UHPLC-MS/MS法检测大鼠血浆中阿帕替尼血浓度及药代动力学研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cole6
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目的 建立大鼠血浆中阿帕替尼超高效液相色谱-串联质谱法测定方法.方法 用乙腈沉淀法处理样品.色谱柱:ZORBAX Eclipse Plus C1s column(2.1mm×50.0 mm,1.8 μm),流动相:0.1%甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速:0.4mL·min-1,进样体积:2 μL.电喷雾离子源,在正离子下多反应模式监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.同时,6只SD大鼠单剂量灌胃盐酸伊马替尼30 mg·kg-1后,用超高效液相串联质谱法检测大鼠血浆中阿帕替尼的浓度,用Drug And Statistics (DAS) 3.0软件计算药代动力学参数.结果 阿帕替尼在20~ 6000 ng·mL-内,线性关系良好,标准曲线为y=1.23×10-4x +5.94×10-2(r =0.992 2);日间、日内精密度均小于15%,回收率大于90%,稳定性较好.阿帕替尼的主要药代动力学参数:Cmax为(62.96±45.37) ng· mL-1,tmax为(1.83±0.75) h,t1/2为(9.03±7.53)h,AUC0-t为(4521.77±1143.76)ng· mL-1·h.结论 本方法快速、灵敏、重复性好,可用于血浆中阿帕替尼含量测定及药代动力学研究.
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