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目的
探讨髓过氧化物酶(MPO)在癫痫发生中的作用,并通过分子影像学手段对MPO进行活体成像以定位致痫灶,旨在为手术切除隐源性致痫灶提供依据。
方法通过腹腔注射匹罗卡品建立小鼠癫痫模型,应用MPO特异性抑制剂4-氨基苯甲酰肼(ABAH)进行干预,设立假诱导组、生理盐水治疗组和ABAH治疗组。采用MPO活性测定方法检测各组大脑内MPO的活性,以Western blot方法检测MPO的特异性蛋白产物,并通过伊文思蓝染色观察急性期癫痫小鼠血脑屏障的开放情况。应用SPECT-CT成像系统动态追踪小鼠脑内MPO的活性变化,采用放射自显影术离体对小鼠脑内MPO的活性进行定量检测,通过Timm染色进一步明确海马内苔藓纤维出芽的情况。
结果与假诱导组相比,癫痫小鼠大脑内MPO活性明显升高(P>0.05)。与生理盐水治疗组相比,ABAH治疗组小鼠脑内MPO的活性及MPO特异性的蛋白产物含量均降低(P=0.016,P=0.016)。伊文思蓝染色结果显示,急性期癫痫小鼠血脑屏障的破坏在癫痫发生后24 h达高峰。SPECT-CT成像显示,与假诱导组相比,生理盐水治疗组小鼠脑内MPO活性明显升高(P=0.010);与生理盐水治疗组相比,ABAH治疗组小鼠脑内MPO活性降低(P=0.030)。离体放射自显影术检测结果表明,ABAH治疗组的MPO活性低于生理盐水治疗组(P<0.05)。与生理盐水治疗组相比,ABAH治疗组海马苔藓纤维出芽明显减少(P=0.003)。
结论通过SPECT-CT结合特异性的分子探针可活体追踪癫痫小鼠脑内MPO活性改变。脑内MPO可能成为癫痫成像和靶向治疗的分子标志物。