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【摘要】目的观察匹维溴胺联合盐酸帕罗西丁片(赛乐特)对伴有抑郁状态的肠易激综合征患者的治疗效果。方法按罗马II标准选择伴抑郁状态的IBS患者,分为两组,单用匹维溴胺治疗者为对照组,联合应用匹维溴胺及盐酸帕罗西丁片者为治疗组、对照组口服匹维溴胺50 mg,tid;治疗组在匹维溴胺基础上加用盐酸帕罗西丁片,每日1片。对患者腹痛、腹胀、腹泻、便秘、粘液便、里急后重、排便不尽感及抑郁状态进行评分,比较治疗前后评分结果。结果治疗2周及4周后,治疗组和对照组的症状学评分及SDS评分均有所降低,但治疗组各症状学评分及SDS评分较对照组有明显差异(P<0.05)。结论匹维溴胺联合盐酸帕罗西丁片应用能有效治疗伴抑郁状态的肠易激综合症。
【关键词】
匹维溴胺;盐酸帕罗西丁片;抑郁;肠易激综合征
Observation of effects of pinaverium bromide combined with Paroxetine? Hydrochloride Tabletsin treatmentment of irritable bowel syndrome with despondent
LIU Hongwen,XI ZhiWen.Department of gastroenterology,the firstpeople’s hospitalof shangqiu,Henan, 476000,China
【Abstract】ObjectiveTo study the therapeutic effects of pinaverium bromide combined with Paroxetine? Hydrochloride Tabletsin treatmentment of irritable bowel syndrome(IBS)with despondent.Methods120 patients of IBS with despondent were divided into two groups,One group treated with pinaverium bromide 50 mg tid named Comparison group;the other group treated with pinaverium bromide 50 mg tid combined with Paroxetine? Hydrochloride Tablets 1 sheet per day namedtreatment group.ResultsAfter 2 weeks、4 weeks of treatment,the semiology scores were all decreased in two groups.Butin treatment group,the therapeutic effects of all symptom and SDS grading Were significantly higher than Comparison group(P<0.05).ConclusionPinaverium bromide combined with Paroxetine Hydrochloride Tablets caneffectively allevite symptoms of IBS with despondent.
【Key words】
Pinaverium bromide;Paroxetine Hydrochloride Tablets;Despondent;Irritable bowel syndrome
肠易激综合症(IBS)是临床上最常见的胃肠道功能紊乱性疾病,近年已被公认为一类具有特殊病理生理基础的心身疾病,是一种包括腹痛、腹胀、以大便习惯改变为主要特征,并伴大便性状异常,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生物化学异常改变等可用器质性疾病解释的临床症状[1]。治疗IBS的方法多种多样,但疗效不能明确。自2004年8月至2007年8月我们联合应用高选择性钙通道阻滞剂匹维溴胺和抗抑郁药盐酸帕罗西丁片治疗IBS120例,观察其临床疗效。
1资料与方法
1.1病例选择及分组依照IBS罗马II诊断标准[2],从本院消化科门诊选入120例IBS患者。其中腹痛110例;腹胀84例;腹泻83例;便秘37例;粘液便80例;里急后重65例;
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.03.11
作者单位:476100河南省商丘市第一人民医院消化内科
排便不尽56例。抑郁自评量表(SDS)评分>50分。随机分为治疗组及对照组。治疗组为58例,其中男22例,女36例,年龄19~54岁,平均(43±14)岁,病程(6±3)年;对照组为62例,其中男28例,女34例,年龄20~56岁,平均(41 ±11)岁,病程(5.5±3.5)年;二组患者均经临床及实验室检查排除了胃肠道器质性疾病、甲亢、甲低、糖尿病、结缔组织病及重要脏器疾病,且在性别、年龄、病程、症状体征情况等具有可比性。排除了匹维溴胺和盐酸帕罗西丁片过敏者,排除孕妇及哺乳期妇女。
1.2治疗方法治疗组及对照组均口服匹维溴胺50 mg,3次/d,于进餐时服用,治疗组在此基础上加用赛乐特(葛兰素史克,每片20 mg)1次/d,每次1片,为早晨服用。所有患者服药期间生活饮食习惯不变,禁用影响胃肠道功能药物,疗程为4周。
1.3症状评分治疗前及治疗后2周、4周进行肠道症状及抑郁程度评估。参考Bristol粪便分型标准,对腹泻及便秘进行评分。腹痛、腹胀及里急后重症状评分标准:无,计0分;轻度,有症状,但不影响正常生活,计1分;中度,症状影响正常生活,但不显著,计2分;重度,症状严重影响正常生活,计3分。排便困难及粘液便症状评分标准:无,计0分;有,计2分。SDS评分标准:患者及其家属做出自我评定,正常标准总分值为50以下,50~59分为轻度抑郁,60~69分为中度抑郁,70分以上为重度抑郁。比较治疗前后各症状评分结果,同时观察患者有无不良反应。
1.4统计学方法计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,治疗前后采用SPSS 10.0统计软件作配对资料t检验,组间比较采用t检验。以P<0.05差异有显著性。
2结果
2.1两组治疗前后症状学评分和SDS评分结果见表1。
2.2评分比较治疗组与对照组治疗前的各种症状积分均无显著差异(P>0.05),治疗后第2、4周末两组相应的症状积分均较治疗前有显著差异(P<0.01),治疗组治疗后第2、4周末各症状评分较对照组治疗后第2、4周末相应症状评分有显著差异(P<0.05)。治疗组治疗后第2、4周末SDS评分较对照组治疗后第2、4周末SDS评分有显著差异(P<0.05)。
2.3药物的不良反应两组患者均未发现明显的药物不良反应,除治疗组有5例出现轻微头晕、震颤、失眠的神经系统症状,另有3例出现恶心、纳差、嗳气,不影响正常治疗。其余均无不良反应。
3讨论
IBS是门诊常见的慢性肠道运动和感觉功能异常性疾病,IBS的病因和发病机制尚不清楚,考虑与肠道动力、内脏感觉、肠道激素分泌、肠道感染和菌群失调、遗传因素和精神、心理异常有关[3],精神因素如抑郁、焦虑可通过脑肠反射、压力应激改变胃肠道的激素分泌、动力反应和内脏感觉,造成低张的刺激、产生疼痛等不适感觉[4]。 对这部分患者进行抗抑郁和抗焦虑治疗,已得到国际消化界的认同[5,6]。
表1
两组治疗前后症状学评分和SDS评分(x±s)
组别例数腹痛腹胀腹泻便秘粘液便里急后重排便不尽SDS评分
对照组62
服药前2.11±0.190.45±0.322.45±0.642.25±0.180.95±0.161.33±0.341.89±0.5163.87±4.65
服药2周0.96±0.121.64±0.171.28±0.210.93±0.210.32±0.210.65±0.281.05±0.2348.12±4.21
服药4周0.78±0.151.34±0.251.04±0.090.89±0.060.29±0.210.56±0.200.95±0.2146.35±5.68
治疗组58
服药前2.12±0.232.32±0.182.12±0.342.23±0.180.85±0.141.38±0.511.98±0.4465.21±2.56
服药2周0.67±0.350.54±0.230.75±0.210.54±0.180.35±0.180.71±0.220.98±0.3445.36±4.56
服药4周0.54±0.140.45±0.130.67±0.140.48±0.080.32±0.160.66±0.180.89±0.1937.54±3.56
结合本研究结果,匹维溴胺口服治疗后2周、4周可以显著改善IBS患者的腹痛、腹胀、腹泻、便秘、里急后重、粘液便、排便不尽等症状,这与Wittmann等的研究结果相近。匹维溴胺为高选择性钙通道阻滞剂,作用于平滑肌细胞,减少钙内流,减少慢波频率和基于慢波的峰电位幅度,可以抑制进餐后肠平滑肌的高反应性,显著提高腹泻型肠易激综合征患者的内脏感觉阈值、排便阈值及疼痛阈值,对肠易激综合征的腹痛、腹泻有明显疗效。另外匹维溴胺减少肠道的无效的和一过性的痉挛收缩,不影响结肠的自发性收缩,可以促进结肠规律的动力推进作用,减轻IBS患者便秘、腹痛、腹胀、里急后重等症状[7]。
本研究还发现,匹维溴胺联合盐酸帕罗西丁片治疗IBS,在各种症状的改善上明显优于单独应用匹维溴胺(P<0.05),并随着治疗的时间延长,联合治疗组积分仍继续下降,而单用匹维溴胺组不再明显下降。 对SDS评分的影响上,发现单用匹维溴胺能在一定程度上改善患者的抑郁状态,但效果差。两组在治疗后渐出现差异,联合治疗组SDS评分明显低于单独匹维溴胺组,并随着时间的推移,差异更明显。“赛乐特盐酸帕罗西汀片”是强力、高度选择性的5HT再摄取抑制剂。它的抑郁作用被认为与它所具有的特异性抵制脑神经的5HT再摄取有关。它的化学结构不同三环类、四环类及现有的其他抑郁药。它对去甲肾上腺素、 多巴胺再摄取的影响极小。在治疗IBS时,一方面降低了患者SDS评分,改善了患者的抑郁状态,还通过脑肠反射改变胃肠道的激素分泌、动力反应和内脏感觉,从而改善患者各种肠道症状。有研究认为,抗抑郁和焦虑治疗功能性胃肠道疾病的疗效与药物剂量无关,应用小剂量就可受到较好的效果[8]。
综上所述,匹维溴胺联合盐酸帕罗西丁片治疗伴抑郁状态的肠易激综合症,具有起效快、疗效佳、不良反应少的特点,优于单纯匹维溴胺治疗。盐酸帕罗西丁片起始量为20 mg,晨起顿服,服用2~3周后根据患者的反应,可以10 mg量递增,可根据病情调整剂量,长期应用,避免突然停药。
参考文献
[1]李益农.实用内科学.//胃肠道功能性和动力性疾病.人民卫生出版社,2005:19481949.
[2]Cash BD,Schoenfeld P,Chey WD.The utility of diagnotic tests in irritable bowel syndrome patients:asystematic review.AMJ Gastroenterol,2002,97:28122819.
[3]黄文伟,周福生.肠易激综合症发病机制研究新进展.广州中医药大学学报,2006,23(1):85.
[4]Mayer EA.Spinal and supraspinal modulatin of visceral sensation Gut,2000,47(supp14):69.
[5]Levy RL,Olden KW, Naliboff BD,et al.Psychosocial aspects of the functional gastrointesinal disordes Gastroenterology,2006,130(5):1447.
[6]Drossma DA.The functional gastrointesinal disordes and the Rome IIIprocess.Gastroenterology,2006,130(5):1377.
[7]詹丽杏,李兆申,邹多武,等.匹维溴胺治疗肠易激综合症的临床疗效及改变肛门直肠动力和内脏敏感性研究.中华消化杂志,2002,22(8):447480.
[8]HalpertA,Dalton CB,DiamantNE,et al.Clinical response to tricyclic antidepressants in functional bowel disorders is not related to dosage.Am J Gastroenterol,2005,100(3):664.
【关键词】
匹维溴胺;盐酸帕罗西丁片;抑郁;肠易激综合征
Observation of effects of pinaverium bromide combined with Paroxetine? Hydrochloride Tabletsin treatmentment of irritable bowel syndrome with despondent
LIU Hongwen,XI ZhiWen.Department of gastroenterology,the firstpeople’s hospitalof shangqiu,Henan, 476000,China
【Abstract】ObjectiveTo study the therapeutic effects of pinaverium bromide combined with Paroxetine? Hydrochloride Tabletsin treatmentment of irritable bowel syndrome(IBS)with despondent.Methods120 patients of IBS with despondent were divided into two groups,One group treated with pinaverium bromide 50 mg tid named Comparison group;the other group treated with pinaverium bromide 50 mg tid combined with Paroxetine? Hydrochloride Tablets 1 sheet per day namedtreatment group.ResultsAfter 2 weeks、4 weeks of treatment,the semiology scores were all decreased in two groups.Butin treatment group,the therapeutic effects of all symptom and SDS grading Were significantly higher than Comparison group(P<0.05).ConclusionPinaverium bromide combined with Paroxetine Hydrochloride Tablets caneffectively allevite symptoms of IBS with despondent.
【Key words】
Pinaverium bromide;Paroxetine Hydrochloride Tablets;Despondent;Irritable bowel syndrome
肠易激综合症(IBS)是临床上最常见的胃肠道功能紊乱性疾病,近年已被公认为一类具有特殊病理生理基础的心身疾病,是一种包括腹痛、腹胀、以大便习惯改变为主要特征,并伴大便性状异常,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生物化学异常改变等可用器质性疾病解释的临床症状[1]。治疗IBS的方法多种多样,但疗效不能明确。自2004年8月至2007年8月我们联合应用高选择性钙通道阻滞剂匹维溴胺和抗抑郁药盐酸帕罗西丁片治疗IBS120例,观察其临床疗效。
1资料与方法
1.1病例选择及分组依照IBS罗马II诊断标准[2],从本院消化科门诊选入120例IBS患者。其中腹痛110例;腹胀84例;腹泻83例;便秘37例;粘液便80例;里急后重65例;
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.03.11
作者单位:476100河南省商丘市第一人民医院消化内科
排便不尽56例。抑郁自评量表(SDS)评分>50分。随机分为治疗组及对照组。治疗组为58例,其中男22例,女36例,年龄19~54岁,平均(43±14)岁,病程(6±3)年;对照组为62例,其中男28例,女34例,年龄20~56岁,平均(41 ±11)岁,病程(5.5±3.5)年;二组患者均经临床及实验室检查排除了胃肠道器质性疾病、甲亢、甲低、糖尿病、结缔组织病及重要脏器疾病,且在性别、年龄、病程、症状体征情况等具有可比性。排除了匹维溴胺和盐酸帕罗西丁片过敏者,排除孕妇及哺乳期妇女。
1.2治疗方法治疗组及对照组均口服匹维溴胺50 mg,3次/d,于进餐时服用,治疗组在此基础上加用赛乐特(葛兰素史克,每片20 mg)1次/d,每次1片,为早晨服用。所有患者服药期间生活饮食习惯不变,禁用影响胃肠道功能药物,疗程为4周。
1.3症状评分治疗前及治疗后2周、4周进行肠道症状及抑郁程度评估。参考Bristol粪便分型标准,对腹泻及便秘进行评分。腹痛、腹胀及里急后重症状评分标准:无,计0分;轻度,有症状,但不影响正常生活,计1分;中度,症状影响正常生活,但不显著,计2分;重度,症状严重影响正常生活,计3分。排便困难及粘液便症状评分标准:无,计0分;有,计2分。SDS评分标准:患者及其家属做出自我评定,正常标准总分值为50以下,50~59分为轻度抑郁,60~69分为中度抑郁,70分以上为重度抑郁。比较治疗前后各症状评分结果,同时观察患者有无不良反应。
1.4统计学方法计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,治疗前后采用SPSS 10.0统计软件作配对资料t检验,组间比较采用t检验。以P<0.05差异有显著性。
2结果
2.1两组治疗前后症状学评分和SDS评分结果见表1。
2.2评分比较治疗组与对照组治疗前的各种症状积分均无显著差异(P>0.05),治疗后第2、4周末两组相应的症状积分均较治疗前有显著差异(P<0.01),治疗组治疗后第2、4周末各症状评分较对照组治疗后第2、4周末相应症状评分有显著差异(P<0.05)。治疗组治疗后第2、4周末SDS评分较对照组治疗后第2、4周末SDS评分有显著差异(P<0.05)。
2.3药物的不良反应两组患者均未发现明显的药物不良反应,除治疗组有5例出现轻微头晕、震颤、失眠的神经系统症状,另有3例出现恶心、纳差、嗳气,不影响正常治疗。其余均无不良反应。
3讨论
IBS是门诊常见的慢性肠道运动和感觉功能异常性疾病,IBS的病因和发病机制尚不清楚,考虑与肠道动力、内脏感觉、肠道激素分泌、肠道感染和菌群失调、遗传因素和精神、心理异常有关[3],精神因素如抑郁、焦虑可通过脑肠反射、压力应激改变胃肠道的激素分泌、动力反应和内脏感觉,造成低张的刺激、产生疼痛等不适感觉[4]。 对这部分患者进行抗抑郁和抗焦虑治疗,已得到国际消化界的认同[5,6]。
表1
两组治疗前后症状学评分和SDS评分(x±s)
组别例数腹痛腹胀腹泻便秘粘液便里急后重排便不尽SDS评分
对照组62
服药前2.11±0.190.45±0.322.45±0.642.25±0.180.95±0.161.33±0.341.89±0.5163.87±4.65
服药2周0.96±0.121.64±0.171.28±0.210.93±0.210.32±0.210.65±0.281.05±0.2348.12±4.21
服药4周0.78±0.151.34±0.251.04±0.090.89±0.060.29±0.210.56±0.200.95±0.2146.35±5.68
治疗组58
服药前2.12±0.232.32±0.182.12±0.342.23±0.180.85±0.141.38±0.511.98±0.4465.21±2.56
服药2周0.67±0.350.54±0.230.75±0.210.54±0.180.35±0.180.71±0.220.98±0.3445.36±4.56
服药4周0.54±0.140.45±0.130.67±0.140.48±0.080.32±0.160.66±0.180.89±0.1937.54±3.56
结合本研究结果,匹维溴胺口服治疗后2周、4周可以显著改善IBS患者的腹痛、腹胀、腹泻、便秘、里急后重、粘液便、排便不尽等症状,这与Wittmann等的研究结果相近。匹维溴胺为高选择性钙通道阻滞剂,作用于平滑肌细胞,减少钙内流,减少慢波频率和基于慢波的峰电位幅度,可以抑制进餐后肠平滑肌的高反应性,显著提高腹泻型肠易激综合征患者的内脏感觉阈值、排便阈值及疼痛阈值,对肠易激综合征的腹痛、腹泻有明显疗效。另外匹维溴胺减少肠道的无效的和一过性的痉挛收缩,不影响结肠的自发性收缩,可以促进结肠规律的动力推进作用,减轻IBS患者便秘、腹痛、腹胀、里急后重等症状[7]。
本研究还发现,匹维溴胺联合盐酸帕罗西丁片治疗IBS,在各种症状的改善上明显优于单独应用匹维溴胺(P<0.05),并随着治疗的时间延长,联合治疗组积分仍继续下降,而单用匹维溴胺组不再明显下降。 对SDS评分的影响上,发现单用匹维溴胺能在一定程度上改善患者的抑郁状态,但效果差。两组在治疗后渐出现差异,联合治疗组SDS评分明显低于单独匹维溴胺组,并随着时间的推移,差异更明显。“赛乐特盐酸帕罗西汀片”是强力、高度选择性的5HT再摄取抑制剂。它的抑郁作用被认为与它所具有的特异性抵制脑神经的5HT再摄取有关。它的化学结构不同三环类、四环类及现有的其他抑郁药。它对去甲肾上腺素、 多巴胺再摄取的影响极小。在治疗IBS时,一方面降低了患者SDS评分,改善了患者的抑郁状态,还通过脑肠反射改变胃肠道的激素分泌、动力反应和内脏感觉,从而改善患者各种肠道症状。有研究认为,抗抑郁和焦虑治疗功能性胃肠道疾病的疗效与药物剂量无关,应用小剂量就可受到较好的效果[8]。
综上所述,匹维溴胺联合盐酸帕罗西丁片治疗伴抑郁状态的肠易激综合症,具有起效快、疗效佳、不良反应少的特点,优于单纯匹维溴胺治疗。盐酸帕罗西丁片起始量为20 mg,晨起顿服,服用2~3周后根据患者的反应,可以10 mg量递增,可根据病情调整剂量,长期应用,避免突然停药。
参考文献
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[2]Cash BD,Schoenfeld P,Chey WD.The utility of diagnotic tests in irritable bowel syndrome patients:asystematic review.AMJ Gastroenterol,2002,97:28122819.
[3]黄文伟,周福生.肠易激综合症发病机制研究新进展.广州中医药大学学报,2006,23(1):85.
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[5]Levy RL,Olden KW, Naliboff BD,et al.Psychosocial aspects of the functional gastrointesinal disordes Gastroenterology,2006,130(5):1447.
[6]Drossma DA.The functional gastrointesinal disordes and the Rome IIIprocess.Gastroenterology,2006,130(5):1377.
[7]詹丽杏,李兆申,邹多武,等.匹维溴胺治疗肠易激综合症的临床疗效及改变肛门直肠动力和内脏敏感性研究.中华消化杂志,2002,22(8):447480.
[8]HalpertA,Dalton CB,DiamantNE,et al.Clinical response to tricyclic antidepressants in functional bowel disorders is not related to dosage.Am J Gastroenterol,2005,100(3):664.