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[摘要] 目的 研究益生菌制剂整肠生联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的临床疗效及其对患者外周血血小板计数（platelet，PLT）、血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）的影响。 方法 选取住院治疗的初治UC患者46例，随机分成对照组及研究组，每组23例。对照组给予美沙拉嗪肠溶片（1.0 g/次，4次/d）常规治疗，研究组在常规治疗基础上加用整肠生（0.5 g/次，3次/d）。比较两组UC患者治疗2个月后的临床疗效及治疗前后PLT、MPV水平。 结果 两组治疗总有效率无明显差异（P>0.05），但研究组显效率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后PLT水平较治疗前明显下降（P<0.05），MPV水平较治疗前明显升高（P<0.05），且两组差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 整肠生联合美沙拉嗪有助于改善轻中度UC患者临床症状及血液高凝状态，PLT、MPV水平在一定程度上可以作为疗效评估的辅助指标。
[关键词] 溃疡性结肠炎；整肠生；血小板计数；血小板平均体积
[中图分类号] R574.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）15-0037-03
[Abstract] Objective To study the clinical effect of probiotics combined with mesalazine on mild and moderate ulcerative colitis （UC） and their influence on blood platelet count （PLT） and mean platelet volume （MPV）. Methods 46 UC patients treated in our hospital were selected and randomly divided into control group and study group， each with 23 cases.Patients in the control group were given mesalazine enteric-coated tablets（1.0 g/time， qid） as routine therapy， while patients in the study group were additionally given Bacillus Licheniformis Capsules（0.5 g/time， tid）. The clinical effects and levels of PLT and MPV before and after treatment were compared between two groups. Results There was no significant difference in overall response rate between two groups（P>0.05），but the marked effective rate was significantly higher in the study group than in the control group （P<0.05）.The PLT levels were significantly lower in two groups after treatment than before treatment（P<0.05）.The MPV levels were significantly higher in two groups after treatment than before treatment （P<0.05）. Conclusion Probiotics combined with mesalazine can relieve clinical symptoms in patients with mild and moderate ulcerative colitis and their hypercoagulable state. PLT and MPV can be used as auxiliary indices of effect evaluation.
[Key words] Ulcerative colitis； Bacillus licheniformis capsules； Blood platelet count； Mean platelet volume
潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是临床常见的一种肠道慢性非特异性炎性病变，以反复发作的黏液脓血便、腹痛、腹泻为主要临床表现，具有病程长、易复发等特点，严重影响患者的生活质量。研究表明，活动期UC患者血液呈高凝状态，可导致肠道微循环功能障碍及微血栓形成，从而引起肠黏膜缺血坏死，甚至溃疡形成，使其迁延不愈或病情加重[1]。目前，美沙拉嗪是治疗轻中度UC的有效药物，益生菌可辅助美沙拉嗪提高疗效，但益生菌辅助美沙拉嗪能否改善患者血液高凝状态尚未见报告。本研究旨在观察整肠生联合美沙拉嗪治疗轻中度UC的临床疗效及其对患者外周血血小板计数（platelet，PLT）、血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）的影响，以期为临床疗效评估提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取山西省汾阳医院消化科2016年5月～2017年1月住院治疗的初治UC患者46例，入选患者均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见（2012·广州）》[2]。其中男30例，女16例，年龄23～71岁，平均（37.4±4.6）岁。其中轻度UC 19例，中度UC 27例。纳入标准：（1）不合并外周关节炎、原发性硬化性胆管炎等自身免疫性疾病；（2）不合并妊娠、肿瘤、精神疾病、严重的心肺等重要脏器疾病；（3）除外重度UC、肠结核、慢性细菌性痢疾、阿米巴肠病、结肠克罗恩病、抗生素相关性肠炎、缺血性结肠炎、放射性结肠炎；（4）除外对美沙拉嗪或整肠生过敏者；（5）近1个月未使用过激素等对UC治疗有影响的药物。将患者随机分为对照组和研究组，各23例，对照组男14例，女9例，平均年龄（38.1±4.9）岁，轻度9例，中度14例。研究组男16例，女7例，平均年龄（36.8±4.2）岁，轻度10例，中度13例。两组患者在性别、年龄、病情程度方面均无统计学差异（P>0.05）。本研究所有受试对象均签署知情同意书。 1.2 方法
对照组给予口服美沙拉嗪肠溶片（1.0 g/次，4次/d，德国Losan Pharma GmbH生产），研究组在口服美沙拉嗪肠溶片（剂量同对照组）基础上加用整肠生（0.5 g/次，3次/d，东北制药集团沈阳第一制药厂生产）。两组疗程均为2个月。
1.3 检测
1.3.1 UC患者临床疗效及安全性 依据改良的Mayo评分系统[2]，分别于患者入院后次日及采用美沙拉嗪或美沙拉嗪联合整肠生治疗2个月后进行评估。显效指治疗后Mayo评分降幅在51%～100%；有效指治疗后Mayo评分降幅在30%～50%；无效指治疗后Mayo评分降幅<30%。总有效率=[（显效例数 有效例数）/总例数]×100%[3]。通过计算显效率、总有效率及其不良反应发生率来评估临床疗效及安全性。
1.3.2 UC患者外周血PLT、MPV的检测 所有患者入院后次日及用美沙拉嗪或美沙拉嗪联合整肠生治疗2个月后，清晨空腹采集2 mL外周静脉血送本院检验科行血细胞分析，PLT、MPV采用SYSMEX公司的XE2100全自动血液分析仪检测。
1.4统计学方法
应用SPSS17.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料以百分率（%）表示，配对资料及组间均数比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后临床疗效比较
对照组显效率、总有效率分别为43.5%、82.6%，研究组显效率、总有效率分别为73.9%、91.3%，两组治疗总有效率无明显差异（χ2=0.14；P>0.05），但研究组显效率高于对照组，差异有统计学差意义（χ2=4.39；P<0.05）。
2.2 两组治疗前后PLT、MPV水平变化
两组治疗后PLT水平均较治疗前明显下降（对照组、研究组t分别=2.604、5.135；P均<0.05），MPV水平均较治疗前明显升高（对照组、研究组t分别=2.485、3.012；P均<0.05），且两组比较差异有统计学意义（PLT、MPV t分别=3.346、2.617；P均<0.05）。见表1。
2.3 不良反应情况
治疗期间，通过电话随访或门诊就诊等方式记录患者的不良反应。对照组出现恶心、腹部不适3例，腹胀1例、消化不良，发生率为17.4%；研究组出现上腹不适1例，头晕1例，发生率为8.7%，两组不良反应发生率差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者均未出现发热、皮疹、腹泻加重、明显的肝肾功能异常、血栓栓塞性疾病及停药情况。
3 讨论
近年来，UC在我国的发病率有升高的趋势，具体病因及发病机制尚不很清楚，可能与饮食、环境、遗传、免疫、肠道菌群失调等多种因素有关。随着对UC研究的深入，发现肠道微血栓形成与UC患者症状加重有关，而血小板凝聚、凝血-抗凝系统、纤溶-抗纤溶系统参与了肠道微血栓的形成[3]。在反应高凝状态的指标中，PLT尤为重要，PLT数量增加及活化可导致PLT聚集功能增强，同时PLT还可释放多种生物活性物质，如PLT激活因子、PLT源性生长因子、PLT因子4、P-选择素、血栓素A2等，促进炎症细胞聚集、趋化，进一步加重病情[4]。可见，PLT不仅与血栓形成有关，还与炎症的发生发展有关。Zubcevic等[5-6]报道活动期UC患者MPV明显下降，MPV在一定程度上反映了PLT激活水平。还有国内外报道显示[7-8]，与缓解期UC及健康人群相比，活动期UC患者处于血栓前高凝状态，血液中PLT明显升高、MPV明显降低，PLT升高及MPV下降水平与UC病情轻重和病变累及范围明显相关。因此，PLT、MPV在一定程度上还可以作为评价UC疾病活动性及严重性的指标[9]，而改善高凝状态成为治疗UC的一个重要方面。
目前，UC的治疗尚无特效药，临床根据病情的不同，常用到5-氨基水杨酸制剂、益生菌、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等。其中，美沙拉嗪属于5-氨基水杨酸类药物，可抑制结肠黏膜释放白三烯，减少血管内皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等刺激下IL的分泌与释放，有效清除自由基和活性氧，并能减轻炎症递质对肠黏膜的损伤[10]。同时，美沙拉嗪还有抑制血小板活化和聚集的作用[11]。临床研究显示[12]，康复新液灌肠联合口服美沙拉嗪治疗UC疗效更好，可明显降低血清TNF-a、IL-lβ、IL-6、IL-8水平，同时显著降低纤维蛋白原、PLT而升高凝血酶原时间、MPV水平，即明显减轻炎性反应同时有效改善了凝血功能。随着对肠道菌群及益生菌作用的研究，益生菌对UC的辅助疗效得到了肯定。霍丽娟等[13]通过观察单用美沙拉嗪及联用双歧三联活菌治疗UC的疗效，证实在美沙拉嗪基础上联用益生菌可更好地改善UC患者临床症状，可能与益生菌协同美沙拉嗪通过调节促炎因子和抑炎因子水平，有效抑制UC患者免疫炎性反应等有关。
整肠生为地衣芽胞杆菌活菌制剂，临床常利用其生物夺氧、迅速定植肠道并分泌抗菌活性物质等特性，在抑制或拮抗葡萄球菌、白色念球菌、酵母菌等致病菌同时促进双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化链球菌等有益菌生长，从而發挥以菌制菌效应[14]。本研究结果显示，整肠生联合美沙拉嗪能提高轻中度活动期UC患者的临床疗效，且不良反应少，使用安全性高，与既往研究一致[15]。那么，整肠生联合美沙拉嗪是否有助于协同改善活动期UC患者的高凝状态呢？本研究结果显示，与治疗前相比，两组治疗后PLT均明显下降，MPV均明显升高，且研究组PLT上升水平及MPV下降水平更明显。可见，整肠生在辅助改善轻中度活动期UC患者临床症状同时，还有助于协同改善血液的高凝状态，可能与抑制炎症反应同时抑制血小板活化有关，具体机制尚有待于进一步研究。
综上所述，PLT、MPV水平不仅可以作为评估病情严重程度、疾病活动度的指标，也可以作为评估疗效的辅助指标。鉴于UC病程长，经常需要对患者病情及疗效进行评估，行血细胞分析比较治疗前后PLT、MPV水平不失为良好选择，但仍不能替代肠镜检查，需经临床医师评估决定。 [参考文献]
[1] Giannotta M，Tapete G，Emmi G，et al.Thrombosis in inflammatory bowel diseases：What′s the link[J].Thromb J，2015，13（1）：103-107.
[2] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012 年·广州）[J].胃肠病学，2012，17（12）：763-781.
[3] Bouma BN，Mosnier LO. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor（TAFI） at the interface between coagulation and fibrinolysis[J]. Pathophysiol Haemost Thromb，2004， 33（526）：375-381.
[4] 常英，刘闻莺，刘欣艳，等.活动期溃疡性结肠炎凝血功能分析[J].胃肠病学，2013，18（10）：615-618.
[5] Zubcevic N，Mesihovic R，Zubcevic S.Usefulness of laboratory data in estimation of Crohn’S disease activity[J].Med Arh，2010，64（1）：33-36.
[6] Kapsoritakis AN，Koukourakis MI，Sfiridaki A，et a1.Mean platelet volume：A useful marker of inflammatory bowel disease activity[J].Am J Gastroenterol，2001，96（3）：776-781.
[7] Beata P，Joanna MK，Halina K. Assessment of the influence of the inflammatory process on the activation of blood platelets and morphological parameters in patients with ulcerative colitis （colitis ulcerosa）[J]. Folia Histochemica Et Cytobiologica，2011，49（1）：119-124.
[8] 錢佶，董时洁，陈国昌.溃疡性结肠炎患者血小板计数、血小板平均体积和D-二聚体检测的临床意义[J].南通大学学报（医学版），2016，36（1）：72-74.
[9] Kapsoritakis AN，Koukourakis MI，Sfiridaki A，et a1.Mean platelet Volume：A useful marker of inflammatory bowel disease activity[J].Am J Gastroenterol，2001.96（3）：776-781.
[10] 张玉萍，黄梅芳.溃疡性结肠炎患者血浆肠型脂肪酸结合蛋白、超敏C-反应蛋白水平变化及意义[J].山东医药，2015，55（44）：57-58.
[11] Carty E，MacEy M，Rampton DS.Inhibition of platelet activation by 5-aminosalicylic acid in inflammatory bowel disease[J].Aliment Pharmacol Ther，2000，14（9）：1169-1179.
[12] 周叶萍.康复新液联合美沙拉嗪治疗老年溃疡性结肠炎的效果及对炎症因子和凝血功能的影响[J].中国医药，2016，11（9）：1329-1332.
[13] 霍丽娟，安丽婷，师永盛，等.美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察[J].中华消化杂志，2012，32（8）：523-527.
[14] 吴铁林，白日彭，骆稽酉，等. 地衣芽孢杆菌20386株特性及其生态制剂的研究[J]. 中国微生态学杂志，1990， 2（2）：1-12.
[15] 陈娟，康靖东，伍东升.美沙拉嗪联合地衣芽孢杆菌活菌治疗溃疡性结肠炎的效果观察[J].中国医药，2016， 11（12）：1804-1807.
[关键词] 溃疡性结肠炎；整肠生；血小板计数；血小板平均体积
[中图分类号] R574.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）15-0037-03
[Abstract] Objective To study the clinical effect of probiotics combined with mesalazine on mild and moderate ulcerative colitis （UC） and their influence on blood platelet count （PLT） and mean platelet volume （MPV）. Methods 46 UC patients treated in our hospital were selected and randomly divided into control group and study group， each with 23 cases.Patients in the control group were given mesalazine enteric-coated tablets（1.0 g/time， qid） as routine therapy， while patients in the study group were additionally given Bacillus Licheniformis Capsules（0.5 g/time， tid）. The clinical effects and levels of PLT and MPV before and after treatment were compared between two groups. Results There was no significant difference in overall response rate between two groups（P>0.05），but the marked effective rate was significantly higher in the study group than in the control group （P<0.05）.The PLT levels were significantly lower in two groups after treatment than before treatment（P<0.05）.The MPV levels were significantly higher in two groups after treatment than before treatment （P<0.05）. Conclusion Probiotics combined with mesalazine can relieve clinical symptoms in patients with mild and moderate ulcerative colitis and their hypercoagulable state. PLT and MPV can be used as auxiliary indices of effect evaluation.
[Key words] Ulcerative colitis； Bacillus licheniformis capsules； Blood platelet count； Mean platelet volume
潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是临床常见的一种肠道慢性非特异性炎性病变，以反复发作的黏液脓血便、腹痛、腹泻为主要临床表现，具有病程长、易复发等特点，严重影响患者的生活质量。研究表明，活动期UC患者血液呈高凝状态，可导致肠道微循环功能障碍及微血栓形成，从而引起肠黏膜缺血坏死，甚至溃疡形成，使其迁延不愈或病情加重[1]。目前，美沙拉嗪是治疗轻中度UC的有效药物，益生菌可辅助美沙拉嗪提高疗效，但益生菌辅助美沙拉嗪能否改善患者血液高凝状态尚未见报告。本研究旨在观察整肠生联合美沙拉嗪治疗轻中度UC的临床疗效及其对患者外周血血小板计数（platelet，PLT）、血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）的影响，以期为临床疗效评估提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取山西省汾阳医院消化科2016年5月～2017年1月住院治疗的初治UC患者46例，入选患者均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见（2012·广州）》[2]。其中男30例，女16例，年龄23～71岁，平均（37.4±4.6）岁。其中轻度UC 19例，中度UC 27例。纳入标准：（1）不合并外周关节炎、原发性硬化性胆管炎等自身免疫性疾病；（2）不合并妊娠、肿瘤、精神疾病、严重的心肺等重要脏器疾病；（3）除外重度UC、肠结核、慢性细菌性痢疾、阿米巴肠病、结肠克罗恩病、抗生素相关性肠炎、缺血性结肠炎、放射性结肠炎；（4）除外对美沙拉嗪或整肠生过敏者；（5）近1个月未使用过激素等对UC治疗有影响的药物。将患者随机分为对照组和研究组，各23例，对照组男14例，女9例，平均年龄（38.1±4.9）岁，轻度9例，中度14例。研究组男16例，女7例，平均年龄（36.8±4.2）岁，轻度10例，中度13例。两组患者在性别、年龄、病情程度方面均无统计学差异（P>0.05）。本研究所有受试对象均签署知情同意书。 1.2 方法
对照组给予口服美沙拉嗪肠溶片（1.0 g/次，4次/d，德国Losan Pharma GmbH生产），研究组在口服美沙拉嗪肠溶片（剂量同对照组）基础上加用整肠生（0.5 g/次，3次/d，东北制药集团沈阳第一制药厂生产）。两组疗程均为2个月。
1.3 检测
1.3.1 UC患者临床疗效及安全性 依据改良的Mayo评分系统[2]，分别于患者入院后次日及采用美沙拉嗪或美沙拉嗪联合整肠生治疗2个月后进行评估。显效指治疗后Mayo评分降幅在51%～100%；有效指治疗后Mayo评分降幅在30%～50%；无效指治疗后Mayo评分降幅<30%。总有效率=[（显效例数 有效例数）/总例数]×100%[3]。通过计算显效率、总有效率及其不良反应发生率来评估临床疗效及安全性。
1.3.2 UC患者外周血PLT、MPV的检测 所有患者入院后次日及用美沙拉嗪或美沙拉嗪联合整肠生治疗2个月后，清晨空腹采集2 mL外周静脉血送本院检验科行血细胞分析，PLT、MPV采用SYSMEX公司的XE2100全自动血液分析仪检测。
1.4统计学方法
应用SPSS17.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料以百分率（%）表示，配对资料及组间均数比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后临床疗效比较
对照组显效率、总有效率分别为43.5%、82.6%，研究组显效率、总有效率分别为73.9%、91.3%，两组治疗总有效率无明显差异（χ2=0.14；P>0.05），但研究组显效率高于对照组，差异有统计学差意义（χ2=4.39；P<0.05）。
2.2 两组治疗前后PLT、MPV水平变化
两组治疗后PLT水平均较治疗前明显下降（对照组、研究组t分别=2.604、5.135；P均<0.05），MPV水平均较治疗前明显升高（对照组、研究组t分别=2.485、3.012；P均<0.05），且两组比较差异有统计学意义（PLT、MPV t分别=3.346、2.617；P均<0.05）。见表1。
2.3 不良反应情况
治疗期间，通过电话随访或门诊就诊等方式记录患者的不良反应。对照组出现恶心、腹部不适3例，腹胀1例、消化不良，发生率为17.4%；研究组出现上腹不适1例，头晕1例，发生率为8.7%，两组不良反应发生率差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者均未出现发热、皮疹、腹泻加重、明显的肝肾功能异常、血栓栓塞性疾病及停药情况。
3 讨论
近年来，UC在我国的发病率有升高的趋势，具体病因及发病机制尚不很清楚，可能与饮食、环境、遗传、免疫、肠道菌群失调等多种因素有关。随着对UC研究的深入，发现肠道微血栓形成与UC患者症状加重有关，而血小板凝聚、凝血-抗凝系统、纤溶-抗纤溶系统参与了肠道微血栓的形成[3]。在反应高凝状态的指标中，PLT尤为重要，PLT数量增加及活化可导致PLT聚集功能增强，同时PLT还可释放多种生物活性物质，如PLT激活因子、PLT源性生长因子、PLT因子4、P-选择素、血栓素A2等，促进炎症细胞聚集、趋化，进一步加重病情[4]。可见，PLT不仅与血栓形成有关，还与炎症的发生发展有关。Zubcevic等[5-6]报道活动期UC患者MPV明显下降，MPV在一定程度上反映了PLT激活水平。还有国内外报道显示[7-8]，与缓解期UC及健康人群相比，活动期UC患者处于血栓前高凝状态，血液中PLT明显升高、MPV明显降低，PLT升高及MPV下降水平与UC病情轻重和病变累及范围明显相关。因此，PLT、MPV在一定程度上还可以作为评价UC疾病活动性及严重性的指标[9]，而改善高凝状态成为治疗UC的一个重要方面。
目前，UC的治疗尚无特效药，临床根据病情的不同，常用到5-氨基水杨酸制剂、益生菌、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等。其中，美沙拉嗪属于5-氨基水杨酸类药物，可抑制结肠黏膜释放白三烯，减少血管内皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等刺激下IL的分泌与释放，有效清除自由基和活性氧，并能减轻炎症递质对肠黏膜的损伤[10]。同时，美沙拉嗪还有抑制血小板活化和聚集的作用[11]。临床研究显示[12]，康复新液灌肠联合口服美沙拉嗪治疗UC疗效更好，可明显降低血清TNF-a、IL-lβ、IL-6、IL-8水平，同时显著降低纤维蛋白原、PLT而升高凝血酶原时间、MPV水平，即明显减轻炎性反应同时有效改善了凝血功能。随着对肠道菌群及益生菌作用的研究，益生菌对UC的辅助疗效得到了肯定。霍丽娟等[13]通过观察单用美沙拉嗪及联用双歧三联活菌治疗UC的疗效，证实在美沙拉嗪基础上联用益生菌可更好地改善UC患者临床症状，可能与益生菌协同美沙拉嗪通过调节促炎因子和抑炎因子水平，有效抑制UC患者免疫炎性反应等有关。
整肠生为地衣芽胞杆菌活菌制剂，临床常利用其生物夺氧、迅速定植肠道并分泌抗菌活性物质等特性，在抑制或拮抗葡萄球菌、白色念球菌、酵母菌等致病菌同时促进双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化链球菌等有益菌生长，从而發挥以菌制菌效应[14]。本研究结果显示，整肠生联合美沙拉嗪能提高轻中度活动期UC患者的临床疗效，且不良反应少，使用安全性高，与既往研究一致[15]。那么，整肠生联合美沙拉嗪是否有助于协同改善活动期UC患者的高凝状态呢？本研究结果显示，与治疗前相比，两组治疗后PLT均明显下降，MPV均明显升高，且研究组PLT上升水平及MPV下降水平更明显。可见，整肠生在辅助改善轻中度活动期UC患者临床症状同时，还有助于协同改善血液的高凝状态，可能与抑制炎症反应同时抑制血小板活化有关，具体机制尚有待于进一步研究。
综上所述，PLT、MPV水平不仅可以作为评估病情严重程度、疾病活动度的指标，也可以作为评估疗效的辅助指标。鉴于UC病程长，经常需要对患者病情及疗效进行评估，行血细胞分析比较治疗前后PLT、MPV水平不失为良好选择，但仍不能替代肠镜检查，需经临床医师评估决定。 [参考文献]
[1] Giannotta M，Tapete G，Emmi G，et al.Thrombosis in inflammatory bowel diseases：What′s the link[J].Thromb J，2015，13（1）：103-107.
[2] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012 年·广州）[J].胃肠病学，2012，17（12）：763-781.
[3] Bouma BN，Mosnier LO. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor（TAFI） at the interface between coagulation and fibrinolysis[J]. Pathophysiol Haemost Thromb，2004， 33（526）：375-381.
[4] 常英，刘闻莺，刘欣艳，等.活动期溃疡性结肠炎凝血功能分析[J].胃肠病学，2013，18（10）：615-618.
[5] Zubcevic N，Mesihovic R，Zubcevic S.Usefulness of laboratory data in estimation of Crohn’S disease activity[J].Med Arh，2010，64（1）：33-36.
[6] Kapsoritakis AN，Koukourakis MI，Sfiridaki A，et a1.Mean platelet volume：A useful marker of inflammatory bowel disease activity[J].Am J Gastroenterol，2001，96（3）：776-781.
[7] Beata P，Joanna MK，Halina K. Assessment of the influence of the inflammatory process on the activation of blood platelets and morphological parameters in patients with ulcerative colitis （colitis ulcerosa）[J]. Folia Histochemica Et Cytobiologica，2011，49（1）：119-124.
[8] 錢佶，董时洁，陈国昌.溃疡性结肠炎患者血小板计数、血小板平均体积和D-二聚体检测的临床意义[J].南通大学学报（医学版），2016，36（1）：72-74.
[9] Kapsoritakis AN，Koukourakis MI，Sfiridaki A，et a1.Mean platelet Volume：A useful marker of inflammatory bowel disease activity[J].Am J Gastroenterol，2001.96（3）：776-781.
[10] 张玉萍，黄梅芳.溃疡性结肠炎患者血浆肠型脂肪酸结合蛋白、超敏C-反应蛋白水平变化及意义[J].山东医药，2015，55（44）：57-58.
[11] Carty E，MacEy M，Rampton DS.Inhibition of platelet activation by 5-aminosalicylic acid in inflammatory bowel disease[J].Aliment Pharmacol Ther，2000，14（9）：1169-1179.
[12] 周叶萍.康复新液联合美沙拉嗪治疗老年溃疡性结肠炎的效果及对炎症因子和凝血功能的影响[J].中国医药，2016，11（9）：1329-1332.
[13] 霍丽娟，安丽婷，师永盛，等.美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察[J].中华消化杂志，2012，32（8）：523-527.
[14] 吴铁林，白日彭，骆稽酉，等. 地衣芽孢杆菌20386株特性及其生态制剂的研究[J]. 中国微生态学杂志，1990， 2（2）：1-12.
[15] 陈娟，康靖东，伍东升.美沙拉嗪联合地衣芽孢杆菌活菌治疗溃疡性结肠炎的效果观察[J].中国医药，2016， 11（12）：1804-1807.