目的系统评价亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C 677 T和A 1298 C多态性与原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortio,URSA)的相关性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集有关MTHFR(C 677 T和A 1298 C)位点多态性与URSA发病风险关联性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2015年5月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.0和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入42个病例-对照研究,包括3 970例URSA患者和5 297例对照。Meta分析结果显示:在总体研究中,MTHFR基因C 677 T多态性与URSA的发病风险具有相关性[T vs.C:OR=1.34,95%CI(1.16,1.54),P<0.000 01;TT vs.TC+CC:OR=1.70,95%CI(1.36,2.12),P<0.000 01;TT+TC vs.CC:OR=1.34,95%CI(1.11,1.62),P=0.002;TC vs.CC:OR=1.19,95%CI(0.99,1.43),P=0.061;TT vs.CC:OR=1.95,95%CI(1.48,2.56),P<0.000 01]。按照种族进行的亚组分析结果提示,在东亚人群中MTHFR基因C 677 T多态性与URSA的发病风险具有相关性[T vs.C:OR=1.61,95%CI(1.39,1.87),P<0.000 01;TT vs.TC+CC:OR=2.05,95%CI(1.54,2.71),P<0.000 01;TT+TC vs.CC:OR=1.76,95%CI(1.41,2.19),P<0.000 01;TC vs.CC:OR=1.53,95%CI(1.21,1.94),P<0.000 01;TT vs.CC:OR=2.77,95%CI(1.94,3.97),P<0.000 01],而在高加索人群中无明显相关性。MTHFR基因A 1298 C多态性与URSA发病风险无明显相关性。结论现有证据表明,在东亚人群中,MTHFR基因C 677 T多态性与URSA发病风险具有相关性,而在高加索人群中未发现两者之间存在关联。进一步研究发现,携带突变型TT或TC基因的女性其URSA发病风险明显增高,而TT基因突变型携带者具有更高的发病风险。MTHFR基因A 1298 C多态性与URSA发病风险无明显相关性。受纳入研究数量和质量限制,上述结论仍需开展高质量研究加以验证。