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目的 分析湖南省致手足口病(HFMD)病例死亡的危险因素，为防控HFMD提供依据。方法 以2010年1-10月105例湖南省籍HFMD死亡病例作为病例组，以同期湖南省籍未死亡的HFMD重症病例作为对照组，按性别、居住地与病例组进行1：2匹配，共纳入210例对照。收集研究对象的基本信息、发病后就诊经过、既往疾病健康史等，应用单因素和多因素logistic回归分析相关危险因素。结果 病例组居住地构成分别为农村占79.05％ (83/105)、城乡结合占9.52％(10/105)，对照组分别为87.62％ (184/210)、11.43％ (24/210)；病例组初诊在村（个体）诊所、乡镇（社区）医院的分别有59.05％ (62/105)、20.00％( 21/105)，对照组分别有43.81％ (92/210)、13.33％(28/210)；病例组初诊诊断为HFMD的有22.86％( 24/105)，对照组有39.05％ (82/210)；病例组使用吡唑酮类退热药的有27.62％( 29/105)，对照组有7.14％ (15/210)；病例组在村（个体）诊所、乡镇（社区）医院使用糖皮质激素的分别有80.95％( 85/105)、5.71％ (6/105)，对照组分别有41.43％(87/210)、0.48％ (1/210)；病例组在村（个体）诊所、乡镇（社区）医院使用抗生素的分别有35.24％(37/105)、23.81％ (25/105)，对照组分别有15.71％ (33/210) 、7.14％ (15/210)；病例组在发病前1个月内接种疫苗的有3.81％(4/105)，对照组有11.90％ (25/210)。单因素logistic分析显示：居住地为农村（OR=0.075，95％CI:0.016～0.343）、居住地为城乡结合(OR=0.069，95％CI:0.013～0.368)、初诊诊断为HFMD（OR=0.463,95％ CI:0.271 ～0.788）、发病前1个月接种疫苗（OR=0.293,95％ CI:0.099～0.866）为保护因素；初诊为村（个体）诊所(OR= 4.717，95％ CI:1.891～11.767)、初诊在乡镇（社区）医院（OR= 5.250，95％ CI:1.883～14.641）、使用吡唑酮类退热药(OR=4.961，95％ CI:2.520 ～9.766)、村（个体）诊所使用糖皮质激素（OR=6.009,95％CI:3.435～10.510）、村（个体）诊所使用抗生素( OR=2.918，95％ CI:1.690～5.040)、乡镇（社区）医院使用糖皮质激素（OR= 12.667,95％ CI:1.505～106.638）、乡镇（社区）医院使用抗生素(OR=4.062,95％ CI:2.036～8.108)为危险因素。多因素logistic分析显示：使用吡唑酮类退热药(OR=2.311,95％CI:1.062 ～5.030)、村（个体）诊所使用糖皮质激素(OR =5.480,95％ CI:3.039～9.880)、村（个体）诊所使用抗生素( OR=2.430,95％ CI:1.301～4.538)、乡镇（社区）医院使用抗生素(OR=3.344,95％ CI:1.477 ～7.569)为HFMD死亡病例的危险因素。结论 使用吡唑酮类退热药、村（个体）诊所使用糖皮质激素、村级及乡镇级医疗机构使用抗生素为湖南省HFMD死亡病例发生的危险因素，有关部门应修订相关技术指南，规范上述药物的使用。