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[摘 要]本文试图通过仿制药一致性评价开展后，对药企研发、生产、设备、工艺技术、生产管理、质量监管、检测检验、企业经营等方面促进作用的分析，来判断仿制药一致性评价工作的开展，对药企转型升级的推动作用。
[关键词]仿制药 一致性评价 促进 转型升级
中图分类号：TU566 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2019）05-0079-02
我国大陆目前有近19万个药品批准文号，药品质量良莠不齐。1998年以前，我国制药水平落后，供给不足；1999年-2006年，国家降低药品注册标准，药品生产企业蓬勃发展，但药品平均质量低，与原研药疗效差距大；2007年至今，国家放缓药品审批速度，推行一致性评价以期解决历史遗留问题。
仿制药一致性评价，在美国、日本和欧盟均经历过。上世纪八十年代，美国发现仿制药与研原药在疗效上有一定差异，率先启动了仿制药疗效的一致性评价。随后日本和欧盟也开展了一致性评价，使药品质量和疗效获得了充分的保证。
作为产品生命周期管理中一个非常重要的环节，仿制药一致性评价实际上是药品的再评价过程，目的是通过对仿制药质量和疗效的再评价，从源头上控制药品质量，提升已上市仿制药的质量水平，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的仿制药品种。
仿制药一致性评价，从PE和BE两方面进行深入研究，从而證明仿制药与参比制剂临床疗效一致，提升仿制药的质量水平，可以加快我国医药产业的优胜劣汰、转型升级的步伐，提升我们制剂生产水平，进一步推动制剂产品走向国际市场，以使制药行业供给侧改革得到深化、落地。
一、对药品研发的促进作用
仿制药一致性评价，要求企业按照全新仿制药产品的要求，以最严谨的标准做好药学研究、临床研究和数据管理等各方面工作，确保药品安全、疗效确切、质量可控。仿制药一致性评价对研发工作的促进作用表现在：
1、引进高水平的药物制剂方面的人才，同时加大科研人员培训力度，提高研发人员的素质水平。研发的第一要素是科研人员的素质，要引得进、留得住、用的好。为此，本企业先后修订了针对科研人员的薪资待遇和激励政策，大幅提高科研人员薪资水平，同时对通过一致性评价的项目组予以重奖。
2、加大一致性评价的培训。培训是企业发展的主要内在驱动力之一，企业积极派遣科研人员参与政府、行业协会和研发机构组织的各种的研讨会、培训班，定期邀请国内外制药行业权威专家来企业开展讲座，内部根据需要随时开展专题培训、实践和考核。通过以上举措，科研人员的学习主动性明显提高，科研团队的业务能力显著提高，从“只知其然”，到“知其所以然”、并为我所用。
3、引进先进科研设备，改善项目管理。先进的仪器设备是药品研发必须的硬件，仿制药一致性评价提出的药品研发数据管理要求客观上需有自动化程度更高、能采集大量工艺参数的先进的设备。我们利用集团优势，先后投入了约5000万元进行科研设备改造和升级，新建了一个符合现代药品研发标准的中试制剂实验室，引进了激光粒度仪、液相色谱质谱联用仪、气相色谱质谱联用仪、全自动溶出仪等三十多台大型仪器设备，同时将新型信息化系统使用在研发领域，分析仪器设备并入互联网管理，实现数据即时传输和备份，保证药品研发数据的真实性、可靠性。增加专职研发QA管理人员，并达到科研人员数量10%以上的水平。进一步细化流程，及时增订、修订各类研发制度和操作规程，确保每个研发关键数据得到有效的审核。仪器设备和管理工作的改善为药品研发项目的工作质量提供了良好的保证，企业药品研发工作的偏差和错误率显著减少约60%水平。
4、一致性评价，要求以“临床为导向”开展研发工作，纠正了过去以“质量标准为导向”的错误观念。药企必须建立科学、合理、有效的质量控制体系，不仅产品要通过生物等效性临床试验，更要求今后生产的每一批次药品都能控制到和参比制剂等效的质量水平。制剂的关键特性--多条溶出曲线特征，在后续产品生命周期中持续保持稳定。
5、质量源于研发。在此新的研发理念指导下，企业对原料药、辅料、内包材、参比制剂、处方工艺、过程控制、生物等效性临床等方面，均按照国家“最严谨的标准”要求开展深入地研究，以使一致性评价产品及其原料药标准均不低于国际上的美国药典、欧洲药典、英国药典等标准，有关物质研究、基因毒性杂质研究、元素杂质研究等按ICH相关指导原则实施，溶出曲线、生物等效性临床试验的研究按一致性评价要求的指导原则实施，对原料药结晶模式进行重构优化，以期得到与原研药一致的晶癖；按照崩解、溶出曲线一致要求，对制剂处方工艺进行筛选和优化，按照“质量源于设计”的理念进行严格的试验评价，对颗粒粒径、片剂密实度等进行筛选重构。这些与国际接轨的研发理念的推行，显著提高了研发工作的系统性、科学性、可靠性、可核查性。
二、对药品生产工艺技术提升的促进作用
为了达到处方合理，工艺稳定，过程可控，适合工业化生产，处方、质量标准、晶型、粒度、杂质等主要药学指标及固体制剂溶出曲线与原研制剂一致，需要变更处方、工艺及设备。其主要内容包括：
1、通过处方调整提高制剂产品的质量和稳定性。处方适用性评价包括资料评价和试验评价，分别重点考察生产阶段的工艺和设备、放大阶段工艺改变的重现性。处方的调整分为内部调整、部分辅料量的调整、主要辅料种类及用量及成品、原料、辅料质量标准的调整。通过处方的调整可以相应的提高产品的稳定性。
2、通过工艺调整提高制剂产品的质量和稳定性。工艺的调整分为操作方式（固体物料粉碎、辅料预处理、改变加料顺序和方式）和工艺参数及条件（操作时间、其他参数和环境条件）的调整。
3、通过设备调整提高制剂产品工艺的稳定性。药品一致性评价除了要在质量上与药效上达到与原研药一致的水平，更重要的是需要保持生产产品的不同批次间的稳定，人为的手工操作及设备的不稳定会影响产品的质量，因此通过自动控制的设备可以得到稳定的产品。 4、通过一致性评价的技术实践，企业将工业制剂学的先进质量控制理念贯彻到工艺技术活动中，在工艺优化过程中大量运用DOE设计和统计学方法来优化工艺参数，使工艺操作和质控更有保障。在优化某化药产品的微丸上药工艺时，技术人员采用部分因子实验设计以溶出曲线相似因子及收率为指标考察了进风温度、风量、出风温度、物料温度、雾化压力、喷塑速度、振动时间等十多个指标，筛选出主效应因素为物料温度、風量、喷雾速率，再通过三因素两水平的全因子试验设计考察物料温度、风量、喷雾速率的作用及交互作用，数据经统计学分析后得到要控制产品包衣质量所需遵守的溶出曲线相似因子和物料温度、风量、喷雾速率三个关键因素的数学模型，该模型描述了工艺参数控制的设计空间，在设计空间内工艺参数的变化不影响包衣工艺质量。
三、对药品生产设备升级的促进作用
仿制药一致性评价对生产设备提出了新的要求，将改变原来相对落后无智能化的装备，不需要将稳定的产品工艺技术参数输入至设备软件程序下自动完成某个操作过程，特别是关键设备；改变原来仿制药工艺关键参数不稳定条件下，利用操作人员生产经验来完成整个操控，这样产品的质量可控性有了软硬件保证。
为配合药品一致性评价研究，我们对固体制剂车间进行了设备技术改造，按某制剂工艺流程更换或升级关键设备有：高效湿法混合制粒机（内含在线湿整理机、含清洗机）、提升翻转整粒机、双臂可换料桶式混合机、41冲旋转式高速压片机、150型高效包衣机及270型高速铝塑机。这些设备全部具有在线控制和实时记录功能。
从这个层面上来说，仿制药一致性评价工作的开展，不仅要求制药企业的关键研发、生产设备进行全面升级换代，也给制药设备制造企业的转型升级提供了“千载难逢”的机遇，将从传统制药设备制造转型升级为智能制药设备制造。因此，仿制药一致性评价，为制药设备制造企业、为制药企业由“制造”向“智造”转型升级，也为这二个行业的供给侧改革，施加了一个强大的推动力。
四、对药品生产的促进作用
药品一致性评价，最终核心的是生物等效性和临床有效性的一致。但是，针对我们正在推进的仿制药一致性评价，其在生产领域主要包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标，以及固体制剂溶出曲线这些方面。国家推行一致性评价，促进与原研药质量、疗效一致的仿制药，可以实现仿制药与进口药的平等竞争，同时也促进了仿制药企在生产管理上与原研药厂的“一致性”。
这种促进，会给我们当前的生产管理带来一定的困难，质量成本会跟随上升，但长期看会使生产可靠性增加，促进整个制药行业的转型升级。
仿制药一致性评价在药品生产环节主要围绕真实性、一致性、可靠性、合规性；在线监控、在线监管，大数据时代不会漏掉每一个细节，原来的纸质记录、台账，将逐步被计算机信息系统所替代，原来的纸质台账将成为备查资料。形象的比喻，从一个运筹帷幄的回合制游戏，进化到即时战略游戏；静态分段控制进化到动态即时控制直至全过程影像、音频记录。
全过程结束后的评判、放行模式，可能会遭受颠覆，最终检验不合格报废将提前到任意工序、任意在线监测点。
这就要求我们：（1）生产操作员的技能要求大幅提升。（2）生产设备的性能稳定性要求大幅提升。（3）工艺设计的容错能力要求大幅提升，脆弱的工艺将无法营运。（4）规模化、固定化生产会更加重要；多品种切换的生产线设计将带来更高的质量风险和报废频次。落后产能将惨遭淘汰，偏向大规模、专线精细控制。
五、对药品质量保证的促进作用
在一致性评价的研究过程中，同样重要的一个环节就是需要通过对仿制药生产过程的严格管控来保证各批次产品与参比制剂质量和疗效的一致性。对于一个成熟的工艺而言，参数的控制在确保药品质量稳定性、一致性方面意义重大。因此将质量管理理念贯穿于一致性评价的整个过程中，对评价过程进行质量管理，才能确保最终仿制药的质量和疗效与参比制剂相一致。
生产企业需加强一致性评价产品上市后生产过程质量管理，运用GMP对生产过程进行全面管理，对生产的每一阶段都进行计划、实施、检查和处理，QA现场监管的重心将发生改变，更多地借助计算机信息系统，对药品生产过程实施在线监控与保障，从而保证使上市每批药品的质量和疗效与参比制剂一致。只有做到药品从研发到后续生产管理各环节与参比制剂始终一致，才能保证仿制药稳定持续的一致性，从而达到现阶段进行仿制药质量和疗效一致性评价的目的。
六、对药品质量检测的促进作用
通过一致性评价，仿制药的生产工艺稳定性上了一个新台阶，产品的质量指标也提升到一个新的高度，需要用新的检测设备仪器、全新的检测方法来补充、完善。以某仿制药为例，含量测定方法由紫外-可见分光光度法变更为高效液相色谱法，合格范围也从（90.0%～110.0%）提升到了（95.0～105.0%）；有关物质从总杂含量，变更明晰为杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质G等的含量，其中包含了大量的科技与技术含量，且极易被原研厂家设置为技术壁垒。
七、对药品制造企业经营的促进作用
仿制药一致性评价的推进，对制药企业经营理念，也带来了巨大的促进作用，主要表现有以下几方面：
1、视野拓展了。以往只注重国内竞争对手、只注重招标的现象，将在一致性评价的强烈推动下，从国内国际二个市场同时去考虑并做出决策。虽然经历痛苦，但“凤凰涅槃”、“浴火重生”之后，药企的技术水平提高了，视野无疑更加宽广、境界自然高出了许多，也为走出国门、拓展国际市场、发挥制造优势奠定了质量之本。
2、舍得投入了。我国高新技术企业的认定，有研发投入占比要求，平心而论，这个研发投入占比对药企来说是明显偏低了的，且不说要研发创新药，就是仿制药的一致性评价都是远远不够。按目前状况至少需要再提升2倍，才能保持仿制药一致性评价的投入，甚至还需要更高。为了生存、也为了企业的长远发展，药企不得不加大研发投入、压缩其它可以压缩的一切费用，以期保持并占领市场。 3、更重人才了。药企，是资金、人才、技术密集型企业，研发是龙头，此话一点都不为过，所以说“营销决定我们今天吃什么，研发决定我们明天有没有饭吃”！一致性评价的开展，促使药企重视人才，重视对人才的激励，包括高薪引进相应的专业人才、加大对人才的培养、注重人才队伍建设、做好人才成长的规划、对科技项目加大激励手段等等。
4、更重人性了。人员是药品生产企业生产管理中最大的难点，围绕着"人"的因素，在目前药品生产企业药物一致性评价要求下，每一个人对待工作的态度，对产品质量的理解，对待事情认真，对新知识，新事物接受程度都不同；作为他们的管理者，你就不能用同样的态度或方法去管理所有人。应当在公平的前提下区别对待，对不同性格的人用不同的方法，使他们能"人尽其才"。发掘性格特点的优势，削弱性格特点的劣势，就是要你能善于用人。提高生产工作效率，就首先从现有的人员中去发掘，尽可能的发挥他们的特点，激发员工的工作热情，提高工作的积极性。人力资源课程就是专门研究如何提高员工在单位时间内工作效率，如何激发员工的热情是一门科学。
5、久久为功了。不少药企曾利用专利到期、国家鼓励、评审不严，使用正规与不正规的手段，来快速获取药品批准文号，最终导致今天的一致性评价的全面推进，“亡羊补牢”仍然不晚。一致性评价的开展，使药企深刻体会到了藥品的研发来不得半点马虎、不存在侥幸现象，需要在资金、人才、技术乃至经验上久久为功、厚积薄发。完成一个仿制药的一致性评价，通常需要3年；新仿一个专利到期的药品，快则5年、慢则更长；全新研发一个新药，没有10年以上时间的积累、大量的资金与技术堆积，是几乎不可能完成的任务，且风险巨大！
6、注重关联了。俗话说“船小好掉头，船大抗风浪”。药企是个高投入、高风险的企业，自然要求“船大抗风浪”。一致性评价的推进，一方面要求加大资本融合，加速兼并，做大做强，形成规模优势；另一方面要求加大产业融合，按照关联评审要求，利用产业分工优势，解决原料药的供应与保障，尤其是随着环保监督、安全监察力度的持续加大，原料药生产呈现区域分布、专业细化的优势已经越来越明显，这也为药企的关联发展提供了新机遇。
八、结论
在仿制药一致性评价的浪潮中，疗效不确切的、安全性存疑的、质量不过关的品种将被淘汰，产能过剩、重复开发、同质化竞争现象将得到有效遏制，许多药品原来有十几个甚至几百个文号，经过一致性评价可能只存下5家左右，科研强和质量优的企业具备较快通过一致性评价的能力，拥有的的市场将会更大，正规化和规模化的结果将得到体现，有利于企业效益的提升，整个制药行业将步入科学、理性、有序的良性发展循环。它将助力中国“智造”，为制药设备制造行业、制药行业的供给侧改革加力。
（本文在形成过程中得到了虞英民、徐承智、冯乾健、金玉坤、沈文忠、楼晓燕的大力支持，在此一并表示感谢！）
作者介绍：庞孝铨，1962年8月生，男，浙江杭州人，杭州澳医保灵药业有限公司总经理、山西仟源医药股份有限公司监事会主席，经济师，大学本科学历，研究方向：企业经营决策。
[关键词]仿制药 一致性评价 促进 转型升级
中图分类号：TU566 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2019）05-0079-02
我国大陆目前有近19万个药品批准文号，药品质量良莠不齐。1998年以前，我国制药水平落后，供给不足；1999年-2006年，国家降低药品注册标准，药品生产企业蓬勃发展，但药品平均质量低，与原研药疗效差距大；2007年至今，国家放缓药品审批速度，推行一致性评价以期解决历史遗留问题。
仿制药一致性评价，在美国、日本和欧盟均经历过。上世纪八十年代，美国发现仿制药与研原药在疗效上有一定差异，率先启动了仿制药疗效的一致性评价。随后日本和欧盟也开展了一致性评价，使药品质量和疗效获得了充分的保证。
作为产品生命周期管理中一个非常重要的环节，仿制药一致性评价实际上是药品的再评价过程，目的是通过对仿制药质量和疗效的再评价，从源头上控制药品质量，提升已上市仿制药的质量水平，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的仿制药品种。
仿制药一致性评价，从PE和BE两方面进行深入研究，从而證明仿制药与参比制剂临床疗效一致，提升仿制药的质量水平，可以加快我国医药产业的优胜劣汰、转型升级的步伐，提升我们制剂生产水平，进一步推动制剂产品走向国际市场，以使制药行业供给侧改革得到深化、落地。
一、对药品研发的促进作用
仿制药一致性评价，要求企业按照全新仿制药产品的要求，以最严谨的标准做好药学研究、临床研究和数据管理等各方面工作，确保药品安全、疗效确切、质量可控。仿制药一致性评价对研发工作的促进作用表现在：
1、引进高水平的药物制剂方面的人才，同时加大科研人员培训力度，提高研发人员的素质水平。研发的第一要素是科研人员的素质，要引得进、留得住、用的好。为此，本企业先后修订了针对科研人员的薪资待遇和激励政策，大幅提高科研人员薪资水平，同时对通过一致性评价的项目组予以重奖。
2、加大一致性评价的培训。培训是企业发展的主要内在驱动力之一，企业积极派遣科研人员参与政府、行业协会和研发机构组织的各种的研讨会、培训班，定期邀请国内外制药行业权威专家来企业开展讲座，内部根据需要随时开展专题培训、实践和考核。通过以上举措，科研人员的学习主动性明显提高，科研团队的业务能力显著提高，从“只知其然”，到“知其所以然”、并为我所用。
3、引进先进科研设备，改善项目管理。先进的仪器设备是药品研发必须的硬件，仿制药一致性评价提出的药品研发数据管理要求客观上需有自动化程度更高、能采集大量工艺参数的先进的设备。我们利用集团优势，先后投入了约5000万元进行科研设备改造和升级，新建了一个符合现代药品研发标准的中试制剂实验室，引进了激光粒度仪、液相色谱质谱联用仪、气相色谱质谱联用仪、全自动溶出仪等三十多台大型仪器设备，同时将新型信息化系统使用在研发领域，分析仪器设备并入互联网管理，实现数据即时传输和备份，保证药品研发数据的真实性、可靠性。增加专职研发QA管理人员，并达到科研人员数量10%以上的水平。进一步细化流程，及时增订、修订各类研发制度和操作规程，确保每个研发关键数据得到有效的审核。仪器设备和管理工作的改善为药品研发项目的工作质量提供了良好的保证，企业药品研发工作的偏差和错误率显著减少约60%水平。
4、一致性评价，要求以“临床为导向”开展研发工作，纠正了过去以“质量标准为导向”的错误观念。药企必须建立科学、合理、有效的质量控制体系，不仅产品要通过生物等效性临床试验，更要求今后生产的每一批次药品都能控制到和参比制剂等效的质量水平。制剂的关键特性--多条溶出曲线特征，在后续产品生命周期中持续保持稳定。
5、质量源于研发。在此新的研发理念指导下，企业对原料药、辅料、内包材、参比制剂、处方工艺、过程控制、生物等效性临床等方面，均按照国家“最严谨的标准”要求开展深入地研究，以使一致性评价产品及其原料药标准均不低于国际上的美国药典、欧洲药典、英国药典等标准，有关物质研究、基因毒性杂质研究、元素杂质研究等按ICH相关指导原则实施，溶出曲线、生物等效性临床试验的研究按一致性评价要求的指导原则实施，对原料药结晶模式进行重构优化，以期得到与原研药一致的晶癖；按照崩解、溶出曲线一致要求，对制剂处方工艺进行筛选和优化，按照“质量源于设计”的理念进行严格的试验评价，对颗粒粒径、片剂密实度等进行筛选重构。这些与国际接轨的研发理念的推行，显著提高了研发工作的系统性、科学性、可靠性、可核查性。
二、对药品生产工艺技术提升的促进作用
为了达到处方合理，工艺稳定，过程可控，适合工业化生产，处方、质量标准、晶型、粒度、杂质等主要药学指标及固体制剂溶出曲线与原研制剂一致，需要变更处方、工艺及设备。其主要内容包括：
1、通过处方调整提高制剂产品的质量和稳定性。处方适用性评价包括资料评价和试验评价，分别重点考察生产阶段的工艺和设备、放大阶段工艺改变的重现性。处方的调整分为内部调整、部分辅料量的调整、主要辅料种类及用量及成品、原料、辅料质量标准的调整。通过处方的调整可以相应的提高产品的稳定性。
2、通过工艺调整提高制剂产品的质量和稳定性。工艺的调整分为操作方式（固体物料粉碎、辅料预处理、改变加料顺序和方式）和工艺参数及条件（操作时间、其他参数和环境条件）的调整。
3、通过设备调整提高制剂产品工艺的稳定性。药品一致性评价除了要在质量上与药效上达到与原研药一致的水平，更重要的是需要保持生产产品的不同批次间的稳定，人为的手工操作及设备的不稳定会影响产品的质量，因此通过自动控制的设备可以得到稳定的产品。 4、通过一致性评价的技术实践，企业将工业制剂学的先进质量控制理念贯彻到工艺技术活动中，在工艺优化过程中大量运用DOE设计和统计学方法来优化工艺参数，使工艺操作和质控更有保障。在优化某化药产品的微丸上药工艺时，技术人员采用部分因子实验设计以溶出曲线相似因子及收率为指标考察了进风温度、风量、出风温度、物料温度、雾化压力、喷塑速度、振动时间等十多个指标，筛选出主效应因素为物料温度、風量、喷雾速率，再通过三因素两水平的全因子试验设计考察物料温度、风量、喷雾速率的作用及交互作用，数据经统计学分析后得到要控制产品包衣质量所需遵守的溶出曲线相似因子和物料温度、风量、喷雾速率三个关键因素的数学模型，该模型描述了工艺参数控制的设计空间，在设计空间内工艺参数的变化不影响包衣工艺质量。
三、对药品生产设备升级的促进作用
仿制药一致性评价对生产设备提出了新的要求，将改变原来相对落后无智能化的装备，不需要将稳定的产品工艺技术参数输入至设备软件程序下自动完成某个操作过程，特别是关键设备；改变原来仿制药工艺关键参数不稳定条件下，利用操作人员生产经验来完成整个操控，这样产品的质量可控性有了软硬件保证。
为配合药品一致性评价研究，我们对固体制剂车间进行了设备技术改造，按某制剂工艺流程更换或升级关键设备有：高效湿法混合制粒机（内含在线湿整理机、含清洗机）、提升翻转整粒机、双臂可换料桶式混合机、41冲旋转式高速压片机、150型高效包衣机及270型高速铝塑机。这些设备全部具有在线控制和实时记录功能。
从这个层面上来说，仿制药一致性评价工作的开展，不仅要求制药企业的关键研发、生产设备进行全面升级换代，也给制药设备制造企业的转型升级提供了“千载难逢”的机遇，将从传统制药设备制造转型升级为智能制药设备制造。因此，仿制药一致性评价，为制药设备制造企业、为制药企业由“制造”向“智造”转型升级，也为这二个行业的供给侧改革，施加了一个强大的推动力。
四、对药品生产的促进作用
药品一致性评价，最终核心的是生物等效性和临床有效性的一致。但是，针对我们正在推进的仿制药一致性评价，其在生产领域主要包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标，以及固体制剂溶出曲线这些方面。国家推行一致性评价，促进与原研药质量、疗效一致的仿制药，可以实现仿制药与进口药的平等竞争，同时也促进了仿制药企在生产管理上与原研药厂的“一致性”。
这种促进，会给我们当前的生产管理带来一定的困难，质量成本会跟随上升，但长期看会使生产可靠性增加，促进整个制药行业的转型升级。
仿制药一致性评价在药品生产环节主要围绕真实性、一致性、可靠性、合规性；在线监控、在线监管，大数据时代不会漏掉每一个细节，原来的纸质记录、台账，将逐步被计算机信息系统所替代，原来的纸质台账将成为备查资料。形象的比喻，从一个运筹帷幄的回合制游戏，进化到即时战略游戏；静态分段控制进化到动态即时控制直至全过程影像、音频记录。
全过程结束后的评判、放行模式，可能会遭受颠覆，最终检验不合格报废将提前到任意工序、任意在线监测点。
这就要求我们：（1）生产操作员的技能要求大幅提升。（2）生产设备的性能稳定性要求大幅提升。（3）工艺设计的容错能力要求大幅提升，脆弱的工艺将无法营运。（4）规模化、固定化生产会更加重要；多品种切换的生产线设计将带来更高的质量风险和报废频次。落后产能将惨遭淘汰，偏向大规模、专线精细控制。
五、对药品质量保证的促进作用
在一致性评价的研究过程中，同样重要的一个环节就是需要通过对仿制药生产过程的严格管控来保证各批次产品与参比制剂质量和疗效的一致性。对于一个成熟的工艺而言，参数的控制在确保药品质量稳定性、一致性方面意义重大。因此将质量管理理念贯穿于一致性评价的整个过程中，对评价过程进行质量管理，才能确保最终仿制药的质量和疗效与参比制剂相一致。
生产企业需加强一致性评价产品上市后生产过程质量管理，运用GMP对生产过程进行全面管理，对生产的每一阶段都进行计划、实施、检查和处理，QA现场监管的重心将发生改变，更多地借助计算机信息系统，对药品生产过程实施在线监控与保障，从而保证使上市每批药品的质量和疗效与参比制剂一致。只有做到药品从研发到后续生产管理各环节与参比制剂始终一致，才能保证仿制药稳定持续的一致性，从而达到现阶段进行仿制药质量和疗效一致性评价的目的。
六、对药品质量检测的促进作用
通过一致性评价，仿制药的生产工艺稳定性上了一个新台阶，产品的质量指标也提升到一个新的高度，需要用新的检测设备仪器、全新的检测方法来补充、完善。以某仿制药为例，含量测定方法由紫外-可见分光光度法变更为高效液相色谱法，合格范围也从（90.0%～110.0%）提升到了（95.0～105.0%）；有关物质从总杂含量，变更明晰为杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质G等的含量，其中包含了大量的科技与技术含量，且极易被原研厂家设置为技术壁垒。
七、对药品制造企业经营的促进作用
仿制药一致性评价的推进，对制药企业经营理念，也带来了巨大的促进作用，主要表现有以下几方面：
1、视野拓展了。以往只注重国内竞争对手、只注重招标的现象，将在一致性评价的强烈推动下，从国内国际二个市场同时去考虑并做出决策。虽然经历痛苦，但“凤凰涅槃”、“浴火重生”之后，药企的技术水平提高了，视野无疑更加宽广、境界自然高出了许多，也为走出国门、拓展国际市场、发挥制造优势奠定了质量之本。
2、舍得投入了。我国高新技术企业的认定，有研发投入占比要求，平心而论，这个研发投入占比对药企来说是明显偏低了的，且不说要研发创新药，就是仿制药的一致性评价都是远远不够。按目前状况至少需要再提升2倍，才能保持仿制药一致性评价的投入，甚至还需要更高。为了生存、也为了企业的长远发展，药企不得不加大研发投入、压缩其它可以压缩的一切费用，以期保持并占领市场。 3、更重人才了。药企，是资金、人才、技术密集型企业，研发是龙头，此话一点都不为过，所以说“营销决定我们今天吃什么，研发决定我们明天有没有饭吃”！一致性评价的开展，促使药企重视人才，重视对人才的激励，包括高薪引进相应的专业人才、加大对人才的培养、注重人才队伍建设、做好人才成长的规划、对科技项目加大激励手段等等。
4、更重人性了。人员是药品生产企业生产管理中最大的难点，围绕着"人"的因素，在目前药品生产企业药物一致性评价要求下，每一个人对待工作的态度，对产品质量的理解，对待事情认真，对新知识，新事物接受程度都不同；作为他们的管理者，你就不能用同样的态度或方法去管理所有人。应当在公平的前提下区别对待，对不同性格的人用不同的方法，使他们能"人尽其才"。发掘性格特点的优势，削弱性格特点的劣势，就是要你能善于用人。提高生产工作效率，就首先从现有的人员中去发掘，尽可能的发挥他们的特点，激发员工的工作热情，提高工作的积极性。人力资源课程就是专门研究如何提高员工在单位时间内工作效率，如何激发员工的热情是一门科学。
5、久久为功了。不少药企曾利用专利到期、国家鼓励、评审不严，使用正规与不正规的手段，来快速获取药品批准文号，最终导致今天的一致性评价的全面推进，“亡羊补牢”仍然不晚。一致性评价的开展，使药企深刻体会到了藥品的研发来不得半点马虎、不存在侥幸现象，需要在资金、人才、技术乃至经验上久久为功、厚积薄发。完成一个仿制药的一致性评价，通常需要3年；新仿一个专利到期的药品，快则5年、慢则更长；全新研发一个新药，没有10年以上时间的积累、大量的资金与技术堆积，是几乎不可能完成的任务，且风险巨大！
6、注重关联了。俗话说“船小好掉头，船大抗风浪”。药企是个高投入、高风险的企业，自然要求“船大抗风浪”。一致性评价的推进，一方面要求加大资本融合，加速兼并，做大做强，形成规模优势；另一方面要求加大产业融合，按照关联评审要求，利用产业分工优势，解决原料药的供应与保障，尤其是随着环保监督、安全监察力度的持续加大，原料药生产呈现区域分布、专业细化的优势已经越来越明显，这也为药企的关联发展提供了新机遇。
八、结论
在仿制药一致性评价的浪潮中，疗效不确切的、安全性存疑的、质量不过关的品种将被淘汰，产能过剩、重复开发、同质化竞争现象将得到有效遏制，许多药品原来有十几个甚至几百个文号，经过一致性评价可能只存下5家左右，科研强和质量优的企业具备较快通过一致性评价的能力，拥有的的市场将会更大，正规化和规模化的结果将得到体现，有利于企业效益的提升，整个制药行业将步入科学、理性、有序的良性发展循环。它将助力中国“智造”，为制药设备制造行业、制药行业的供给侧改革加力。
（本文在形成过程中得到了虞英民、徐承智、冯乾健、金玉坤、沈文忠、楼晓燕的大力支持，在此一并表示感谢！）
作者介绍：庞孝铨，1962年8月生，男，浙江杭州人，杭州澳医保灵药业有限公司总经理、山西仟源医药股份有限公司监事会主席，经济师，大学本科学历，研究方向：企业经营决策。