化疗耐药是导致晚期食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)患者预后不良的主要原因。细胞焦亡是化疗药物发挥抗肿瘤作用的机制之一。研究表明,包含DEP域的与哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白相互作用的蛋白(DEP-domain containing mTOR-interacting protein, DEPTOR)作为雷帕霉素靶蛋白(mammalian/mechanistic target of rapamycin, mTOR)的内源性抑制蛋白,与索拉非尼、吉非替尼耐药有关。本研究利用DEPTOR敲减(shDEPTOR)慢病毒载体,建立DEPTOR敲减的食管鳞癌细胞稳定表达株。结果表明:在DEPTOR敲减食管鳞癌细胞中,细胞对顺铂的敏感性降低。在顺铂刺激下, DEPTOR敲减的细胞发生典型细胞焦亡形态学的改变较对照组减少。进一步研究表明:DEPTOR表达的减少导致Caspase-1蛋白表达的降低及活化减少,从而抑制细胞焦亡经典途径的激活。本文结果表明, DEPTOR可以通过增加Caspase-1介导的细胞焦亡,提高食管鳞癌细胞对顺铂的敏感性。