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摘要：脾气虚弱证是糖尿病胃轻瘫最常见证型之一，氧化应激是糖尿病胃轻瘫的基本病理机制，主要探讨脾气虚弱型糖尿病胃轻瘫与SOD、MDA、GSH-PX的相关性。
关键词：糖尿病胃轻瘫;脾气虚弱证;SOD;MDA;GSH-PX
中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2021）06-0016-03
糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病基础上发展而来的慢性并发症之一，以胃动力障碍、胃排空延遲为主要特征。常见上腹部胀满、餐后饱胀感、恶心、呕吐、纳差、消瘦等临床表现。DGP病名首次在1958年被提出[1]，其发病与神经病变、胃肠激素紊乱、胃组织细胞水平的病变（胃平滑肌病变、Cajal间质细胞病变）、高血糖损伤、氧化应激、微细胞病变、免疫相关异常、雌激素与性别倾向及其他因素（高血脂症、幽门螺旋杆菌、小肠细菌过度生长、精神疾患等）[2]相关，氧化应激参与了DGP的发生发展，是DGP发病的关键机制，本研究着重探讨氧化应激指标SOD、MDA、GSH-PX与脾气虚弱型DGP的相关性。
1 氧化应激
氧化应激是机体主要的防御系统，能够平衡活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成和消除，维持正常的生理活动，一旦氧化剂和抗氧化剂失衡，ROS异常增加，氧自由基增多，过多的自由基直接对机体造成损伤，机体抗氧化物质不足，防御能力下降，代谢失调，营养物质氧化损伤，特别是糖代谢异常，胰岛β细胞受损，胰岛素分泌不足，胰岛素抵抗增强，血糖升高，可导致DGP[3]。氧化应激时超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性降低，产生过多的脂质过氧化产物丙二醛（Malondialdehyde，MDA），谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是体内重要过氧化物分解酶，能使过氧化物MDA还原，保护细胞免受氧化损伤[4]。因此SOD、MDA、GSH-PX 作为判断氧化应激程度的金指标[5]，氧化应激参与DGP的发生发展，是DGP发病的一个重要机制，氧化反应明显超过抗氧化反应则诱导DGP发生[6]。
研究发现[4，7]，DGP大鼠SOD、GSH-PX含量水平降低，MDA水平升高。通过抗氧化、抗糖尿病治疗后胃轻瘫大鼠的抗氧化能力明显增强，MDA水平降低，SOD、GSH-PX含量水平升高，血糖降低，抑制高血糖毒性，维护和修复胰岛β细胞，能够清除自由基保护细胞，表明SOD、MDA、GSH-PX与DGP形成存在密切相关性。
1.1 SOD与DGP SOD是体内重要的抗氧化酶，反映机体抗氧化水平，减少过氧化脂质的生成，促进氧自由基代谢，有效清除体内自由基，维持机体氧化平衡，减少对细胞的损伤。糖尿病状态下SOD含量降低，β细胞发生氧化损伤，氧自由基增加，加剧氧化应激。研究表明通过调节氧化应激水平，协调氧化与抗氧化反应，恢复自由基的含量及生理功能，达到降低空腹血糖，升高SOD水平，从而缓解DGP临床症状及病理表现[8]。
1.2 MDA与DGP MDA是一种强氧化性小分子物质，机体最重要的氧化应激产物，能够反应机体氧化损伤的程度。DGP患者糖代谢紊乱，生成大量氧自由基，自由基发生过氧化反应形成MDA，过多的MDA可以导致β细胞发生氧化损伤[7]，胰岛素含量降低，胰岛素抵抗增强，加重高血糖，氧化产物堆积，机体运化受阻，气机升降失常，脾升胃降功能受阻，加重氧化应激程度，从而加剧DGP的发生发展。
1.3 GSH-PX与DGP 谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是一种重要的过氧化物分解酶，是体内重要的抗氧化剂，GSH-PX可以清除活性代谢产物和氧自由基，保护胰岛β细胞免受氧化攻击，其活性高低决定代谢产物在体内蓄积程度[5，7]。高血糖状态下，GSH-PX 活性降低，清除自由基功能下降，则氧自由基增多，机体抗脂质过氧化物能力下降，诱导氧化应激反应，从而导致DGP[4]发生。氧化应激指标SOD、MDA、GSH-PX与DGP形成的相关性见图1。
2 DGP的中医研究
2.1 病因病机 根据DGP常见临床表现及其病机，中医学将其归属于“胃胀”、“痞满”、“呕吐”、“胃缓”、“反胃”等范畴。《本草经疏》云：“痞气属脾气虚及气郁所致”。《丹溪心法》曰：“有中气虚弱，不能运化精微为痞者;有饮食痰饮不能施化为痞者”。认为主脏在中焦脾胃。《素问·本脏篇》曰：“脾脆，善病消瘅”，认为本病病因病机与脾胃虚弱密切相关。现代医家对DGP病因病机做了进一步研究，认为脾虚是DGP的发病之本，中焦之湿浊乃最常见的病理产物，DGP属于虚实夹杂之证，以脾虚运化无力为本，痰浊、气滞、血瘀、湿热等为标，通过治脾来调理脾胃升降之枢达到治疗DGP的目的[9]。
2.2 辨证分型与治疗原则 DGP中医分型有脾胃虚弱证、肝郁气滞证、胃阴亏虚证与湿热中阻证等不同证型，其中以脾虚证最为多见。治疗上分别予以补气健脾、疏肝健脾理气、滋养胃阴、清热除湿等原则达到健脾助运，改善DGP的病理表现，从而治疗DGP的目的。
脾气虚弱型DGP是由于脾胃虚弱、运化无力、气机升降失常导致的腹胀纳呆等胃肠功能异常的病理表现，运用补气健脾和胃理气法治疗后可明显缓解DGP症状[10]且能改善胃肠异常，降低血糖，缓解脾虚症状，提高胃肠功能及胃动力，且能够调节氧化应激和胃肠激素水平[11]。
3 脾气虚弱型DGP与氧化应激的关系
DGP的“虚”是机体产生超氧化物引起氧化应激损伤的基础，脾虚型DGP与氧化应激具有相当程度的认同性[12]。《素问·经脉别论》曰：“饮入于胃，游溢精气。上输于脾，脾气散精，上归于肺。通调水道，下输膀胱。水精四布，五经并行。”指出脾的升清、运化、布散作用对机体的气血津液的产生及代谢起着重要的作用。脾气虚弱，机体代谢异常，SOD、GSH-PX水平降低，MDA水平升高，导致DGP的发生。俞烨晨等[11-12]研究者表明脾气虚弱型DGP胰岛β细胞功能抑制，免疫机制降低，胰岛素分泌障碍，能量代谢失衡，血糖升高，胰岛素抵抗机制形成，氧自由基增多，抗氧化作用削弱，脂质过氧化产生MDA，SOD、MDA、GSH-PX等异常，使机体处于高氧化应激状态，最终导致DGP的发生。 4 健脾益气中药改善脾气虚弱型DGP的氧化应激状态
研究表明具有益气健脾功效中药既可以补气、降糖，又可以抗氧化应激，抑制凋亡，调节免疫功能[13]。研究发现益气健脾类中药对糖尿病并发症临床表现及氧化应激指标具有调节作用，能够提高胰岛素敏感性，降低血糖，减少氧化应激损伤，增强抗氧化酶活性及抗氧化能力，改善胰岛素抵抗，显著降低MDA水平[14]，由此可见益气健脾中药对DGP氧化应激具有改善作用。健脾益气治疗方法能提升脾气虚弱型DGP胃动力，改善代谢紊乱及抑制氧化应激，降低MDA水平，升高SOD、GSH-PX水平，从而达到治疗DGP的效果[9，11]。
5 小结
脾气虚弱证是DGP常见证型，氧化应激参与了脾气虚弱型DGP的发生发展并且决定其病变程度，SOD、MDA、GSH-PX是氧化应激主要指标，其含量异常影响胃动力，造成氧化损伤，使机体处于高氧化应激状态，通过调节SOD、MDA、GSH-PX的含量能够治疗DGP。从氧化应激指标研究DGP可以作为深层次研究DGP的一个重要靶点。
参考文献：
[1]Dickman R，Wainstein J，Glezerman M，et al.Gender aspects sug-gestive of gastroparesis in patients with diabetes mellitus：a cross-sectional survey[J].BMC Gastroenterology，2014，14（1）：34.
[2]白颖，丛佳林，田文杨，等.浅析糖尿病胃轻瘫的发病机制[J].现代中西医结合杂志，2018，27（35）：3982-3986.
[3]韩功帅，徐洪全，金政.糖尿病胃轻瘫发生过程中胃平滑肌组织自噬相关蛋白 LC3与氧化应激AMPKTSC2mTOR 通路变化的研究[J].中国糖尿病杂志，2019，27（1）：51-55.
[4]徐丹，张晓梅.奥美拉唑联合α硫辛酸对2型糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素及氧化应激反应的影响[J].河北医学，2019，25（5）：772-776.
[5]杨庆堂，华新宇，周淑娟.七味白术散加减对糖尿病模型大鼠氧化应激的干预作用[J].中医学报，2019，34（11）：2408-2411.
[6]谢鹏，栾晓，柳洋.姜辣素对链霉素诱导糖尿病大鼠ghrelin表达及胃轻瘫的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（6）：1067-1072，1097.
[7]袁振.基于氧化应激探讨和胃汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌细胞凋亡的影响[D].南京：南京中医药大学，2016.
[8]施铁英，冯丽.厚朴排气合剂对老年2型糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素、胃动力和氧化应激的影响[J].中国现代医学杂志，2021，31（8）：7-11.
[9]杨大刚，吴丽辉.枳术汤对2型糖尿病胃轻瘫脾胃虚弱证胃排空时间的影响[J].四川中医，2020，38（2）：116-118.
[10]刘旭，杨胜荣.补气健脾和胃理气法治疗糖尿病胃轻瘫的有效性分析[J].中国中西医结合外科杂志2019，25（6）：908-911.
[11]俞烨晨，杨帆，王莞秋，等.“益气消痞方”联合西药治疗糖尿病胃轻瘫30例临床研究[J].江苏中医药，2019，51（9）：30-32.
[12]张愿，谢红艳，鄢然，等.参芪复方加味治疗脾虚型2型糖尿病及防治糖尿病大血管病变的临床观察[J].中华中医药学刊，2019，37（9）：2125-2127.
[13]魏昭晖，万生芳，舒畅，等.红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠小肠组织 c-kit、Cx43 基因和蛋白表达的影响[J].中国中医药信息杂志，2020，27（8）：1-5.
[14]何流，金智生，张花治，等.红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌组织氧化应激的影响[J].中华中医药杂志，2019，34（6）：2445-2449.
[14]張彦明，郭丽荣，许建峰.加味香砂六君子汤辨治糖尿病胃轻瘫脾胃虚弱证的临床疗效[J].中国实验方剂学杂志，2021，27（10）：64-69.
（收稿日期：2021-01-26）
关键词：糖尿病胃轻瘫;脾气虚弱证;SOD;MDA;GSH-PX
中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2021）06-0016-03
糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病基础上发展而来的慢性并发症之一，以胃动力障碍、胃排空延遲为主要特征。常见上腹部胀满、餐后饱胀感、恶心、呕吐、纳差、消瘦等临床表现。DGP病名首次在1958年被提出[1]，其发病与神经病变、胃肠激素紊乱、胃组织细胞水平的病变（胃平滑肌病变、Cajal间质细胞病变）、高血糖损伤、氧化应激、微细胞病变、免疫相关异常、雌激素与性别倾向及其他因素（高血脂症、幽门螺旋杆菌、小肠细菌过度生长、精神疾患等）[2]相关，氧化应激参与了DGP的发生发展，是DGP发病的关键机制，本研究着重探讨氧化应激指标SOD、MDA、GSH-PX与脾气虚弱型DGP的相关性。
1 氧化应激
氧化应激是机体主要的防御系统，能够平衡活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成和消除，维持正常的生理活动，一旦氧化剂和抗氧化剂失衡，ROS异常增加，氧自由基增多，过多的自由基直接对机体造成损伤，机体抗氧化物质不足，防御能力下降，代谢失调，营养物质氧化损伤，特别是糖代谢异常，胰岛β细胞受损，胰岛素分泌不足，胰岛素抵抗增强，血糖升高，可导致DGP[3]。氧化应激时超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性降低，产生过多的脂质过氧化产物丙二醛（Malondialdehyde，MDA），谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是体内重要过氧化物分解酶，能使过氧化物MDA还原，保护细胞免受氧化损伤[4]。因此SOD、MDA、GSH-PX 作为判断氧化应激程度的金指标[5]，氧化应激参与DGP的发生发展，是DGP发病的一个重要机制，氧化反应明显超过抗氧化反应则诱导DGP发生[6]。
研究发现[4，7]，DGP大鼠SOD、GSH-PX含量水平降低，MDA水平升高。通过抗氧化、抗糖尿病治疗后胃轻瘫大鼠的抗氧化能力明显增强，MDA水平降低，SOD、GSH-PX含量水平升高，血糖降低，抑制高血糖毒性，维护和修复胰岛β细胞，能够清除自由基保护细胞，表明SOD、MDA、GSH-PX与DGP形成存在密切相关性。
1.1 SOD与DGP SOD是体内重要的抗氧化酶，反映机体抗氧化水平，减少过氧化脂质的生成，促进氧自由基代谢，有效清除体内自由基，维持机体氧化平衡，减少对细胞的损伤。糖尿病状态下SOD含量降低，β细胞发生氧化损伤，氧自由基增加，加剧氧化应激。研究表明通过调节氧化应激水平，协调氧化与抗氧化反应，恢复自由基的含量及生理功能，达到降低空腹血糖，升高SOD水平，从而缓解DGP临床症状及病理表现[8]。
1.2 MDA与DGP MDA是一种强氧化性小分子物质，机体最重要的氧化应激产物，能够反应机体氧化损伤的程度。DGP患者糖代谢紊乱，生成大量氧自由基，自由基发生过氧化反应形成MDA，过多的MDA可以导致β细胞发生氧化损伤[7]，胰岛素含量降低，胰岛素抵抗增强，加重高血糖，氧化产物堆积，机体运化受阻，气机升降失常，脾升胃降功能受阻，加重氧化应激程度，从而加剧DGP的发生发展。
1.3 GSH-PX与DGP 谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是一种重要的过氧化物分解酶，是体内重要的抗氧化剂，GSH-PX可以清除活性代谢产物和氧自由基，保护胰岛β细胞免受氧化攻击，其活性高低决定代谢产物在体内蓄积程度[5，7]。高血糖状态下，GSH-PX 活性降低，清除自由基功能下降，则氧自由基增多，机体抗脂质过氧化物能力下降，诱导氧化应激反应，从而导致DGP[4]发生。氧化应激指标SOD、MDA、GSH-PX与DGP形成的相关性见图1。
2 DGP的中医研究
2.1 病因病机 根据DGP常见临床表现及其病机，中医学将其归属于“胃胀”、“痞满”、“呕吐”、“胃缓”、“反胃”等范畴。《本草经疏》云：“痞气属脾气虚及气郁所致”。《丹溪心法》曰：“有中气虚弱，不能运化精微为痞者;有饮食痰饮不能施化为痞者”。认为主脏在中焦脾胃。《素问·本脏篇》曰：“脾脆，善病消瘅”，认为本病病因病机与脾胃虚弱密切相关。现代医家对DGP病因病机做了进一步研究，认为脾虚是DGP的发病之本，中焦之湿浊乃最常见的病理产物，DGP属于虚实夹杂之证，以脾虚运化无力为本，痰浊、气滞、血瘀、湿热等为标，通过治脾来调理脾胃升降之枢达到治疗DGP的目的[9]。
2.2 辨证分型与治疗原则 DGP中医分型有脾胃虚弱证、肝郁气滞证、胃阴亏虚证与湿热中阻证等不同证型，其中以脾虚证最为多见。治疗上分别予以补气健脾、疏肝健脾理气、滋养胃阴、清热除湿等原则达到健脾助运，改善DGP的病理表现，从而治疗DGP的目的。
脾气虚弱型DGP是由于脾胃虚弱、运化无力、气机升降失常导致的腹胀纳呆等胃肠功能异常的病理表现，运用补气健脾和胃理气法治疗后可明显缓解DGP症状[10]且能改善胃肠异常，降低血糖，缓解脾虚症状，提高胃肠功能及胃动力，且能够调节氧化应激和胃肠激素水平[11]。
3 脾气虚弱型DGP与氧化应激的关系
DGP的“虚”是机体产生超氧化物引起氧化应激损伤的基础，脾虚型DGP与氧化应激具有相当程度的认同性[12]。《素问·经脉别论》曰：“饮入于胃，游溢精气。上输于脾，脾气散精，上归于肺。通调水道，下输膀胱。水精四布，五经并行。”指出脾的升清、运化、布散作用对机体的气血津液的产生及代谢起着重要的作用。脾气虚弱，机体代谢异常，SOD、GSH-PX水平降低，MDA水平升高，导致DGP的发生。俞烨晨等[11-12]研究者表明脾气虚弱型DGP胰岛β细胞功能抑制，免疫机制降低，胰岛素分泌障碍，能量代谢失衡，血糖升高，胰岛素抵抗机制形成，氧自由基增多，抗氧化作用削弱，脂质过氧化产生MDA，SOD、MDA、GSH-PX等异常，使机体处于高氧化应激状态，最终导致DGP的发生。 4 健脾益气中药改善脾气虚弱型DGP的氧化应激状态
研究表明具有益气健脾功效中药既可以补气、降糖，又可以抗氧化应激，抑制凋亡，调节免疫功能[13]。研究发现益气健脾类中药对糖尿病并发症临床表现及氧化应激指标具有调节作用，能够提高胰岛素敏感性，降低血糖，减少氧化应激损伤，增强抗氧化酶活性及抗氧化能力，改善胰岛素抵抗，显著降低MDA水平[14]，由此可见益气健脾中药对DGP氧化应激具有改善作用。健脾益气治疗方法能提升脾气虚弱型DGP胃动力，改善代谢紊乱及抑制氧化应激，降低MDA水平，升高SOD、GSH-PX水平，从而达到治疗DGP的效果[9，11]。
5 小结
脾气虚弱证是DGP常见证型，氧化应激参与了脾气虚弱型DGP的发生发展并且决定其病变程度，SOD、MDA、GSH-PX是氧化应激主要指标，其含量异常影响胃动力，造成氧化损伤，使机体处于高氧化应激状态，通过调节SOD、MDA、GSH-PX的含量能够治疗DGP。从氧化应激指标研究DGP可以作为深层次研究DGP的一个重要靶点。
参考文献：
[1]Dickman R，Wainstein J，Glezerman M，et al.Gender aspects sug-gestive of gastroparesis in patients with diabetes mellitus：a cross-sectional survey[J].BMC Gastroenterology，2014，14（1）：34.
[2]白颖，丛佳林，田文杨，等.浅析糖尿病胃轻瘫的发病机制[J].现代中西医结合杂志，2018，27（35）：3982-3986.
[3]韩功帅，徐洪全，金政.糖尿病胃轻瘫发生过程中胃平滑肌组织自噬相关蛋白 LC3与氧化应激AMPKTSC2mTOR 通路变化的研究[J].中国糖尿病杂志，2019，27（1）：51-55.
[4]徐丹，张晓梅.奥美拉唑联合α硫辛酸对2型糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素及氧化应激反应的影响[J].河北医学，2019，25（5）：772-776.
[5]杨庆堂，华新宇，周淑娟.七味白术散加减对糖尿病模型大鼠氧化应激的干预作用[J].中医学报，2019，34（11）：2408-2411.
[6]谢鹏，栾晓，柳洋.姜辣素对链霉素诱导糖尿病大鼠ghrelin表达及胃轻瘫的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（6）：1067-1072，1097.
[7]袁振.基于氧化应激探讨和胃汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌细胞凋亡的影响[D].南京：南京中医药大学，2016.
[8]施铁英，冯丽.厚朴排气合剂对老年2型糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素、胃动力和氧化应激的影响[J].中国现代医学杂志，2021，31（8）：7-11.
[9]杨大刚，吴丽辉.枳术汤对2型糖尿病胃轻瘫脾胃虚弱证胃排空时间的影响[J].四川中医，2020，38（2）：116-118.
[10]刘旭，杨胜荣.补气健脾和胃理气法治疗糖尿病胃轻瘫的有效性分析[J].中国中西医结合外科杂志2019，25（6）：908-911.
[11]俞烨晨，杨帆，王莞秋，等.“益气消痞方”联合西药治疗糖尿病胃轻瘫30例临床研究[J].江苏中医药，2019，51（9）：30-32.
[12]张愿，谢红艳，鄢然，等.参芪复方加味治疗脾虚型2型糖尿病及防治糖尿病大血管病变的临床观察[J].中华中医药学刊，2019，37（9）：2125-2127.
[13]魏昭晖，万生芳，舒畅，等.红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠小肠组织 c-kit、Cx43 基因和蛋白表达的影响[J].中国中医药信息杂志，2020，27（8）：1-5.
[14]何流，金智生，张花治，等.红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌组织氧化应激的影响[J].中华中医药杂志，2019，34（6）：2445-2449.
[14]張彦明，郭丽荣，许建峰.加味香砂六君子汤辨治糖尿病胃轻瘫脾胃虚弱证的临床疗效[J].中国实验方剂学杂志，2021，27（10）：64-69.
（收稿日期：2021-01-26）