美多心安在中国健康人群的代谢研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinxinde1986
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本研究通过应用HPLC定量分析健康志愿者口服单剂100mg 美多心安酒石酸盐后0—8h尿中美多心安(M)、α-羟基美多心安(HM)和美多心安酸(MA),测定美多心安α-羟化和氧位去烃基化一氧化代谢能力、肾脏排泄美多心安的能力。在100位健康志愿者,美多心安α-羟化的代谢比值(MR,0—8h尿中M/HM)的对数值呈现双态性分布,分界点(antimode)为1.09。98位快代谢者(EMs)M/HM介于0.34—12.28(中位数1.94),2位慢代谢者(PMs)M/HM分别高达306.0和640.3。氧位去烃基化—氧化的代谢比值(M/MA)介于0.050—0.715(中位数0.198),2位PMs的M/MA分别为0.406和0.575,M/MA 的对数值虽属单态性分布,但是在M/HM和M/MA两种代谢比值之间具有非常显著的相关性(r_s=0.95,p<0.001)。在EMs(PMs)0—8h尿中美多心安、HM、MA回收率分别为7.4±4.1(10.2±1.4)%、3.8±1.8(0.03±0.02)%和35.9±11.0(21.1±2.2)%。结果表明,美多心安α-羟化代谢PMs在中国人群的频发率约为2%,与近年来报道异喹胍4-羟化PMs在中国人群的频发率(1—1.4%)相似,但明显低于Mc-Gourty等所报道白种人群的8.4%;在PMs氧位去烃基化—氧化代谢也较慢;上述两种代谢的频数分布曲线右移,可能主要与中国人群肾脏排泄原形美多心安的能力较强有关。
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