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目的肝癌相关基因突变的不断积累会导致肿瘤的发生,肝癌相关基因突变也涉及到细胞增殖、凋亡等的改变。组蛋白脱乙酰基酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)参与肿瘤的发生与发展,本研究探讨HDAC6过表达质粒转染肝癌细胞株HepG2对肝癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响。方法将人肝癌细胞株HepG2(购自中国科学院上海生命科学研究院)分为空白组、阴性对照组和过表达组(P3-HDAC6组),空白组予以常规培养,阴性对照组和P3-HDAC6组则分别转染空质粒和过表达质粒P3。运用蛋白质印迹法检测HDAC6、过氧化物酶(PrxⅡ)蛋白及上皮-间质转化(epithdlid-meserchymal transition,EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在肝癌细胞株中的表达量变化,运用细胞增殖实验(cell counting kit8,CCK8)和Transwell实验检测HepG2细胞的增殖、迁移及侵袭能力;流式细胞仪检测各组HepG2凋亡的变化情况。结果蛋白质印迹法检测结果提示,HDAC6在HepG2细胞株中表达量下调,HDAC6表达量在P3-HDAC6组与阴性对照组分别为2.761±0.304和1.037±0.249,F=46.410,P<0.001;其下游作用蛋白PrxⅡ表达分别为1.026±0.183和1.842±0.229,F=18.532,P=0.003;E-cadherin在HepG2细胞株中表达上调,其表达量在P3-HDAC6组与阴性对照组分别为1.858±0.293和0.924±0.211,F=16.745,P=0.004;N-cadherin、Vimentin在HepG2细胞株中表达下调,其表达量在P3-HDAC6组为0.854±0.193和1.565±0.286,在阴性对照组分别为1.315±0.204和2.011±0.356,两组比较差异均有统计学意义(F=8.120,P=0.020;F=8.114,P=0.020)。CCK-8实验表明P3-HDAC6组2.137±0.228的HepG2细胞增殖能力较空白组(2.508±0.169)和阴性对照组(2.451±0.225)降低,差异有统计学意义,F=9.479,P=0.014;Transwell实验则提示,HDAC6能够减弱肝癌细胞的迁移、侵袭能力,P3-HDAC6组(80.67±6.028)的HepG2细胞迁移能力较空白组(234.3±5.963)及阴性对照组(198.0±7.732)降低,差异有统计学意义,F=44.188,P<0.001;P3-HDAC6组(79.33±7.202)的HepG2细胞侵袭能力较空白组(158.3±5.764)及阴性对照组(137.7±4.453)降低,差异有统计学意义,F=46.807,P<0.001。细胞凋亡实验显示,P3-HDAC6组〔(40.77±1.123)%〕与空白组〔(17.67±0.602)%〕及阴性对照组〔(19.13±0.378)%〕细胞凋亡率增加;差异有统计学意义,F=834.361,P<0.001。结论 HDAC6过表达通过调节PrxⅡ,降低使其氧化还原酶活性,从而抑制肝癌细胞株HepG2的增殖能力,降低迁移和侵袭水平,促进凋亡。