百里酚调控STAT3-铁死亡负调节轴抑制SW480细胞的增殖及作用机制研究

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目的:基于STAT3-FNR轴探究百里酚对人结直肠癌SW480细胞增殖的影响及作用机制。方法:MTT法检测百里酚对SW480细胞的增殖抑制率;结晶紫染色检测百里酚对SW480细胞克隆形成能力的影响;Calcein AM活细胞荧光探针检测细胞活力;透射电镜检测SW480细胞的线粒体形态;JC-1线粒体膜电位荧光探针检测SW480细胞的线粒体膜电位;试剂盒检测百里酚对SW480细胞ROS、MDA、Fe(Ⅱ)及GSH水平的影响;qRT-PCR检测百里酚对SW480细胞STAT3-FNR轴相关mRNA表达的影响;Western Blot检测百里酚对SW480细胞STAT3-FNR轴相关蛋白表达的影响。结果:百里酚呈时间和浓度依赖性地抑制SW480细胞增殖和克隆形成能力(P<0.05或P<0.01),同时伴随着细胞活力的降低;百里酚处理的细胞呈现出线粒体形状不规则化、线粒体减小、线粒体膜密度和膜电位改变等多种铁死亡早期形态;百里酚呈浓度依赖性地升高SW480细胞中铁死亡重要指标ROS、MDA及Fe(Ⅱ)水平,降低GSH水平和STAT3、GPX4、FTH1、SLC7A11 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:百里酚能通过调控STAT3-FNR轴抑制SW480细胞的增殖,并诱导铁死亡。
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