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【摘要】通过近年对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）的研究发现，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是由多种原因导致的在睡眠中上气道阻塞，其主要的病理特征表现为在睡眠中反复发生的呼吸变浅或呼吸暂停（通气指数AHI>5），日间嗜睡、疲乏，是呼吸疾病中最主要和发病率最高的疾病，也是致使冠心病发病的重要因素之一，目前对其发病的主要机制的研究成果甚少，以下对OSAHS导致的冠心病发病的相关性研究进展作以下综述。
【关键词】阻塞性/并发症；睡眠呼吸暂停；冠状动脉疾病/并发症
目前多个研究中对300余例无心脑血管疾病的中老年鼾患者进行了7a的随机访问，通过调查研究表明，调查人群中冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病为16.2%，未患有OSAHS的人群占随访总人群的5.4%。通过进一步研究发现，当睡眠呼吸暂停低通气指数（平均每小时呼吸暂停加低通气次数AHI）>20时，OSAHS是导致心肌梗死的独立危险因素，同时也是诱发高血压，心律失常，心力衰竭，脑梗塞等心脑血管疾病的独立危险因素之一，研究老年人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与冠心病的相关性进展，很大程度上提高了预防和治疗OSAHS的进程，既可以显著提高病患者的生活质量，又可以防治各种并发症的发生。
1OSAHS患者凝血系统功能亢进，易于引发血形成栓
OSAHS患者体内的纤维蛋白原（Fg）含量较高，所表达的基因型的mRNA为高表达，在大部分的研究中得出，凝血因素中的Fg是与冠心病（CHD）发病存在因果关系的因素，Fg的含量水平过高，容易导致血液高粘、高凝、动脉粥样硬化的发病，也是致使冠心病导致死亡的独立危险因素。据王言森等科学教的研究发现，当血清高水平存在时，会明显的抑制机体的纤溶系统，引发高凝状态，故认为OSAHS患者的心血管发病危险性高。
2OSAHS患者的动脉粥样硬化较为明显
OSAHS+CHD组ASI与AHI呈正相关，这是经徐卓文通过应用直线和相关分析证实得出的。与心血管事件有着紧密关系的指标ASI，是一种无创、可重复测量的并且可以反映动脉硬化程度的，ASI值的高低与动脉硬化的程度成正比。通过其他研究表明，主动脉和冠状动脉等全身重要血管的病变与颈动脉病变的关联性很高，两者大致同时发生，但早于冠状动脉。早期动脉粥样硬化、血管的顺应性和弹性状态可以通过超声测量颈动脉内膜中层厚度（IMT）、阻力指数（RD）的指标进行观察。经过进一步的研究发现，OSAHS组中IMT、RT高于健康对照组。以上研究证实OSAHS患者的动脉粥样硬化较为明显。冠心病的发生发展的病理基础即为动脉粥样硬化。
3OSAHS患者在冠心病发病机制中炎性反应过程发挥着潜在作用
通过国外对OSAHS患者的研究数据表明，其体内的炎症反应的敏感标志物白介素和反应蛋白有着较高的含量水平，二者的水平既影响疾病的严重程度，也是对心血管事件的强预测因子。冠心病患者的冠状动脉斑块存在不稳定性时，即为炎症标志物的升高，紧密关系着患者的长、短期预后。我国心血管领域的专家将其他心血管危险因子和炎性反应标记物比较，证实出冠心病的高发病率和炎性反应标记物的一致性。故认为OSAHS患者在冠心病发病机制中炎性反应过程发挥着潜在作用。
4OSAHS患者存在血管内皮细胞功能障碍
在冠心病发病机制中血管内皮细胞功能障碍起着至关重要的作用。OSAHS患者对氧化还原敏感的一些基因是由于反复发生呼吸暂停有关的低氧事件造成的，从而进一步对某些蛋白产物（内皮素ET、粘附分子）的活化增强二高表达。AHS患者的单核细胞向血管内皮粘附是由粘附分子促进导致，亦使白细胞和血小板加快粘附到血管内皮。导致血管内皮细胞损伤加重和功能障碍的原因，还可能是由于患者晨起后的血浆纤维蛋白原增加，通过粘附分子介导白细胞粘附到血管内皮层上。另有专家发现NO的活性和内皮修复能力的降低，是OSAHS通过炎症和氧化应激损害血管内皮功能。当OSAHS患者氧化应激反应增加时，会出现遗传易感性和直接的内皮损伤，使单核激活与巨噬细胞共同进入斑块，上皮局部失去抗血栓功能和血小板释放的炎性介质等因素造成斑块破裂和内皮损伤，致使患者冠心病的发病。
5OSAHS患者存在胰岛素抵抗的关系
任春华研究结果表明，OSAHS患者的空腹血糖（FPG）及空腹胰岛素（FINS）水平及胰岛素抵抗指数（HOMAIR）均明显高于对照组，无论肥胖或者非肥胖，结果证实，有效的校正了年龄和体重对胰岛素抵抗指数的影响。OSAHS患者的HOMAIR和FINS水平均与AHI存在正相关的关系，两者关系呈正比，同时升高，通过进一步实验表明，OSAHS严重程度和胰岛素抵抗程度一致，其存在独立的相关关系。发生胰岛素抵抗（IR），不仅是糖尿病的重要发病机制，还是于中心性肥胖、胎代谢紊乱、高血压、冠心病等十余种疾病存在关联，所以OSAHS可独立于肥胖，IR是心血管疾病的共同发病原因和基础。
6OSAHS患者血液中的同型半胱氨酸显著增高
同型半胱氨酸（Hey）是一种在蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的一个重要的含巯基的氨基酸，是诱使心血管疾病的重要危险因素。在1976年，流行病学调查结果得出心血管疾病的危险系数与Hey的高低有直接关系，通过后期的进一步研究得出，动脉粥样硬化也与Hey有着密切的关系，当Hey值浓度以单位浓度（5μmol/L）增加时，冠心病的发病危险性就随之增加60%-80%，证实了之前的研究结果。导致内皮功能损伤和凝血功能异常为冠心病发病和发展的重要环节，这既是Hey促进心血管疾病发生的病理机制的结果。
目前对于OSAHS患者，经鼻持续气道正压通气（nCPAP）是治疗的最为有效的方法。冠心病合并OSAHS患者5a心血管病死率增加60%-70%，通过nCPAP治疗OSAHS，可以有效的降低心血管事件的再发和心血管病的死亡率，这是众多专家齐心协力的一项具有前瞻性的研究成果。此外，国际心血管专家发现nCPAP治疗可以改善胰岛素抵抗，减少应激和总的心血管风险。我国从事心血管研究的多位学者通过对20余例OSAHS并发冠心病的患者的观察，经过治疗，细胞粘附分子（ICAM-1，VCAM-1，E选择素）水平下降，从而使患者病情有所改善，心肌缺血总负荷（TIB）降低。
综上所述，引发冠心病的发病过程中发病机制OSAHS发挥了确定作用，但是已经引发的冠心病只是OSAHS引发的病变之一，只能说在患有OSAHS的人群中，心血管疾病的发病率高，所以当我们发现患有OSAHS时，早期诊断和治疗是防止OSAHS人群冠心病发病的重要方法和必要手段。
参考文献
[1]任华平，杨晋.冠心病与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征关系的探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009（03）.
[2]何春欢，吴华颖，卓胜青，欧琼，卢少萍，蓝惠兰.冠心病与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的关系[J].海南医学院学报，2009（08）.
[3]李虹，杜以明.冠心病合并OSAHS患者夜间心律失常情况分析[J].山东医药，2009（51）.
[4]徐卓文，杨志健，陆甘，张玉林，朱铁兵，曹克将，马文珠.OSAS合并冠心病患者呼吸暂停低通气指数对动脉硬化指数的影响[J].江苏医药，2007（04）.
[5]李勇，马亚宇，侯彬.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与冠心病[J].华北煤炭医学院学报，2006（05）.
[6]宋瑛，丁志坚，蒋林土.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与冠心病相关性分析[J].实用临床医药杂志，2008（12）.
【关键词】阻塞性/并发症；睡眠呼吸暂停；冠状动脉疾病/并发症
目前多个研究中对300余例无心脑血管疾病的中老年鼾患者进行了7a的随机访问，通过调查研究表明，调查人群中冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病为16.2%，未患有OSAHS的人群占随访总人群的5.4%。通过进一步研究发现，当睡眠呼吸暂停低通气指数（平均每小时呼吸暂停加低通气次数AHI）>20时，OSAHS是导致心肌梗死的独立危险因素，同时也是诱发高血压，心律失常，心力衰竭，脑梗塞等心脑血管疾病的独立危险因素之一，研究老年人阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与冠心病的相关性进展，很大程度上提高了预防和治疗OSAHS的进程，既可以显著提高病患者的生活质量，又可以防治各种并发症的发生。
1OSAHS患者凝血系统功能亢进，易于引发血形成栓
OSAHS患者体内的纤维蛋白原（Fg）含量较高，所表达的基因型的mRNA为高表达，在大部分的研究中得出，凝血因素中的Fg是与冠心病（CHD）发病存在因果关系的因素，Fg的含量水平过高，容易导致血液高粘、高凝、动脉粥样硬化的发病，也是致使冠心病导致死亡的独立危险因素。据王言森等科学教的研究发现，当血清高水平存在时，会明显的抑制机体的纤溶系统，引发高凝状态，故认为OSAHS患者的心血管发病危险性高。
2OSAHS患者的动脉粥样硬化较为明显
OSAHS+CHD组ASI与AHI呈正相关，这是经徐卓文通过应用直线和相关分析证实得出的。与心血管事件有着紧密关系的指标ASI，是一种无创、可重复测量的并且可以反映动脉硬化程度的，ASI值的高低与动脉硬化的程度成正比。通过其他研究表明，主动脉和冠状动脉等全身重要血管的病变与颈动脉病变的关联性很高，两者大致同时发生，但早于冠状动脉。早期动脉粥样硬化、血管的顺应性和弹性状态可以通过超声测量颈动脉内膜中层厚度（IMT）、阻力指数（RD）的指标进行观察。经过进一步的研究发现，OSAHS组中IMT、RT高于健康对照组。以上研究证实OSAHS患者的动脉粥样硬化较为明显。冠心病的发生发展的病理基础即为动脉粥样硬化。
3OSAHS患者在冠心病发病机制中炎性反应过程发挥着潜在作用
通过国外对OSAHS患者的研究数据表明，其体内的炎症反应的敏感标志物白介素和反应蛋白有着较高的含量水平，二者的水平既影响疾病的严重程度，也是对心血管事件的强预测因子。冠心病患者的冠状动脉斑块存在不稳定性时，即为炎症标志物的升高，紧密关系着患者的长、短期预后。我国心血管领域的专家将其他心血管危险因子和炎性反应标记物比较，证实出冠心病的高发病率和炎性反应标记物的一致性。故认为OSAHS患者在冠心病发病机制中炎性反应过程发挥着潜在作用。
4OSAHS患者存在血管内皮细胞功能障碍
在冠心病发病机制中血管内皮细胞功能障碍起着至关重要的作用。OSAHS患者对氧化还原敏感的一些基因是由于反复发生呼吸暂停有关的低氧事件造成的，从而进一步对某些蛋白产物（内皮素ET、粘附分子）的活化增强二高表达。AHS患者的单核细胞向血管内皮粘附是由粘附分子促进导致，亦使白细胞和血小板加快粘附到血管内皮。导致血管内皮细胞损伤加重和功能障碍的原因，还可能是由于患者晨起后的血浆纤维蛋白原增加，通过粘附分子介导白细胞粘附到血管内皮层上。另有专家发现NO的活性和内皮修复能力的降低，是OSAHS通过炎症和氧化应激损害血管内皮功能。当OSAHS患者氧化应激反应增加时，会出现遗传易感性和直接的内皮损伤，使单核激活与巨噬细胞共同进入斑块，上皮局部失去抗血栓功能和血小板释放的炎性介质等因素造成斑块破裂和内皮损伤，致使患者冠心病的发病。
5OSAHS患者存在胰岛素抵抗的关系
任春华研究结果表明，OSAHS患者的空腹血糖（FPG）及空腹胰岛素（FINS）水平及胰岛素抵抗指数（HOMAIR）均明显高于对照组，无论肥胖或者非肥胖，结果证实，有效的校正了年龄和体重对胰岛素抵抗指数的影响。OSAHS患者的HOMAIR和FINS水平均与AHI存在正相关的关系，两者关系呈正比，同时升高，通过进一步实验表明，OSAHS严重程度和胰岛素抵抗程度一致，其存在独立的相关关系。发生胰岛素抵抗（IR），不仅是糖尿病的重要发病机制，还是于中心性肥胖、胎代谢紊乱、高血压、冠心病等十余种疾病存在关联，所以OSAHS可独立于肥胖，IR是心血管疾病的共同发病原因和基础。
6OSAHS患者血液中的同型半胱氨酸显著增高
同型半胱氨酸（Hey）是一种在蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的一个重要的含巯基的氨基酸，是诱使心血管疾病的重要危险因素。在1976年，流行病学调查结果得出心血管疾病的危险系数与Hey的高低有直接关系，通过后期的进一步研究得出，动脉粥样硬化也与Hey有着密切的关系，当Hey值浓度以单位浓度（5μmol/L）增加时，冠心病的发病危险性就随之增加60%-80%，证实了之前的研究结果。导致内皮功能损伤和凝血功能异常为冠心病发病和发展的重要环节，这既是Hey促进心血管疾病发生的病理机制的结果。
目前对于OSAHS患者，经鼻持续气道正压通气（nCPAP）是治疗的最为有效的方法。冠心病合并OSAHS患者5a心血管病死率增加60%-70%，通过nCPAP治疗OSAHS，可以有效的降低心血管事件的再发和心血管病的死亡率，这是众多专家齐心协力的一项具有前瞻性的研究成果。此外，国际心血管专家发现nCPAP治疗可以改善胰岛素抵抗，减少应激和总的心血管风险。我国从事心血管研究的多位学者通过对20余例OSAHS并发冠心病的患者的观察，经过治疗，细胞粘附分子（ICAM-1，VCAM-1，E选择素）水平下降，从而使患者病情有所改善，心肌缺血总负荷（TIB）降低。
综上所述，引发冠心病的发病过程中发病机制OSAHS发挥了确定作用，但是已经引发的冠心病只是OSAHS引发的病变之一，只能说在患有OSAHS的人群中，心血管疾病的发病率高，所以当我们发现患有OSAHS时，早期诊断和治疗是防止OSAHS人群冠心病发病的重要方法和必要手段。
参考文献
[1]任华平，杨晋.冠心病与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征关系的探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009（03）.
[2]何春欢，吴华颖，卓胜青，欧琼，卢少萍，蓝惠兰.冠心病与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的关系[J].海南医学院学报，2009（08）.
[3]李虹，杜以明.冠心病合并OSAHS患者夜间心律失常情况分析[J].山东医药，2009（51）.
[4]徐卓文，杨志健，陆甘，张玉林，朱铁兵，曹克将，马文珠.OSAS合并冠心病患者呼吸暂停低通气指数对动脉硬化指数的影响[J].江苏医药，2007（04）.
[5]李勇，马亚宇，侯彬.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与冠心病[J].华北煤炭医学院学报，2006（05）.
[6]宋瑛，丁志坚，蒋林土.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与冠心病相关性分析[J].实用临床医药杂志，2008（12）.