探讨组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)基因在人肺癌A549细胞中的表达，并通过构建裸鼠移植瘤检测其对裸鼠放射敏感性的影响。
方法将HDAC1小干扰RNA(siRNA)和重组表达载体pcDNA3.1-HDAC1分别转染肺癌A549细胞后，G418筛选得到稳定转染细胞株。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测细胞中HDAC1 mRNA和蛋白表达水平；细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖，克隆形成实验观察上调和下调HDAC1表达对A549细胞放射敏感性的影响；原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡影响；裸鼠移植瘤实验检测上调和下调HDAC1表达联合X射线照射对肺癌的生长抑制作用。
结果HDAC1下调组肺癌A549细胞内HDAC1基因和蛋白表达分别降低为1.86±0.09和2.41±0.10(P＝0.015、0.006)，HDAC1上调组明显升高至3.65±0.14和5.41±0.12(P＝0.012、0.008)；HDAC1下调组肺癌A549细胞放射敏感性升高(P＝0.025)，HDAC1上调组肺癌A549细胞放射敏感性降低(P＝0.009)；HDAC1下调组肺癌A549细胞增殖被抑制，细胞凋亡率增加至(42.17±3.19)%(P＝0.006)；HDAC1上调组A549细胞增殖能力明显增强，细胞凋亡率降低至(9.11±1.46)%(P＝0.008)，HDAC1下调组裸鼠移植瘤平均体积[(547.37±89.68) mm3]明显小于对照组[(1 238.44±212.36) mm3 ，P＝0.006]；HDAC1上调组的瘤体平均体积[(1 681.27±195.37) mm3]大于对照组(P＝0.011)。20 Gy γ射线照射后HDAC1下调组瘤体平均体积[(214.15±54.26) mm3]较照射前明显减小(P＝0.007)；而上调组裸鼠皮下种植瘤平均体积较照射前比较差异无统计学意义(P＝0.264)。
结论下调HDAC1表达能抑制人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长，增强瘤体的放射敏感性，上调HDAC1表达则使肿瘤辐射抗拒。