目的观察低分子肝素(LMWH)联合甲氨喋呤(MTX)用于难治性溃疡性结肠炎(refractory ulcerative colitis,RUC)的疗效。方法选择2010年2月至2015年2月本院140例RUC患者为研究对象,随机分为观察组及对照组,每组各70例。两组均予美沙拉嗪治疗,观察组加予LMWH联合MTX,对照组加予MTX。比较两组疗效、不良反应及复发率,记录两组治疗前后血凝状态指标及炎症因子水平。结果观察组总有效率为95.71%,对照组为85.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗结束时PLT和D-D显著低于治疗前(P<0.05),观察组PLT和D-D在治疗第2周及治疗结束时显著低于治疗前(P<0.05),观察组上述时点PLT和D-D均显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗第2周和治疗结束时IL-1、IL-4、CRP及TNF-α均显著低于治疗前(P<0.05),观察组上述时点IL-1、IL-4、CRP及TNF-α均显著低于对照组(P<0.05)。两组消化道反应、转氨酶升高及血尿发生率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗结束半年内复发率为2.96%(2/70),对照组复发率为12.86%(9/70),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在美沙拉嗪治疗基础上,加用LMWH联合MTX用于RUC疗效较单用MTX更优,安全性良好,半年内复发率低。