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探讨热休克蛋白70(HSP70)特异性抑制剂雷公藤内酯逆转胃癌细胞MKN45阿帕替尼耐药的作用。
方法以阿帕替尼、雷公藤内酯、阿帕替尼联合雷公藤内酯处理胃癌耐药细胞MKN45/AR及胃癌敏感细胞MKN45，采用CCK－8实验检测半数抑制浓度(IC50)，比较阿帕替尼单独及联合雷公藤内酯对MKN45和MKN45/AR细胞活性的影响。采用逆转录聚合酶链反应(RT－PCR)技术检测MKN45细胞耐药前后的HSP70基因(HSPA1A和HSPA1B)的mRNA表达情况，采用Western blot法检测HSP70的蛋白表达水平。
结果阿帕替尼对MKN45细胞的IC50为10.411 μmol/L，对MKN45/AR细胞的IC50为70.527 μmol/L，两者差异有统计学意义(P<0.05)。HSPA1A mRNA和HSPA1B mRNA在MKN45/AR细胞中的表达水平远高于MKN45细胞(P<0.001)。0.25 μmol/L雷公藤内酯作用于MKN45/AR细胞后，HSP70的表达水平明显下降(P<0.01)，阿帕替尼对MKN45/AR细胞的IC50降为11.679 μmol/L，与单纯使用阿帕替尼时相比，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论在阿帕替尼耐药的胃癌细胞MKN45/AR中，HSP70表达明显升高。低剂量的雷公藤内酯可以明显抑制MKN45/AR细胞中HSP70的表达，MKN45/AR细胞对阿帕替尼的耐药性明显下降，抑制HSP70的表达是克服阿帕替尼耐药性的方法之一。