【摘 要】
：
目的：观察程序性死亡受体1（PD-1）信号通路在硫酸脑苷酯介导的抗哮喘气道炎症的作用。方法：WTBALB/c小鼠随机分入正常对照组、哮喘对照组、硫酸脑苷酯治疗哮喘组、抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷酯+抗PD-1 mAb治疗哮喘组，每组5只。四组哮喘小鼠采用鸡卵清蛋白（OVA）和PBS致敏和激发，其余各组在相应时间用等量PBS替代；硫酸脑苷酯治疗哮喘组和硫酸脑苷酯+抗PD-1 mAb治疗哮喘
【基金项目】
：
国家自然科学基金资助项目（编号：82170021）；
论文部分内容阅读
目的：观察程序性死亡受体1（PD-1）信号通路在硫酸脑苷酯介导的抗哮喘气道炎症的作用。方法：WTBALB/c小鼠随机分入正常对照组、哮喘对照组、硫酸脑苷酯治疗哮喘组、抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷酯+抗PD-1 mAb治疗哮喘组，每组5只。四组哮喘小鼠采用鸡卵清蛋白（OVA）和PBS致敏和激发，其余各组在相应时间用等量PBS替代；硫酸脑苷酯治疗哮喘组和硫酸脑苷酯+抗PD-1 mAb治疗哮喘组在激发前1 h腹腔注射硫酸脑苷（20μg/只），其余各组在相应时间用等量PBS替代；抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷酯+抗PD-1mAb治疗哮喘组于硫酸脑苷酯干预前24 h腹腔注射抗PD-1单克隆抗体（500μg/只），其余各组在相应时间用等量PBS替代。采用流式细胞术检测肺PD-1+T细胞数量；HE和PAS染色检测肺组织学和支气管杯状细胞数量；瑞氏-姬姆萨染色检测支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞总数和分类计数；ELISA法检测血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平。结果：抗PD-1 mAb治疗哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润增加；气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数量、血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平均明显高于哮喘对照组（均P＜0.01）。硫酸脑苷酯+抗PD-1 mAb治疗哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润增高；气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数、血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平明显高于硫酸脑苷酯治疗哮喘组（P＜0.01或P＜0.05）。硫酸脑苷酯治疗哮喘组小鼠肺PD-1+T细胞数量明显高于哮喘对照组和正常对照组（均P＜0.01）。结论：硫酸脑苷酯可能通过激活PD-1信号通路抑制哮喘小鼠气道炎症。
其他文献
＜正＞一、单元知识分析“全概率公式”是概率中的重要概念之一,是整个高中概率知识的最后一节内容,可以解决更为复杂的概率问题.从知识的发展角度来看,它是建立在古典概型、互斥事件的加法公式、条件概率、概率乘法公式等知识的基础上,可以解决生活中更一般性的概率问题.全概率公式主要利用简单事件的运算表示复杂事件,蕴含着转化与化归的数学思想,为统计知识的学习奠定理论基础,它在概率知识中的地位如下:
＜正＞有一百个幼儿就有一百种创造力，幼儿天生对某种事物有着特殊的理解。陶行知先生曾说过：“教育不能创造什么，但他能启发解放幼儿创造力以从事于创造之工作。”可见，创造力对幼儿一生的重要性。我园将陶行知幼儿教育观与幼儿园实际相结合，与教师的个性化成长联结，以项目式活动为路径，打开了师幼个性化成长的双赢局面。
如何协调规则与自由裁量权的关系以调适稳定必要性与变化必要性的问题一直是法学研究的重要命题。传统成文法国家将法官自由裁量权的行使范围约束在法律规定的框架和体系内,而判例法国家的特征是遵循先例（Stare Decisis）,认为法官必须在不干扰先例已确立的事项前提下才能对具体案件作出裁判。随着世界多元格局的形成,成文法与判例法进一步呈现出优势互补,兼收并蓄的趋势。2010年11月,我国正式确立了案例指
＜正＞1.痰浊内阻型闭经该型闭经多由患者恣食油腻,导致痰浊内生或过食生冷,伤及脾胃而引起。此类闭经患者可伴有形体肥胖、面色浮黄、胸闷脘胀、乏味食少、嗜睡多寐、头晕头痛、带下量多而白滑、舌苔白腻、脉滑而沉等症状,可使用加味苍术导痰汤进行治疗。其药物组成是:茯苓、丹参、牛膝各12克,苍术、香附、枳壳、法半夏、当归各10克,甘草、制南星、生姜、陈皮各6克。
＜正＞幼儿深度学习是指在教师的引导下，幼儿在较长的一个时段，围绕富有挑战性的课题，全身心地积极投入，通过同伴间的合作与探究，运用高阶思维，迁移已有经验，最终解决实际问题的有意义的学习过程[1]。项目活动是指幼儿在教师的支持下，围绕生活中某个大家感兴趣的话题或问题进行深入探究，在合作探究的过程中发现知识、理解意义、建构认识的过程[2]。两者均强调幼儿的持续探究和经验的意义建构，最终指向的是幼儿思维能
采用超临界水氧化法（SCWO）处理煤化工、采油、食品等工业的高盐污水,研究其对不同来源的高盐污水中COD和TDS的同步去除效果。结果表明,采用SCWO处理不同来源污水时,几种污水的COD去除率均在80%以上,其中煤化工污水和三乙醇胺污水的COD去除率可以达91%以上,油田污水的COD去除率在88%以上;几种污水的TDS同步去除率均在85%以上。分析了不同来源污水的化学成分,并从有机物难降解特性角度
＜正＞特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是一种慢性进行性纤维性间质性肺炎，其特征是进行性肺瘢痕形成和常见间质性肺炎的组织学表现。确诊IPF主要依靠临床病史、体格检查、实验室检查、肺功能、胸部高分辨率CT和组织病理学的结合，并且排除其它病因的间质性肺病[1]。数据表明[2],IPF诊断后的中位生存期约为2～3年，男性发病多于女性，常见于老年人，尤其
针对系统动态未知的无人艇在推进器故障与饱和约束下轨迹跟踪问题,提出一种基于固定时间扩张状态观测器的积分滑模容错控制方法.首先,构造固定时间扩张状态观测器,同时实现未知速度信息、集总未知非线性的准确估计;进而,通过引入一种新型设定时间性能函数,约束位姿跟踪误差,并利用误差转换函数将其转化为无约束误差动态系统;在此基础上,结合固定时间积分滑动模态与饱和补偿动态系统,设计固定时间控制策略,保证系统实际固
＜正＞日本药品和医疗器械管理局（PMDA）近期宣布修订乙磺酸尼达尼布（Nintedanib ethanesulfonate，商品名：Ofev）的产品信息，包括肾病综合征的风险。乙磺酸尼达尼布胶囊（100 mg和150 mg）于2015年在日本上市，用于治疗特发性肺纤维化、系统性硬化相关间质性肺病和进行性纤维化间质性肺病，在过去一年估计使用人数为1.2万人。
＜正＞纤维化被定义为细胞外基质蛋白的过度沉积,组织出现瘢痕和增厚,本质上是一种过度的伤口愈合反应,可导致患者器官功能障碍、发病和死亡。多种刺激,包括感染、自身免疫反应、毒素、辐射和机械损伤,都可能导致纤维化。在世界范围内,脏器纤维化是许多疾病致残和死亡的主要原因。例如,肝纤维化导致肝脏组织结构发生破坏,影响肝细胞血液供应,病情恶化会造成肝功能衰竭。心肌纤维化导致心力衰竭的慢性缺血性心脏病。特发性肺