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摘 要 目的：探讨应用多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效。方法：选取妊娠期肝内胆汁淤积症患者43例，用随机分组法分为治疗组22例和基础组21例。基础组应用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，治疗组则采用基础组+多烯磷脂酰胆碱注射液治療，比较两组的临床疗效。结果：基础组的皮肤瘙痒症状评分、黄疸消失时间、瘙痒消失时间均显著高于治疗组；基础组患者的分娩方式、宫内窘迫、新生儿窒息及产后出血等情况均差于治疗组；治疗组的肝功能指标明显优于基础组（P<0.05）。结论：妊娠期肝内胆汁淤积症应用多烯磷脂酰胆碱注射液治疗的临床疗效更好，同时也能提高患者的肝脏排毒功能，改善患者的妊娠结局与新生儿结局。
关键词 多烯磷脂酰胆碱注射液 妊娠期肝内胆汁淤积症 临床症状 妊娠结局 肝功能
中图分类号：R975.5； R714.255 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2019）09-0033-02
Clinical efficacy of polyene phosphatidylcholine injection in the treatment of 22 cases of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy
YE Qi， LIU Xiangping， YANG Xiaowen
（Department of Gynecology and Obstetrics， the People’s Hospital of Pingxiang City， Jiangxi Pingxiang 337009， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of polyene phosphatidylcholine injection in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods： Forty-three patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy were selected and randomly divided into a treatment group and a basic group. The basic group was treated with ursodeoxycholic acid combined with adenosine methionine while the treatment group was treated with polyene phosphatidylcholine injection besides the therapy in the basic group. The clinical effects were compared between the two groups. Results： The score of skin pruritus symptom was lower， the time for the disappearance of jaundice and pruritus was shorter and the conditions including mode of delivery， intrauterine distress， neonatal asphyxia， postpartum hemorrhage and liver function were significantly better in the treatment group than the basic group （P<0.05）. Conclusion： Polyene phosphatidylcholine injection for the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy has better clinical efficacy and can also improve the liver detoxification function and the pregnancy and neonatal outcomes.
KEY WORDS polyene phosphatidylcholine injection； intrahepatic cholestasis of pregnancy； clinical symptoms； pregnancy outcome； liver function
妊娠期肝内胆汁淤积症是一种妊娠期所特有的疾病，发病时间多在妊娠的中、晚期，发病的原因则是由于患者体内的胆汁没有能够及时排出，造成胆汁在胆道内淤积，进而使患者产生皮肤瘙痒与黄疸等临床症状，同时也会有肝功能指标升高的情况发生。如果妊娠期胆汁淤积症没有得到及时的治疗，则会使患者出现产后出血、宫内窘迫等妊娠不良结局，给患者和婴儿的生命健康带来严重的影响[1-2]，因此，妊娠期胆汁淤积症的早期治疗，对改变患者的妊娠结局有不可替代的意义。临床上多应用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，虽然起到了一定的效果，但是在推动肝脏排毒中的效果并不明显，而应用多烯磷脂酰胆碱进行治疗后，可以显著提高患者的肝脏排毒功能[3]。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2017年1月—2018年6月在江西省萍乡市人民医院接受治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者43例。用随机分组法分为治疗组和基础组，其中基础组21例女性患者，最小年龄为21岁、最大年龄为34岁，年龄中位数（28.5±3.12）岁；治疗组22例女性患者，最小年龄为20岁、最大年龄为37岁，年龄中位数（27.4±2.8）岁。 纳入标准：符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》的相关诊断标准；在妊娠期发生黄疸与皮肤瘙痒的症状；研究经医院伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。
排除标准：由于其他疾病引發的皮肤瘙痒者；患有结石、慢性肝炎等疾病者；神经异常和无认知功能者；药敏试验过敏者。
1.2 治疗方法
基础组口服熊去氧胆酸（天津太平洋化学制药有限公司，国药准字H19983089），300 mg/次，3次/d；同时静脉注射丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20103110），将1 000 mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸溶于500 ml葡萄糖注射液中，1次/d。治疗组则应用基础组+多烯磷脂酰胆碱进行治疗，15 ml多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684）与500 ml的5%葡萄糖注射液相溶，1次/d静脉滴注。两组患者均连续治疗10 d。
1.3 评价标准
瘙痒评分[7]：轻度瘙痒定为1分；中度瘙痒为一般情况下患者需要轻微搔抓，以缓解瘙痒的症状，定为2分；中重度瘙痒为患者要持续地进行搔抓，以缓解症状，定为3分；重度瘙痒为患者通过搔抓且无法缓解的情况，定为4分。同时记录患者的黄疸和瘙痒消失的时间，并记录患者的分娩方式（剖宫产、阴道分娩）和新生儿结局（宫内窘迫、新生儿窒息、产后出血位）。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 临床症状比较
基础组的皮肤瘙痒症状评分、黄疸消失时间及瘙痒消失时间均显著高于治疗组，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。
2.2 肝功能指标比较
治疗前两组患者的肝功能指标比较差异无统计学意义（P>0. 05），具可比性。治疗后，治疗组的肝功能指标明显优于基础组，两组间比较差异具有统计学意义（P<0. 05，表2）。
2.3 对妊娠结局和新生儿结局的影响
基础组患者的分娩方式、宫内窘迫、新生儿窒息及产后出血等情况均差于治疗组，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。
3 讨论
对于已经妊娠的妇女而言，其肝血流量的整体输出比例较低，可是其对热量的需求则会相对提高，而蛋白质摄入不足会使患者的肝脏功能受到损害，在胎儿发育不成熟的时候则会将解毒和排泄功能转到母体，使母体的肝脏负担增加，进而产生妊娠期肝内胆汁淤积症[4-5]。目前，临床上多应用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，两药联合使用能够促进腺苷蛋氨酸依赖性膜磷脂的形成，从而有效地增强生物膜的流动性，改善胆汁流动的功能，达到改善肝脏解毒能力的目的[6-7]。然而，应用多烯磷脂酰胆碱的疗效更加显著，多烯磷脂酰胆碱的主要成分为二亚油酰磷脂酰胆碱，它能替换内源性磷脂，修复受损的肝细胞膜，恢复肝脏的功能，进而增强了膜流动性，调节膜结合酶系统的活性，减少自由基的含量，增加谷胱甘肽还原酶及过氧化氢酶等的活性，提高肝脏的排毒功能，改善患者的妊娠结局与新生儿结局。
参考文献
[1] 李永红， 闫芳. 多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察[J]. 实用妇产科， 2014， 30（6）： 469-471.
[2] 朱晓燕. 妊娠期肝内胆汁淤积症采用多烯磷脂酰胆碱注射液治疗的临床价值探析[J]. 深圳中西医结合， 2015， 25（5）： 49-50.
[3] 吴慧芳. 妊娠期肝内胆汁淤积症应用生脉注射液辅助治疗效果观察[J]. 肝脏， 2017， 22（11）： 1067-1068.
[4] 潘雅丽. 多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效分析[J]. 中外女性健康研究， 2016（16）： 209-210.
[5] 施琰红， 刘晓巍. 多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症[J]. 现代仪器与医疗， 2016， 22（1）： 99-100.
[6] 王迎. 多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究[J]. 生殖医学， 2016， 25（2）： 144-147.
[7] 何国梅. 多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗效果及对妊娠结局的影响[J]. 中国妇幼保健， 2016， 31（24）： 5301-5304.
关键词 多烯磷脂酰胆碱注射液 妊娠期肝内胆汁淤积症 临床症状 妊娠结局 肝功能
中图分类号：R975.5； R714.255 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2019）09-0033-02
Clinical efficacy of polyene phosphatidylcholine injection in the treatment of 22 cases of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy
YE Qi， LIU Xiangping， YANG Xiaowen
（Department of Gynecology and Obstetrics， the People’s Hospital of Pingxiang City， Jiangxi Pingxiang 337009， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of polyene phosphatidylcholine injection in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods： Forty-three patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy were selected and randomly divided into a treatment group and a basic group. The basic group was treated with ursodeoxycholic acid combined with adenosine methionine while the treatment group was treated with polyene phosphatidylcholine injection besides the therapy in the basic group. The clinical effects were compared between the two groups. Results： The score of skin pruritus symptom was lower， the time for the disappearance of jaundice and pruritus was shorter and the conditions including mode of delivery， intrauterine distress， neonatal asphyxia， postpartum hemorrhage and liver function were significantly better in the treatment group than the basic group （P<0.05）. Conclusion： Polyene phosphatidylcholine injection for the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy has better clinical efficacy and can also improve the liver detoxification function and the pregnancy and neonatal outcomes.
KEY WORDS polyene phosphatidylcholine injection； intrahepatic cholestasis of pregnancy； clinical symptoms； pregnancy outcome； liver function
妊娠期肝内胆汁淤积症是一种妊娠期所特有的疾病，发病时间多在妊娠的中、晚期，发病的原因则是由于患者体内的胆汁没有能够及时排出，造成胆汁在胆道内淤积，进而使患者产生皮肤瘙痒与黄疸等临床症状，同时也会有肝功能指标升高的情况发生。如果妊娠期胆汁淤积症没有得到及时的治疗，则会使患者出现产后出血、宫内窘迫等妊娠不良结局，给患者和婴儿的生命健康带来严重的影响[1-2]，因此，妊娠期胆汁淤积症的早期治疗，对改变患者的妊娠结局有不可替代的意义。临床上多应用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，虽然起到了一定的效果，但是在推动肝脏排毒中的效果并不明显，而应用多烯磷脂酰胆碱进行治疗后，可以显著提高患者的肝脏排毒功能[3]。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2017年1月—2018年6月在江西省萍乡市人民医院接受治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者43例。用随机分组法分为治疗组和基础组，其中基础组21例女性患者，最小年龄为21岁、最大年龄为34岁，年龄中位数（28.5±3.12）岁；治疗组22例女性患者，最小年龄为20岁、最大年龄为37岁，年龄中位数（27.4±2.8）岁。 纳入标准：符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》的相关诊断标准；在妊娠期发生黄疸与皮肤瘙痒的症状；研究经医院伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。
排除标准：由于其他疾病引發的皮肤瘙痒者；患有结石、慢性肝炎等疾病者；神经异常和无认知功能者；药敏试验过敏者。
1.2 治疗方法
基础组口服熊去氧胆酸（天津太平洋化学制药有限公司，国药准字H19983089），300 mg/次，3次/d；同时静脉注射丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20103110），将1 000 mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸溶于500 ml葡萄糖注射液中，1次/d。治疗组则应用基础组+多烯磷脂酰胆碱进行治疗，15 ml多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684）与500 ml的5%葡萄糖注射液相溶，1次/d静脉滴注。两组患者均连续治疗10 d。
1.3 评价标准
瘙痒评分[7]：轻度瘙痒定为1分；中度瘙痒为一般情况下患者需要轻微搔抓，以缓解瘙痒的症状，定为2分；中重度瘙痒为患者要持续地进行搔抓，以缓解症状，定为3分；重度瘙痒为患者通过搔抓且无法缓解的情况，定为4分。同时记录患者的黄疸和瘙痒消失的时间，并记录患者的分娩方式（剖宫产、阴道分娩）和新生儿结局（宫内窘迫、新生儿窒息、产后出血位）。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 临床症状比较
基础组的皮肤瘙痒症状评分、黄疸消失时间及瘙痒消失时间均显著高于治疗组，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。
2.2 肝功能指标比较
治疗前两组患者的肝功能指标比较差异无统计学意义（P>0. 05），具可比性。治疗后，治疗组的肝功能指标明显优于基础组，两组间比较差异具有统计学意义（P<0. 05，表2）。
2.3 对妊娠结局和新生儿结局的影响
基础组患者的分娩方式、宫内窘迫、新生儿窒息及产后出血等情况均差于治疗组，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。
3 讨论
对于已经妊娠的妇女而言，其肝血流量的整体输出比例较低，可是其对热量的需求则会相对提高，而蛋白质摄入不足会使患者的肝脏功能受到损害，在胎儿发育不成熟的时候则会将解毒和排泄功能转到母体，使母体的肝脏负担增加，进而产生妊娠期肝内胆汁淤积症[4-5]。目前，临床上多应用熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，两药联合使用能够促进腺苷蛋氨酸依赖性膜磷脂的形成，从而有效地增强生物膜的流动性，改善胆汁流动的功能，达到改善肝脏解毒能力的目的[6-7]。然而，应用多烯磷脂酰胆碱的疗效更加显著，多烯磷脂酰胆碱的主要成分为二亚油酰磷脂酰胆碱，它能替换内源性磷脂，修复受损的肝细胞膜，恢复肝脏的功能，进而增强了膜流动性，调节膜结合酶系统的活性，减少自由基的含量，增加谷胱甘肽还原酶及过氧化氢酶等的活性，提高肝脏的排毒功能，改善患者的妊娠结局与新生儿结局。
参考文献
[1] 李永红， 闫芳. 多烯磷脂酰胆碱注射液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察[J]. 实用妇产科， 2014， 30（6）： 469-471.
[2] 朱晓燕. 妊娠期肝内胆汁淤积症采用多烯磷脂酰胆碱注射液治疗的临床价值探析[J]. 深圳中西医结合， 2015， 25（5）： 49-50.
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[5] 施琰红， 刘晓巍. 多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症[J]. 现代仪器与医疗， 2016， 22（1）： 99-100.
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[7] 何国梅. 多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗效果及对妊娠结局的影响[J]. 中国妇幼保健， 2016， 31（24）： 5301-5304.