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[摘要]目的探讨乌苯美司联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者机体免疫功能的影响。方法选择我院于2013年1月-2015年6月期间收治的90例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各45例。对照组进行全身化疗治疗，观察组在化疗的基础上每天加服乌苯美司胶囊治疗。比较两组患者治疗前后免疫功能指标变化情况及治疗期间不良反应发生情况。结果两组患者治疗前各项免疫指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞等水平均明显升高，而CD8。指标水平均显著降低，且观察组的改善趋势更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后生活质量提高率为60.00%，显著高于对照组26.67%，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组不良反应发生率明显高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论晚期非小细胞肺癌采用乌苯美司联合TP方案治疗效果显著，可有效改善患者机体免疫功能，且安全性高，乌苯美司作为化疗的辅助性用药，具有较高的临床价值。
[关键词]乌苯美司；顺铂；非小细胞肺癌；免疫功能
[中图分类号]R734.2
[文献标识码]B
[文章编号]2095-0616（2016）23-96-04
非小细胞肺癌患者病情恶化发展的主要原因在于自身机体免疫力下降，目前临床治疗晚期非小细胞肺癌最主要的方法是予以化学药物治疗，但治疗中对正常细胞会产生一定的细胞毒性，进而再次损伤机体免疫力Ⅲ。乌苯美司是从链霉菌属的培养液中分离所得的化合物，能够促进集落刺激因子合成，进而刺激骨髓细胞的再生与分化；同时本药可对肿瘤细胞代谢进行干扰，使肿瘤细胞增生受到抑制，逐渐凋亡，并且有利于激活人体免疫功能，增加细胞因子的分泌，提高抗肿瘤效应细胞的增殖。据相关研究表明，乌苯美司属于免疫调节剂的一种，可直接影响CD13的活性，抑制恶性肿瘤的代谢活性，阻止肿瘤细胞生成与侵袭，使肿瘤细胞出现凋亡，且不损伤机体免疫力。鉴于此，本研究进一步探讨乌苯美司联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者机体免疫功能的影响。现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选择我院于2013年1月～2015年6月期间收治的90例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，本研究经医院伦理委员会批准。随机分为观察组与对照组，各45例。观察组患者：男31例，女14例；年龄41～78岁，平均（63.5±7.2）岁；病程1～13个月，平均病程（5 87±3.28）个月；其中18例鳞状细胞癌，26例腺癌，1例腺鳞癌；肿瘤分期：18例Ⅲb，27例Ⅳ期。对照组患者：男30例，女15例；年龄43～81岁，平均（65.4±6.8）岁；病程1～14.个月，平均病程（5 64±3.17）个月；其中19例鳞状细胞癌，25例腺癌，1例腺鳞癌；肿瘤分期：19例Ⅲb，26例Ⅳ期。两组患者一般资料相比，无统计学差异（P>0.05）。
1.2入选标准
1.2.1纳入标准（1）所有患者经病理组织学或细胞学证实为晚期非小细胞肺癌，且无法进行手术治疗；（2）总侧肺的呼吸音降低；（3）初次治疗，在此之前未接受过化疗；（4）患者出现咳血痰或呼吸困难；（5）易于疲劳，上臂及头部出现水肿；（6）所有患者年龄均超过40岁；（7）患者均知情且自愿参与本研究。
1.2.2排除标准（1）肝、肾功能异常者；（2）伴有嚴重的心血管疾病者；（3）精神状态异常，无法进行正常沟通；（4）患者依从性较差。
1.3方法
对照组进行全身化疗治疗，采用顺铂（广东岭南制药有限公司，H20143124）联合紫杉醇（福建南方制药股份有限公司，H20153214）治疗，顺铂用法：25mg/m2，紫杉醇用法：150mg/m2，均连续用药6个疗程，每个疗程21d。观察组在化疗的基础上每天加服乌苯美司胶囊（四川绿叶宝光药业股份有限公司，H20123287）治疗，30mg/d，每天清晨空腹口服，连续用药半年。
1.4观察指标
比较两组患者免疫功能指标、生活质量及不良反应。通过美国BD公司生产的流式细胞仪检测两组患者外周静脉血中T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞），并进行比较。采用全国肿瘤协作组制定的生活质量表评估患者治疗后的生活质量，提高：治疗后积分增加超过10分及以上；降低：积分降低超过10分及以上；其余均可视为稳定。记录两组患者治疗过程中白细胞、血小板及血红蛋白减少情况，观察出现呕吐、腹泻、肌肉关节痛等不良反应情况。
1.5统计学方法
采用SPSS19.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用X2检验；计量资料采用（X±s）的形式表示，组间比较采用T检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1免疫功能指标
两组患者治疗前各项免疫指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞等水平均明显升高，而CD8+指标水平显著降低，且观察组改善趋势更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
2.2生活质量
观察组治疗后生活质量提高率为60.00%，显著高于对照组26.67%，差异显著（P<0.05）0详见表2。
2.3不良反应
治疗期间，观察组患者出现1例白细胞减少，2例呕吐，1例肌肉关节痛，不良反应发生率为8.89%（4/45）；对照组出现4例白细胞减少，1例血小板减少，7例呕吐，4例腹泻，2例肌肉关节痛，不良反应发生率为40%（18/45）。对照组不良反应发生率明显高于观察组，差异有统计学意义（X2=11.791，P<0.05）。 3.讨论
据临床大量数据显示，晚期非小细胞肺癌患者中有一半以上的年龄>65岁，确诊时的平均年龄为70岁，对患者的老年生活质量造成极大的影响。20世纪90年代，首次对肿瘤患者的心理反应进行研究，之后相应的肿瘤患者生活质量的衡量方法也逐渐增多，加强了人们对肿瘤患者精神上、心理上等认识，目前临床愈加重视治疗、护理中的生活质量，已成为临床衡量预后的重要指标。目前晚期非小细胞肺癌最主要的治疗方式是化学治疗，其中最有效的方案为以铂类为基础的双药方案，被临床列为一线标准治疗方案。但因晚期非小细胞肺癌患者年龄过大，患者自身的药物代谢及相关器官功能均已衰退，给治疗带来了难度，同时化疗的风险也随之增加，并且化疗期间患者的生活质量会显著降低，对化疗的顺利完成及生存预后均会带来较大的影响。有学者认为，晚期非小细胞肺癌患者病情恶化最重要的一个原因为自身机体免疫力下降，因此治疗时选择可提高机体免疫功能的药物意义重大，同时还能降低化疗时所产生的毒性作用。
晚期非小细胞肺癌采用化疗治疗的最终目的是为了减轻症状、延长生命期限、尽可能的提高患者生活质量，化疗时常使用联合药物共同治疗，以往临床最常用的联合药物为紫杉醇。紫杉醇的作用机制是通过干扰微管，使微管与微管蛋白二聚体失衡，使肿瘤细胞分裂，进而造成细胞死亡，抗癌效果已得到临床认证。紫杉醇联合化疗治疗期间，重创癌症细胞的同时对正常的细胞及机体功能也会造成一定的损害，使白细胞大量流失，对患者的生活质量造成较大的影响；同时化疗药物也会杀死正常细胞，化疗过程中产生的毒性反应及肿瘤本身会使患者的机体免疫力下降，进而降低治疗效果，影响治疗结局。而乌苯美司作为一种有效的化疗辅助用药，能使T细胞功能、NK细胞活力增强，以CDl3为靶点，诱导腫瘤细胞凋亡，同时阻断CDl3的传导路径，避免肿瘤细胞侵袭或转移。乌苯美司可减轻化疗所引起的血液性毒性，提高晚期非小细胞肺癌患者的机体免疫力，减少化疗对骨髓抑制的发生率，尽可能的提高外周血CD4+等细胞数量及CD4+/CD8+的比值。本研究结果显示，治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞等水平均高于对照组，而CD8+指标水平低于对照组，且治疗后观察组生活质量提高率明显较高、治疗过程中不良反应发生率也较低；由此可见，晚期非小细胞肺癌采用乌苯美司联合TP方案治疗不仅可以减轻因化疗对机体免疫力造成的损害，还可以进一步保护机体免疫力，提高晚期非小细胞癌患者的生活质量，且治疗过程中不良反应的发生情况较少，有利于促进患者获得较好预后。刘玉华等研究员在其研究中表明，乌苯美司联合紫杉醇与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效显著，可明显改善患者的临床症状，减轻患者化疗过程中不良反应的发生情况，同时可起到改善患者免疫功能的作用，具有极高的临床应用价值。上述研究结果与本研究结果一致，进一步证实了乌苯美司的临床价值。
综上所述，晚期非小细胞肺癌采用乌苯美司联合TP方案治疗效果显著，可有效改善患者机体免疫功能，且安全性高，乌苯美司作为化疗的辅助性用药，具有较高的临床价值。
[关键词]乌苯美司；顺铂；非小细胞肺癌；免疫功能
[中图分类号]R734.2
[文献标识码]B
[文章编号]2095-0616（2016）23-96-04
非小细胞肺癌患者病情恶化发展的主要原因在于自身机体免疫力下降，目前临床治疗晚期非小细胞肺癌最主要的方法是予以化学药物治疗，但治疗中对正常细胞会产生一定的细胞毒性，进而再次损伤机体免疫力Ⅲ。乌苯美司是从链霉菌属的培养液中分离所得的化合物，能够促进集落刺激因子合成，进而刺激骨髓细胞的再生与分化；同时本药可对肿瘤细胞代谢进行干扰，使肿瘤细胞增生受到抑制，逐渐凋亡，并且有利于激活人体免疫功能，增加细胞因子的分泌，提高抗肿瘤效应细胞的增殖。据相关研究表明，乌苯美司属于免疫调节剂的一种，可直接影响CD13的活性，抑制恶性肿瘤的代谢活性，阻止肿瘤细胞生成与侵袭，使肿瘤细胞出现凋亡，且不损伤机体免疫力。鉴于此，本研究进一步探讨乌苯美司联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者机体免疫功能的影响。现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选择我院于2013年1月～2015年6月期间收治的90例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，本研究经医院伦理委员会批准。随机分为观察组与对照组，各45例。观察组患者：男31例，女14例；年龄41～78岁，平均（63.5±7.2）岁；病程1～13个月，平均病程（5 87±3.28）个月；其中18例鳞状细胞癌，26例腺癌，1例腺鳞癌；肿瘤分期：18例Ⅲb，27例Ⅳ期。对照组患者：男30例，女15例；年龄43～81岁，平均（65.4±6.8）岁；病程1～14.个月，平均病程（5 64±3.17）个月；其中19例鳞状细胞癌，25例腺癌，1例腺鳞癌；肿瘤分期：19例Ⅲb，26例Ⅳ期。两组患者一般资料相比，无统计学差异（P>0.05）。
1.2入选标准
1.2.1纳入标准（1）所有患者经病理组织学或细胞学证实为晚期非小细胞肺癌，且无法进行手术治疗；（2）总侧肺的呼吸音降低；（3）初次治疗，在此之前未接受过化疗；（4）患者出现咳血痰或呼吸困难；（5）易于疲劳，上臂及头部出现水肿；（6）所有患者年龄均超过40岁；（7）患者均知情且自愿参与本研究。
1.2.2排除标准（1）肝、肾功能异常者；（2）伴有嚴重的心血管疾病者；（3）精神状态异常，无法进行正常沟通；（4）患者依从性较差。
1.3方法
对照组进行全身化疗治疗，采用顺铂（广东岭南制药有限公司，H20143124）联合紫杉醇（福建南方制药股份有限公司，H20153214）治疗，顺铂用法：25mg/m2，紫杉醇用法：150mg/m2，均连续用药6个疗程，每个疗程21d。观察组在化疗的基础上每天加服乌苯美司胶囊（四川绿叶宝光药业股份有限公司，H20123287）治疗，30mg/d，每天清晨空腹口服，连续用药半年。
1.4观察指标
比较两组患者免疫功能指标、生活质量及不良反应。通过美国BD公司生产的流式细胞仪检测两组患者外周静脉血中T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞），并进行比较。采用全国肿瘤协作组制定的生活质量表评估患者治疗后的生活质量，提高：治疗后积分增加超过10分及以上；降低：积分降低超过10分及以上；其余均可视为稳定。记录两组患者治疗过程中白细胞、血小板及血红蛋白减少情况，观察出现呕吐、腹泻、肌肉关节痛等不良反应情况。
1.5统计学方法
采用SPSS19.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用X2检验；计量资料采用（X±s）的形式表示，组间比较采用T检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1免疫功能指标
两组患者治疗前各项免疫指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞等水平均明显升高，而CD8+指标水平显著降低，且观察组改善趋势更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
2.2生活质量
观察组治疗后生活质量提高率为60.00%，显著高于对照组26.67%，差异显著（P<0.05）0详见表2。
2.3不良反应
治疗期间，观察组患者出现1例白细胞减少，2例呕吐，1例肌肉关节痛，不良反应发生率为8.89%（4/45）；对照组出现4例白细胞减少，1例血小板减少，7例呕吐，4例腹泻，2例肌肉关节痛，不良反应发生率为40%（18/45）。对照组不良反应发生率明显高于观察组，差异有统计学意义（X2=11.791，P<0.05）。 3.讨论
据临床大量数据显示，晚期非小细胞肺癌患者中有一半以上的年龄>65岁，确诊时的平均年龄为70岁，对患者的老年生活质量造成极大的影响。20世纪90年代，首次对肿瘤患者的心理反应进行研究，之后相应的肿瘤患者生活质量的衡量方法也逐渐增多，加强了人们对肿瘤患者精神上、心理上等认识，目前临床愈加重视治疗、护理中的生活质量，已成为临床衡量预后的重要指标。目前晚期非小细胞肺癌最主要的治疗方式是化学治疗，其中最有效的方案为以铂类为基础的双药方案，被临床列为一线标准治疗方案。但因晚期非小细胞肺癌患者年龄过大，患者自身的药物代谢及相关器官功能均已衰退，给治疗带来了难度，同时化疗的风险也随之增加，并且化疗期间患者的生活质量会显著降低，对化疗的顺利完成及生存预后均会带来较大的影响。有学者认为，晚期非小细胞肺癌患者病情恶化最重要的一个原因为自身机体免疫力下降，因此治疗时选择可提高机体免疫功能的药物意义重大，同时还能降低化疗时所产生的毒性作用。
晚期非小细胞肺癌采用化疗治疗的最终目的是为了减轻症状、延长生命期限、尽可能的提高患者生活质量，化疗时常使用联合药物共同治疗，以往临床最常用的联合药物为紫杉醇。紫杉醇的作用机制是通过干扰微管，使微管与微管蛋白二聚体失衡，使肿瘤细胞分裂，进而造成细胞死亡，抗癌效果已得到临床认证。紫杉醇联合化疗治疗期间，重创癌症细胞的同时对正常的细胞及机体功能也会造成一定的损害，使白细胞大量流失，对患者的生活质量造成较大的影响；同时化疗药物也会杀死正常细胞，化疗过程中产生的毒性反应及肿瘤本身会使患者的机体免疫力下降，进而降低治疗效果，影响治疗结局。而乌苯美司作为一种有效的化疗辅助用药，能使T细胞功能、NK细胞活力增强，以CDl3为靶点，诱导腫瘤细胞凋亡，同时阻断CDl3的传导路径，避免肿瘤细胞侵袭或转移。乌苯美司可减轻化疗所引起的血液性毒性，提高晚期非小细胞肺癌患者的机体免疫力，减少化疗对骨髓抑制的发生率，尽可能的提高外周血CD4+等细胞数量及CD4+/CD8+的比值。本研究结果显示，治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞等水平均高于对照组，而CD8+指标水平低于对照组，且治疗后观察组生活质量提高率明显较高、治疗过程中不良反应发生率也较低；由此可见，晚期非小细胞肺癌采用乌苯美司联合TP方案治疗不仅可以减轻因化疗对机体免疫力造成的损害，还可以进一步保护机体免疫力，提高晚期非小细胞癌患者的生活质量，且治疗过程中不良反应的发生情况较少，有利于促进患者获得较好预后。刘玉华等研究员在其研究中表明，乌苯美司联合紫杉醇与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效显著，可明显改善患者的临床症状，减轻患者化疗过程中不良反应的发生情况，同时可起到改善患者免疫功能的作用，具有极高的临床应用价值。上述研究结果与本研究结果一致，进一步证实了乌苯美司的临床价值。
综上所述，晚期非小细胞肺癌采用乌苯美司联合TP方案治疗效果显著，可有效改善患者机体免疫功能，且安全性高，乌苯美司作为化疗的辅助性用药，具有较高的临床价值。