【摘 要】
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目的:研究车前子多糖(PSP)对膜性肾病(MN)大鼠肾损伤的保护作用及对肠道菌群的影响,为PSP治疗MN的深入研究提供理论基础.方法:采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA,3.5 g·L-1)诱导MN大鼠模型,造模周期为7周.于造模第4周,将造模成功大鼠按照随机数字法分为模型组,阳性药物组(盐酸贝那普利,10 mg·kg-1·d-1),PSP高剂量组(PSP-H,800 mg·kg-1·d-1),PSP中剂量组(PSP-M,400 mg·kg-1·d-1),PSP低剂量组(PSP-L,200 m
【机 构】
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佳木斯大学药学院,黑龙江佳木斯154007
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目的:研究车前子多糖(PSP)对膜性肾病(MN)大鼠肾损伤的保护作用及对肠道菌群的影响,为PSP治疗MN的深入研究提供理论基础.方法:采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA,3.5 g·L-1)诱导MN大鼠模型,造模周期为7周.于造模第4周,将造模成功大鼠按照随机数字法分为模型组,阳性药物组(盐酸贝那普利,10 mg·kg-1·d-1),PSP高剂量组(PSP-H,800 mg·kg-1·d-1),PSP中剂量组(PSP-M,400 mg·kg-1·d-1),PSP低剂量组(PSP-L,200 mg· kg-1·d-1),每组10只;另取10只未造模的大鼠为正常组.正常组和模型组大鼠灌服等体积生理盐水,各给药组大鼠灌服相应药物,每日1次,连续4周.实验结束后,采用光镜法分别观察大鼠肾脏及结肠组织病理变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清及结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)含量,免疫组织化学法检测大鼠肾组织中TNF-α,IL-1β蛋白表达情况,运用16S rRNA测序法研究PSP对MN大鼠肠道菌群调节作用.结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球增大、基底膜增厚,结肠组织腺体萎缩,血清及结肠组织中TNF-α,IL-1β含量明显上升(P＜0.05),TNF-α,IL-1β蛋白表达显著增加(P＜0.01);与模型组比较,盐酸贝那普利组和PSP-H组大鼠肾小球囊腔减小、基膜增厚程度减轻、结肠组织中黏膜排列较整齐,但PSP-M,PSP-L组对肾组织及结肠组织改善效果不佳;PSP-H,PSP-M组大鼠血清及结肠组织中TNF-α,IL-1β含量明显下降(P＜0.05),肾组织中TNF-α,IL-1β蛋白表达显著降低(P＜0.01),PSP-L组差异无统计学意义;模型组大鼠肠道菌群中有害菌厚壁菌门丰度升高、有益菌拟杆菌门丰度降低;给予PSP后有害菌厚壁菌门丰度降低、有益菌拟杆菌门丰度升高,以PSP-H变化最为显著.结论:PSP可有效缓解MN大鼠的肾损伤、降低炎症因子表达,并可调节MN大鼠肠道菌群结构、改善受损的肠道屏障.
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