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不根据细菌对药物敏感度变迁选择药物
首选抗菌药物正确与否对感染性疾病诊疗预后影响较大,但部分医生对此重要环节往往忽略或重视不够。基层医院大多未开展临床药学,临床医生往往习惯于本人或本科室常用的几种药物,而未充分考虑感染程度和细菌是否产生了耐药性。大多医生基本不做致病菌药物敏感性试验来指导用药。尤其基层的诊所和社区服务站往往不设置药敏试验室。
盲目用药
临床医生不了解抗菌药物作用特点和同类抗菌药物不同品种之间的差别。因此选用时针对性不强或根本不符合用药指征。例如,普遍的感冒等病毒感染患者并未合并感染,甚至不做必要的常规化验就应用抗生素,结果给患者造成身体上和经济上不必要的负担。
无指征预防用药
包括未合并感染的预防用药和手术前后的预防用药。很多疾病如昏迷、休克、中毒、心力衰竭等,未合并感染的情况下就预防用药,不仅增加患者的经济负担,而且可能引起耐药菌感染和不良反应。手术前后的预防用药在临床上十分普遍,正确的预防用药可防止术后感染的发生,还可避免术后长期应用抗菌药物可能发生的一些不良反应和二重感染。不合理的手术预防用药主要表现在手术前后长时间使用抗菌药预防感染。一般情况下,手术野为人体无菌部位,局部无炎症、无损伤,也不涉及呼吸道、消化道等人体与外界相通的器官。手术野无污染,通常不需要预防用药。需要预防用药的手术包括手术范围大、时间长、污染机会增加、手术涉及到重要器官、高龄或免疫缺陷等高危人群者等。在术前0.5~2小时内给药或麻醉开始时给药;如手术超过3h或失血量大,手术中可给予第2剂;手术时间较短(<2小时)的清洁手术,术前用药1次即可。一般均在术后24小时内停药,必要时延长至48小时。如无感染灶存在,手术无需长期用药。
不根据具体情况选用抗菌药物,忽略不良反应
对肝功能不全的患者使用多西环素、利血平、酮康唑等对肝脏损害禁忌药物;对肾功能不全的患者使用:氨基糖苷类、米诺环素等主要经肾排泄具有明显的肾毒性的禁忌药物;对儿童患者使用喹诺酮类具有软骨毒性的禁忌药物。
配伍输液选择不合理
静脉滴注青霉素类抗菌药物,如青霉素、氨苄青霉素、苯唑西林等,宜用生理盐水(ph值为4.7~7.07),而在ph值<4.5的5%~10%的葡萄糖、糖盐水(ph值为3.2~5.5)中易被催化分解。
不合理的联合用药
速效杀菌药与速效抑菌药联用:如青霉素类(氨苄青霉素、苯唑西林等)+大环内酯类(罗红霉素、阿奇霉素等)、头孢菌类(头孢唑林、头孢哌酮等)+林可霉素等。青霉素类和头孢菌素类均属繁殖期杀菌药,作用机制在于干扰细菌粘肽的合成,使细菌细胞壁缺如,细胞液泄出死亡,对正在繁殖的细菌有强大的杀菌作用。而大环内酯类抗生素,如林可霉素为速效抑菌药,能抑制细菌蛋白的合成,使细菌由繁殖期进入静止期,从而减弱青霉素和头孢菌素类抗菌药物的杀菌作用。
作用于同一受体的药物联用:如罗红霉素、克林霉素+交沙霉素等大环内酯类和林可霉素类药物联用,因为大环内酯类和林可霉素等药物的作用机制相同,主要在于抑制细菌蛋白质的合成,作用于菌体、蛋白质合成过程中核糖体50s亚基的合成,联用时可在作用部位竞争,相互拮抗而削弱抗菌作用。
同类药物联用或重复用药:如庆大霉素+核糖霉素、孢唑林+头孢哌酮/舒巴坦钠、罗红霉素+交沙霉素等。同类药物之间的联用不但不能扩大适应证,而且增加不良反应。
给药方式、剂量、时间、次数未按照药理特点和实际需要选择
给药方式不合理:药物通过不通方式进入人体后,在血液中形成不同的药物浓度,只有在敏感部位的药物含量达到有效浓度时,才能选择其药理作用,产生治疗效果。如青霉素钠静脉滴注,其血浆半衰期(T1/2)仅为0.65~0.7小时,用药3~4小时后约90%已排泄,6小时后血药浓度已低于最低抑制浓度(MIC),如每日1次给药,极易使细菌产生耐药性。
用法不当:主要是老年人血浆蛋白水平较低、体液较少、脂肪较多。故药物浓度分布容积较大,肝肾功能随着年龄增长而自然衰退,故药物清除率逐年下降。各种药物血浆半衰期都有不同程度的延长。如自肾排泄的氨基糖苷类抗生素可延长2倍以上。
剂量不合理:①剂量偏大:主要是老人、儿童用药未个体化。老年人的酶系统和肝肾功能有所衰退,消除速度慢,用药剂量以正常剂量的2/3~3/4为宜。儿童用药应按体重或表面积计算。②剂量偏小:如阿莫西林0.25g,每日3次(成人),替硝唑100ml静脉注射,每日1次(成人)。剂量过小则不能达到有效血药浓度,疗效明显降低。③服药时间不合理:有些药物如罗红霉素、林可霉素、四环素、头孢拉定等药物口服吸收受胃内容物的影响,餐后服用吸收减少,血药浓度下降,应在餐前服用。④给药次数不合理:β内酯胺类抗生素,每日给药1次,氨基糖苷类抗生素每日给药2次的给药方法不合理。β内酯胺类抗生素为时间依赖性抗生素,每日给药1次疗效不佳,而且大多数β内酯类抗生素半衰期(T1/2)较短,后效应弱。因此,给药次数要根据药物的半衰期确定每日给药次数。⑤频繁换药:重症感染不及时进行细菌培养和药敏试验,凭经验用药、频繁换药,使各种抗菌药物维持有效血药浓度时间过短,不能发挥疗效,反而使细菌产生耐药性。
参考文献
1 李道佩.关于临床应用抗生素存在的技术性问题.中国药物与临床,2005,15:319
首选抗菌药物正确与否对感染性疾病诊疗预后影响较大,但部分医生对此重要环节往往忽略或重视不够。基层医院大多未开展临床药学,临床医生往往习惯于本人或本科室常用的几种药物,而未充分考虑感染程度和细菌是否产生了耐药性。大多医生基本不做致病菌药物敏感性试验来指导用药。尤其基层的诊所和社区服务站往往不设置药敏试验室。
盲目用药
临床医生不了解抗菌药物作用特点和同类抗菌药物不同品种之间的差别。因此选用时针对性不强或根本不符合用药指征。例如,普遍的感冒等病毒感染患者并未合并感染,甚至不做必要的常规化验就应用抗生素,结果给患者造成身体上和经济上不必要的负担。
无指征预防用药
包括未合并感染的预防用药和手术前后的预防用药。很多疾病如昏迷、休克、中毒、心力衰竭等,未合并感染的情况下就预防用药,不仅增加患者的经济负担,而且可能引起耐药菌感染和不良反应。手术前后的预防用药在临床上十分普遍,正确的预防用药可防止术后感染的发生,还可避免术后长期应用抗菌药物可能发生的一些不良反应和二重感染。不合理的手术预防用药主要表现在手术前后长时间使用抗菌药预防感染。一般情况下,手术野为人体无菌部位,局部无炎症、无损伤,也不涉及呼吸道、消化道等人体与外界相通的器官。手术野无污染,通常不需要预防用药。需要预防用药的手术包括手术范围大、时间长、污染机会增加、手术涉及到重要器官、高龄或免疫缺陷等高危人群者等。在术前0.5~2小时内给药或麻醉开始时给药;如手术超过3h或失血量大,手术中可给予第2剂;手术时间较短(<2小时)的清洁手术,术前用药1次即可。一般均在术后24小时内停药,必要时延长至48小时。如无感染灶存在,手术无需长期用药。
不根据具体情况选用抗菌药物,忽略不良反应
对肝功能不全的患者使用多西环素、利血平、酮康唑等对肝脏损害禁忌药物;对肾功能不全的患者使用:氨基糖苷类、米诺环素等主要经肾排泄具有明显的肾毒性的禁忌药物;对儿童患者使用喹诺酮类具有软骨毒性的禁忌药物。
配伍输液选择不合理
静脉滴注青霉素类抗菌药物,如青霉素、氨苄青霉素、苯唑西林等,宜用生理盐水(ph值为4.7~7.07),而在ph值<4.5的5%~10%的葡萄糖、糖盐水(ph值为3.2~5.5)中易被催化分解。
不合理的联合用药
速效杀菌药与速效抑菌药联用:如青霉素类(氨苄青霉素、苯唑西林等)+大环内酯类(罗红霉素、阿奇霉素等)、头孢菌类(头孢唑林、头孢哌酮等)+林可霉素等。青霉素类和头孢菌素类均属繁殖期杀菌药,作用机制在于干扰细菌粘肽的合成,使细菌细胞壁缺如,细胞液泄出死亡,对正在繁殖的细菌有强大的杀菌作用。而大环内酯类抗生素,如林可霉素为速效抑菌药,能抑制细菌蛋白的合成,使细菌由繁殖期进入静止期,从而减弱青霉素和头孢菌素类抗菌药物的杀菌作用。
作用于同一受体的药物联用:如罗红霉素、克林霉素+交沙霉素等大环内酯类和林可霉素类药物联用,因为大环内酯类和林可霉素等药物的作用机制相同,主要在于抑制细菌蛋白质的合成,作用于菌体、蛋白质合成过程中核糖体50s亚基的合成,联用时可在作用部位竞争,相互拮抗而削弱抗菌作用。
同类药物联用或重复用药:如庆大霉素+核糖霉素、孢唑林+头孢哌酮/舒巴坦钠、罗红霉素+交沙霉素等。同类药物之间的联用不但不能扩大适应证,而且增加不良反应。
给药方式、剂量、时间、次数未按照药理特点和实际需要选择
给药方式不合理:药物通过不通方式进入人体后,在血液中形成不同的药物浓度,只有在敏感部位的药物含量达到有效浓度时,才能选择其药理作用,产生治疗效果。如青霉素钠静脉滴注,其血浆半衰期(T1/2)仅为0.65~0.7小时,用药3~4小时后约90%已排泄,6小时后血药浓度已低于最低抑制浓度(MIC),如每日1次给药,极易使细菌产生耐药性。
用法不当:主要是老年人血浆蛋白水平较低、体液较少、脂肪较多。故药物浓度分布容积较大,肝肾功能随着年龄增长而自然衰退,故药物清除率逐年下降。各种药物血浆半衰期都有不同程度的延长。如自肾排泄的氨基糖苷类抗生素可延长2倍以上。
剂量不合理:①剂量偏大:主要是老人、儿童用药未个体化。老年人的酶系统和肝肾功能有所衰退,消除速度慢,用药剂量以正常剂量的2/3~3/4为宜。儿童用药应按体重或表面积计算。②剂量偏小:如阿莫西林0.25g,每日3次(成人),替硝唑100ml静脉注射,每日1次(成人)。剂量过小则不能达到有效血药浓度,疗效明显降低。③服药时间不合理:有些药物如罗红霉素、林可霉素、四环素、头孢拉定等药物口服吸收受胃内容物的影响,餐后服用吸收减少,血药浓度下降,应在餐前服用。④给药次数不合理:β内酯胺类抗生素,每日给药1次,氨基糖苷类抗生素每日给药2次的给药方法不合理。β内酯胺类抗生素为时间依赖性抗生素,每日给药1次疗效不佳,而且大多数β内酯类抗生素半衰期(T1/2)较短,后效应弱。因此,给药次数要根据药物的半衰期确定每日给药次数。⑤频繁换药:重症感染不及时进行细菌培养和药敏试验,凭经验用药、频繁换药,使各种抗菌药物维持有效血药浓度时间过短,不能发挥疗效,反而使细菌产生耐药性。
参考文献
1 李道佩.关于临床应用抗生素存在的技术性问题.中国药物与临床,2005,15:319