糖尿病健康朝鲜妇女中也观察到血浆visfatin浓度与DBP呈独立正相关。Visfatin参与高血压的机制可能与Nampt活性有关，通过促进SMC的成熟，使SMC从增殖表型向收缩表型转化，从而参与高血压病理过程中血管重塑。visfatin与高血压的关系及具体作用机制尚需大样本的研究进行广泛深入的探讨。
2.4内脂素与糖尿病。Esteghamati等研究发现，2型糖尿病患者血浆visfatin水平明显高于非糖尿病人群，且其水平与肥胖、胰岛素抵抗无明显相关性，而与空腹血糖水平呈显著正相关，相关分析显示，visfatin是2型糖尿病的独立危险因素。
3结语
尽管visfatin在肥胖及冠心病、高血压、糖尿病等肥胖相关性疾病中有作用，但仍存诸多分歧，从近几年的研究中发现，visfatin作为一种新的脂肪细胞因子，与内分泌及心血管疾病有着密切联系，这为研究肥胖及肥胖相关性疾病的发病机制增加了新内容。随着对visfatin的深入研究，visfatin的发现也将为肥胖及肥胖相关性疾病的防治提供新的方向与靶点。
参考文献
[1]付华，祝烨，游桂英，等.冠心病患者血浆内脂素水平的初步研究[J].四川大学学报：医学版，2009，51（2）：322-324
[2]曹宇，肖丽，肖坚，等.内脏脂肪素与动脉粥样硬化及血管内皮功能相关性的研究田.f陆床心血管病杂志，2009，25（3）：212-215