通过对NOD/LtJ小鼠在未发病、发病初期与发病末期不同组织器官中CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、恒定自然杀伤T(iNKT)细胞频率及亚群进行观察分析，进一步了解NOD/LtJ小鼠不同发病阶段免疫功能状态。
方法选用雌性NOD/LtJ小鼠为实验对象。血糖仪检测小鼠空腹血糖值，根据尿糖阳性且连续两次≥11.1 mmol/L作为1型糖尿病(T1D)发病标准。实验将动物分为未发病组、发病初期组、发病末期组。记录各组小鼠摄食量和饮水量、尿糖、体重、精神状态、被毛颜色、排尿量等；流式细胞术(FACS)检测各组小鼠外周血、胸腺、脾脏、肝脏、腹股沟淋巴结中CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、iNKT细胞频率及亚群比例。
结果(1)与未发病和发病初期组比较，发病末期组小鼠精神萎靡，毛发粗糙，饮水量、进食量和排尿量增加，体重降低，胸腺指数、脾脏指数均下降，脾脏、肝脏、胸腺淋巴细胞绝对计数均显著降低(P<0.05)。(2)与未发病组比较，发病初期组CD4＋T细胞频率在脾脏、肝脏、胸腺、腹股沟淋巴结中均显著增加(P<0.05)；与发病初期组比较，发病末期CD4＋T细胞频率肝脏、胸腺、腹股沟淋巴结及外周血中均显著降低(P<0.05)；与未发病组比较，发病初期组CD8＋T细胞频率在脾脏、胸腺中显著增加，在腹股沟淋巴结中显著降低(P<0.05)，与发病初期组比较，发病末期组CD8＋T细胞频率在肝脏、胸腺中均显著降低，在腹股沟淋巴结中显著增加(P<0.05)。(3)与未发病组比较，发病初期组肝脏、腹股沟淋巴结中iNKT细胞频率均显著增高(P<0.05)；与发病初期组比较，发病末期组外周血、肝脏中iNKT细胞频率显著降低(P<0.05)；脾脏、胸腺iNKT细胞频率3组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)iNKT1/iNKT2亚群比例：与未发病组比较，发病初期组和发病末期组胸腺iNKT1亚群比例均显著增加，iNKT2亚群比例均显著降低(P<0.05)，脾脏、肝脏、腹股沟淋巴结iNKT1及iNKT2亚群比例3组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)与iNKT1亚群比较，iNKT2亚群在3组小鼠的脾脏、肝脏、腹股沟淋巴结中均显著降低(P<0.05)，在未发病组胸腺中，与iNKT1亚群比例比较，iNKT2亚群比例显著增高(P<0.05)。(6)与未发病组和发病末期组比较，发病初期组IFN-γ、IL-4、IL-17A水平均显著升高，IFN-γ/IL-4的比值显著升高(P<0.05)；与未发病组和发病初期组比较，发病末期组IL-6水平显著升高(P<0.05)。与未发病组比较，发病初期和发病末期IL-10水平增高，且发病末期增高更加显著(P<0.05)。IL-2水平3组两两比较均无显著性差异(P>0.05)。
结论NOD/LtJ小鼠发病初期iNKT细胞频率的增加以及胸腺iNKT1亚群比例的显著增高可能参与了Ⅰ型糖尿病的发生。