目的：探讨 AP（培美曲塞+顺铂）和 TP（多西紫杉醇+顺铂）方案对 EGFR-TKIs 耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。方法：回顾性分析2009年2月至2010年3月广州医科大学附属第一医院收治的232例 EGFR-TKIs 耐药的晚期 NSCLC 患者的临床资料，根据化疗方案不同分为 AP 组（培美曲塞+顺铂）和 TP 组（多西紫杉醇+顺铂），每组各116例。根据 RECIST 标准评价近期疗效（RR、DCR）、总生存期（OS），无进展生存期（PFS）。结果：TP 组和 AP 组有效率、自靶向药物进展后总生存期分别为34.5％和24.1％、12.4个月和12.0个月，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。TP 组和 AP 组 PFS 分别为8.0个月和6.2个月，两组比较，差异有统计学差异（P＜0.01）。AP 组中不吸烟与吸烟患者的总生存期、PFS 分别为12.0和9.0个月、6.5和5.6个月，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组吸烟与不吸烟患者疾病控制率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。TP 组中不吸烟与吸烟患者的总生存期分别为14和8.8个月，两者比较，差异无统计学意义（P=0.725）；TP 组中不吸烟与吸烟患者的 PFS 分别为8.0和6.0个月，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：AP 和 TP 方案对 EGFR-TKI 靶向治疗耐药进展的晚期NSCLC 患者疗效相似；吸烟者疗效较不吸烟者差。