观察微小RNA-181b（miR-181b）对脓毒症老龄大鼠海马组织的保护作用。
方法取健康老龄雄性SD大鼠75只，采用随机数字表法分为假手术组（Sham组）、脓毒症组〔盲肠结扎穿孔术（CLP）组〕、miR-181b模拟物（Agomir）+CLP组（Ag+CLP组）、miR-181b抑制物（Antagomir）+CLP组（An+CLP组）和生理盐水（NS）对照组（NS+CLP组）5组，每组15只。采用CLP制备大鼠脓毒症模型；Sham组大鼠开腹后仅分离盲肠，不进行结扎和穿孔。Ag+CLP组于术前24 h经侧脑室注射miR-181b Agomir 10 μL；An+CLP组注射miR-181b Antagomir 10 μL；NS+CLP组注射NS 10 μL。各组分别于术后6、12、24 h处死5只大鼠，取海马组织，用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测miR-181b表达水平；用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测核转录因子-κB p65（NF-κB p65）表达水平；用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。
结果与Sham组比较，CLP组大鼠术后6 h海马组织miR-181b表达水平即明显降低（2-ΔΔCT：0.70±0.12比0.98±0.06，P<0.05），NF-κB p65表达及IL-1β、TNF-α含量即明显升高〔NF-κB p65/Histone H3：0.30±0.03比0.07±0.01，IL-1β（ng/L）：120.39±8.02比50.55±11.12，TNF-α（ng/L）：59.48±4.60比40.31±3.96，均P<0.05〕，并持续至24 h。表明脓毒症大鼠海马组织存在明显的炎症反应。NS+CLP组大鼠术后各时间点海马组织miR-181b、NF-κB p65、IL-1β、TNF-α表达水平与CLP组比较差异均无统计学意义，表明经侧脑室注射NS不会加重脓毒症大鼠海马组织的炎症反应程度。与CLP组比较，Ag+CLP组大鼠术后6 h海马组织miR-181b表达水平即明显升高（2-ΔΔCT：1.87±0.25比0.70±0.12，P<0.05），NF-κB p65表达及IL-1β、TNF-α含量即明显降低〔NF-κB p65/Histone H3：0.16±0.03比0.30±0.03，IL-1β（ng/L）：73.76±8.17比120.39±8.02，TNF-α（ng/L）：49.52±4.77比59.48±4.60，均P<0.05〕；而An+CLP组大鼠术后各时间点海马组织miR-181b表达与CLP组比较差异均无统计学意义（2-ΔΔCT：6 h为0.80±0.08比0.70±0.12，12 h为0.48±0.03比0.46±0.05，24 h为0.61±0.09比0.63±0.07，均P>0.05），NF-κB p65表达及IL-1β、TNF-α含量于术后6 h即较CLP组明显升高〔NF-κB p65/Histone H3：0.44±0.02比0.30±0.03，IL-1β（ng/L）：134.21±5.78比120.39±8.02，TNF-α（ng/L）：67.62±5.86比59.48±4.60，均P<0.05〕，并持续至24 h。说明过表达miR-181b可以抑制NF-κB通路激活，减少IL-1β和TNF-α的产生，减轻脓毒症大鼠海马组织炎症反应。
结论脓毒症大鼠海马组织miR-181b水平明显降低；上调脓毒症老龄大鼠海马组织miR-181b水平可抑制NF-κB通路激活，减少炎性因子IL-1β和TNF-α的产生，抑制炎症反应，减轻海马组织损伤。