【摘 要】
：
核转录因子NRF2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2)是调控细胞氧化还原稳态的重要蛋白.NRF2异常激活所致抗氧化能力提高是导致肿瘤恶性进程和耐药形成的关键原
【机 构】
：
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,中国医学科学院代谢紊乱和肿瘤发生相关机制和靶点发现重点实验室,北京100050
论文部分内容阅读
核转录因子NRF2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2)是调控细胞氧化还原稳态的重要蛋白.NRF2异常激活所致抗氧化能力提高是导致肿瘤恶性进程和耐药形成的关键原因.本文旨在探究应激蛋白TRIB3(tribbles homolog 3)调节氧化应激,促进肺癌细胞增殖并抑制其凋亡的分子机制.本研究首先对癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中576个肺癌临床样本进行生物信息学分析,发现TRIB3高表达肺癌患者NRF2-ARE (antioxidant response element)信号通路活化.双荧光素酶报告基因实验和实时荧光定量PCR检测证实TRIB3促进核转录因子NRF2的转录激活活性,上调其下游靶基因表达.机制及生物学验证研究结果表明,TRIB3主要通过干扰KEAP1 (kelch-like ECH-associated protein-1)-NRF2相互作用,进而增强NRF2稳定性.敲低TRIB3促进活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)产生,抑制细胞生长并增加卡铂引起的细胞凋亡;过表达NRF2可逆转敲低TRIB3产生的抑增殖、促凋亡效应;而在NRF2敲低的肿瘤细胞中,抑制TRIB3并不影响肿瘤细胞的增殖和凋亡水平.综上,本研究表明,应激蛋白TRIB3抑制KEAP1-NRF2相互作用,继而上调NRF2转录激活活性,促进肿瘤增殖并降低化疗药物敏感性;靶向TRIB3-NRF2信号轴可能成为治疗肺癌的新策略.
其他文献
胰岛素抵抗是指胰岛素调控外周靶器官代谢葡萄糖的能力降低,是2型糖尿病的关键起始病因.本论文将探讨丹参-红花配伍对胰岛素抵抗的调控作用及机制.采用高脂饲料喂养的方法建
本文分析了滑动摩擦力与滚动摩擦力都是在两个相互接触且相对运动的物体间接触面上产生的力.通过对比实验和相关分析可以验证,这两种动摩擦因数的相同影响因素包括接触面的粗
美国高中物理主流教材《物理:原理和问题》2013年的最新版,更新了阅读材料.他们的阅读材料至少有以下四个特点:图文并茂,直观形象;内容更加现代化、未来化;渗透职业生涯规划
为研究丹参茎叶总酚酸对自发性2型糖尿病肾病小鼠的肠道菌群和短链脂肪酸的调节作用,以db/db小鼠为研究对象,进行丹参总酚酸干预.动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学药
血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是药物脑靶向递送的最主要屏障,聚焦超声和微泡联合应用为跨BBB脑靶向递送提供了一种新途径,其主要机制为空化效应.本综述概括了近年来采
本文研究银杏内酯B(ginkgolide B)对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏中长链脂肪酸代谢相关酶蛋白过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxis
根据第三宇宙速度的定义,对太阳、地球和人造天体的相对运动过程建立物理模型;选择太阳为参考系,应用有关的物理规律和数学知识推导第三宇宙速度,给出三种比较简单的推导方法
在“互联网+”背景下,现代信息技术同样也深刻影响着高中学科教学.实验是物理学科的基石,实验教学是高中物理教学中重要的部分,也是培养学生物理学科核心素养的重要手段.信息
淀粉样β蛋白(amyloid-β protein,Aβ)在脑内的异常聚集是诱发阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的重要原因,因此开发抑制Aβ聚集的药物是治疗AD的重要手段之一.前期研
本研究旨在探究葛根素对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)损伤的治疗作用及其机制.采用冠状动脉左前降支结扎60 min再灌注24 h制备大鼠MI/R损伤模