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【摘 要】 倒心盾翅藤是傣医临床用量较大的一味天然药物，在泌尿系结石等疾病治疗方面有良好疗效，具有较大的临床研究意义。为了使其得到更好地开发和使用，文章对傣药倒心盾翅藤的化学成分和药理作用进行综述。
【关键词】 倒心盾翅藤;化学成分;药理作用
【中图分类号】R282 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）20-0064-05
Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Aspidopterys Obcordata Hemsl
HAN Yu HAO Mimi RUAN Jingya BAI Yan WANG Tao ZHANG Yi*
Tianijn University of Traditional Chinese Medicine， Key Laboratory of Traditional
Chinese Medicinal Chemistry and Analytical Chemistry of Tianjin， Tianjin 300193， China
Abstract：Aspidopterys obcordata Hemsl. is a natural medicine with a widely usage in Dai Medicine. It possesses good curative effect in the treatment of diseases such as urinary stones， thus has great clinical research significance. In order to make it better developed and used， in this paper， the chemical constituents and pharmacological effects of the Dai medicine A. obcordata have been reviewed.
Keywords：Aspidopterys Obcordata Hemsl.; Chemical Constituents; Pharmacological Effects
倒心盾翅藤（Aspidopterys obcordata Hemsl.）为金虎尾科（Malpighiaceae）盾翅藤属（Aspidopterys）的植物，药用部位为其木质藤茎（如图1所示），主要分布于缅甸、越南北部、泰国[1]以及我国云南省西南、南部至东南部各地，生长在山地雨林、沟谷雨林及季雨林的林缘、疏林及灌丛中[2]。此药微苦，凉，具有消炎利尿、清热排石之功。民间主要用于治疗尿路感染、尿路结石、膀胱炎[3] 等疾病。临床常用于治疗膀胱炎、肾盂炎、急慢性肾炎、尿路感染、泌尿系统结石[4]等。
倒心盾翅藤作为傣医传统经方“五淋化石胶囊”的主要组方药材[4]，在傣医临床应用中占有重要地位，主要含有鞣质、甾体、酚酸、糖类、三萜、蒽醌以及黄酮类化合物[5-6]，其药理作用研究主要集中于对肾结石的预防和治疗。目前研究仍存在的问题是倒心盾翅藤的化学成分及药理作用不够深入，抗结石的物质基础和机理尚不明确。文章通过对倒心盾翅藤的化学成分及药理作用进行系统综述，期望为今后倒心盾翅藤的合理使用和深入研究提供科学理论依据。
1 化学成分
李晓花等[5] 采用纸反应法、薄层层析法、试管反应法等三种方法对倒心盾翅藤藤茎可能含有的成分进行了系统预实验。结果显示倒心盾翅藤中可能含有鞣质、苷类、糖类、酚酸及蒽醌类化合物，主要成分可能为鞣质和三萜类化合物。经过近年来科学技术的进步及天然药物工作者的不断努力，已从倒心盾翅藤中分離鉴定了52个单体成分，主要为甾体、三萜、酚酸、黄酮、苯丙素、木脂素以及其它类化合物。
1.1 甾体和萜类成分 倒心盾翅藤中富含甾体和萜类化合物，目前已分离得到22个单体成分，分别为甾醇类化合物β-谷甾醇（1）[7]、胡萝卜苷（2）[8]、豆甾醇（3）[9];孕甾烷类化合物3β，6α-二羟基豆甾烷（4）[10]、obcordatas A-I（5-13）[11];三萜类化合物木栓酮（14）[9]、无羁萜-3β-醇（15）[9]、木栓醇（16）[7]以及二萜类化合物sonderianol（17）[12]、spruceanol（18）[12]、aspidoptoids A-D（19-22）[12]。如图2所示。
1.2 酚类成分 目前，倒心盾翅藤中已分离报道的酚类成分主要包括木脂素类化合物nudiposide（23）[10]、lyoniresinol-4-O-α-L-鼠李糖基-9′-O-β-D-木糖苷（24）[10]、lyoniresinol（25）[10]、（+）-lyoniresinol-4-O-β-glucopyranoside（26）[10]、lyonside（27）[10];苯丙素类化合物（2′S）-3-hydroxy-2-[4-（3-hydroxypropyl）-2-methoxyphenoxy]propyl β-D-glucopyranoside（28）[10]、（2′R）-3-hydroxy-2-[4-（3-hydroxypropyl）-2-methoxyphenoxy]propyl β-D-glucopyranoside（29）[10]、二氢刺五加苷B（30）[10];酚酸类化合物3，4-二羟基苯酚乙酸酯（31）[8]、1，2，4-三羟基苯酚-1-O-α-L-鼠李糖苷（32）[10]、2，6-二甲氧基-1-羟基-4-葡萄糖苷（33）[10]、2，6-二甲氧基-4-羟基-1-葡萄糖苷（34）[10]、2，4，6-三甲氧基-1-O-β-D-葡萄糖苷（35）[10]、rhyncoside C（36）[10]、1-α-L-rhamnosyl（1-6）-β-D-glucopyranosyl）-3，4，5-trimethoxybenzene（37）[10]、3，4-二羟基苯甲酸（38）[8]、3，4-二羟基苯甲酸-3-O-α-L-鼠李糖苷（倒心盾翅藤苷）（39）[8]、3，4-二羟基苯甲酸-4-O-α-L-鼠李糖苷（40）[10]以及其它酚类成分cinnacasolide C（41）[8]、儿茶素（42）[8]、daphnetin-8-glucopyranoside（43）[9]。如图3所示。 1.3 其他类成分 此外，倒心盾翅藤中还含有尿囊素（44）[8]、1-β-D-rifuranosy-1，2，4-triazole（45）[10]、尿嘧啶苷（46）[10]、asperphenamate（47）[10]、α-D-吡喃葡萄糖基）-3-异恶唑啉-5-酮（48）[10]、（6R，9S）-3-O-α-ionol apiofuranosylglucopyranoside（49）[10]、棕榈酸（50）[7]、廿二烷酸甲酯（51）[9] 和10-廿九烷醇（52）[9] 等其他类化合物。如图4所示。
2 药理作用
倒心盾翅藤在傣医临床中应用广泛，其成分的复杂性致使其药理活性的多样性，现代药理学研究表明，倒心盾翅藤具有抗结石、抗肿瘤、产后调节等作用，见表1。
2.1 抗肾结石作用 研究表明，肾小管上皮细胞的损伤与肾结石形成关系密切，草酸盐结晶黏附或沉积到受损的肾小管上皮细胞是肾结石形成的重要因素[13]。宋美芳等[14-16]采用肾结石模型大鼠和草酸钠致肾小管上皮细胞（HK2）损伤模型研究傣药倒心盾翅藤不同溶剂提取液和不同极性部位对草酸钠致HK2细胞损伤的保护作用。研究发现，倒心盾翅藤水提液和95%醇提液高剂量（20 g（生药）/Kg）组能明显降低大鼠血清Cr、BUN、肾Ca2+含量及肾组织草酸钙结晶沉积，并可提高草酸钠诱导建立的肾小管上皮模型细胞的细胞活力，对草酸鈉导致的HK2 细胞损伤有明显保护作用。其中95% 醇提取液的乙酸乙酯部位、正丁醇部位及水提水部位对草酸钠诱导的HK2细胞损伤具有显著的保护作用，表明倒心盾翅藤有明显的抗肾结石活性，且其中的乙酸乙酯部位、正丁醇部位及水部位可能是其体外抗结石活性的有效部位。Li等[17]研究了倒心盾翅藤中obcordata A对草酸钙结晶损伤的肾小管上皮细胞的疗效。通过开展蛋白免疫印迹实验、DPPH自由基清除实验、DCFH-DA实验等多个实验，发现OA能抑制NOX 的表达，减少活性氧基团或分子（ROS）的产生，调节NOX4/ROS/p38 MAPK通路，降低炎症因子水平，从而保护肾小管上皮细胞免受草酸钙结晶的损伤和粘附，对肾结石有预防作用。此外，临床结果表明，倒心盾翅藤和五淋化石胶囊配合治疗肾结石疗效显著，无毒副作用[18-19]。玉腊波等[20]采用傣中药自拟方和五淋化石胶囊结合治疗泌尿系结石，其自拟方中的一味主药为倒心盾翅藤，临床观察结果显示治愈有效率达89%。
2.2 抗胆囊结石作用 谭志刚[21]对患有胆囊结石的病人给予了倒心盾翅藤治疗。取倒心盾翅藤的藤茎30 g水煎日服500～1000 mL，15 d后胆囊结石排出，且B超检查报告显示胆囊、肝、脾、胰、肾均正常。该病例为倒心盾翅藤的藤茎用于治疗胆囊结石病，并排出胆囊结石尚属首例，表明其在治疗胆囊结石方面有一定的临床疗效，但其抗胆囊结石的机制尚不明确，有待进一步研究。
2.3 产后调节作用 傣族生活地区大多在海拔1000 m以下，环境高温多湿，妇女产后虚弱，多易引起湿邪侵体犯病，倒心盾翅藤功在清热利尿，可去除体内的湿邪，用于产妇产后调节。赵应红[22]对傣医康朗腊治疗月子病的方药进行归纳总结，发现倒心盾翅藤和尖叶火桐树煎汤剂能很好地用于产后调节。
2.4 抗肿瘤活性 Hu等[11]通过细胞毒性实验研究倒心盾翅藤中分离得到的9个聚氧化孕烷苷（obcordatas A-I）对人肿瘤细胞AGS、SW480、HuH-7和MCF-7的细胞毒活性。结果发现，化合物obcordatas A-F和I对HuH-7 细胞均显示出显著的细胞毒活性;化合物obcordatas A-I对AGS和SW480细胞系表现出中等强度的细胞毒活性，而对MCF-7细胞系表现出轻微或无细胞毒活性。此外，细胞周期实验显示大多数的HuH-7细胞是在G1期被阻断，这为obcordatas A-I进一步的细胞毒活性的深入研究奠定了基础。
2.5 对磷酸二酯酶4的抑制作用 雷玉等[10]利用倒心盾翅藤95%乙醇粗提物、正丁醇和乙酸乙酯萃取物及13个单体化合物（23、25-27、31、35、39-42、44-46）进行了对磷酸二酯酶4（PDE 4）抑制作用的测定，结果表明，浓度为1 mg/mL时，95%乙醇提取物、正丁醇和乙酸乙酯萃取物对PDE 4的抑制率分别为68.66%、62.4%、7.13%。同时，发现儿茶素（42）在10 μM浓度下，对PDE 4具有显著的抑制作用，抑制率达到90%，其余单体化合物也显示出不同程度的抑制作用。
2.6 毒性 Li等[23]研究倒心盾翅藤水提物的毒性，实验分为对照组和试验组，实验组大鼠每日口服倒心盾翅藤水提取物5000 mg/kg，对照组给予蒸馏水，给药后每1、2、4、6h后观察动物并记录数据，连续观察14d，将鼠处死。通过观察大鼠的行为反应，测定其体重、血液学等生理生化指标，结果显示，两组各项指标并无显著性差异，提示口服倒心盾翅藤水提物具有安全性。
3 总结与展望
通过对倒心盾翅藤化学成分及药理活性研究的归纳总结，发现其含有甾体、三萜、二萜、酚类、黄酮类等多种成分。同时，发现其在治疗泌尿系结石方面具有良好的临床疗效。然而，国内外对于该植物药理活性的研究大都集中在提取物方面。
倒心盾翅藤是傣医临床常用药材，且用量很大。但因其化学成分及药理作用研究不够深入，导致其开发和利用受到局限。因此，必须首先明确倒心盾翅藤的物质基础，并在此基础上通过体内外实验进一步阐明其药理作用及机制，为其临床应用及研究开发奠定基础。
参考文献
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（收稿日期：2020-06-01 编辑：刘斌）
基金项目：十三五重大新药创制项目—现代中药组分资源库公共平台建设（2018ZX09735-002）。
作者简介：韩玉（1997-），女，汉族，硕士研究生，研究方向为药效物质基础研究。E-mail：hanyu19971109@163.com
通信作者：张祎（1974-），女，汉族，博士，教授，研究方向为药效物质基础研究。E-mail：zhwwxzh@tjutcm.edu.cn
【关键词】 倒心盾翅藤;化学成分;药理作用
【中图分类号】R282 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）20-0064-05
Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Aspidopterys Obcordata Hemsl
HAN Yu HAO Mimi RUAN Jingya BAI Yan WANG Tao ZHANG Yi*
Tianijn University of Traditional Chinese Medicine， Key Laboratory of Traditional
Chinese Medicinal Chemistry and Analytical Chemistry of Tianjin， Tianjin 300193， China
Abstract：Aspidopterys obcordata Hemsl. is a natural medicine with a widely usage in Dai Medicine. It possesses good curative effect in the treatment of diseases such as urinary stones， thus has great clinical research significance. In order to make it better developed and used， in this paper， the chemical constituents and pharmacological effects of the Dai medicine A. obcordata have been reviewed.
Keywords：Aspidopterys Obcordata Hemsl.; Chemical Constituents; Pharmacological Effects
倒心盾翅藤（Aspidopterys obcordata Hemsl.）为金虎尾科（Malpighiaceae）盾翅藤属（Aspidopterys）的植物，药用部位为其木质藤茎（如图1所示），主要分布于缅甸、越南北部、泰国[1]以及我国云南省西南、南部至东南部各地，生长在山地雨林、沟谷雨林及季雨林的林缘、疏林及灌丛中[2]。此药微苦，凉，具有消炎利尿、清热排石之功。民间主要用于治疗尿路感染、尿路结石、膀胱炎[3] 等疾病。临床常用于治疗膀胱炎、肾盂炎、急慢性肾炎、尿路感染、泌尿系统结石[4]等。
倒心盾翅藤作为傣医传统经方“五淋化石胶囊”的主要组方药材[4]，在傣医临床应用中占有重要地位，主要含有鞣质、甾体、酚酸、糖类、三萜、蒽醌以及黄酮类化合物[5-6]，其药理作用研究主要集中于对肾结石的预防和治疗。目前研究仍存在的问题是倒心盾翅藤的化学成分及药理作用不够深入，抗结石的物质基础和机理尚不明确。文章通过对倒心盾翅藤的化学成分及药理作用进行系统综述，期望为今后倒心盾翅藤的合理使用和深入研究提供科学理论依据。
1 化学成分
李晓花等[5] 采用纸反应法、薄层层析法、试管反应法等三种方法对倒心盾翅藤藤茎可能含有的成分进行了系统预实验。结果显示倒心盾翅藤中可能含有鞣质、苷类、糖类、酚酸及蒽醌类化合物，主要成分可能为鞣质和三萜类化合物。经过近年来科学技术的进步及天然药物工作者的不断努力，已从倒心盾翅藤中分離鉴定了52个单体成分，主要为甾体、三萜、酚酸、黄酮、苯丙素、木脂素以及其它类化合物。
1.1 甾体和萜类成分 倒心盾翅藤中富含甾体和萜类化合物，目前已分离得到22个单体成分，分别为甾醇类化合物β-谷甾醇（1）[7]、胡萝卜苷（2）[8]、豆甾醇（3）[9];孕甾烷类化合物3β，6α-二羟基豆甾烷（4）[10]、obcordatas A-I（5-13）[11];三萜类化合物木栓酮（14）[9]、无羁萜-3β-醇（15）[9]、木栓醇（16）[7]以及二萜类化合物sonderianol（17）[12]、spruceanol（18）[12]、aspidoptoids A-D（19-22）[12]。如图2所示。
1.2 酚类成分 目前，倒心盾翅藤中已分离报道的酚类成分主要包括木脂素类化合物nudiposide（23）[10]、lyoniresinol-4-O-α-L-鼠李糖基-9′-O-β-D-木糖苷（24）[10]、lyoniresinol（25）[10]、（+）-lyoniresinol-4-O-β-glucopyranoside（26）[10]、lyonside（27）[10];苯丙素类化合物（2′S）-3-hydroxy-2-[4-（3-hydroxypropyl）-2-methoxyphenoxy]propyl β-D-glucopyranoside（28）[10]、（2′R）-3-hydroxy-2-[4-（3-hydroxypropyl）-2-methoxyphenoxy]propyl β-D-glucopyranoside（29）[10]、二氢刺五加苷B（30）[10];酚酸类化合物3，4-二羟基苯酚乙酸酯（31）[8]、1，2，4-三羟基苯酚-1-O-α-L-鼠李糖苷（32）[10]、2，6-二甲氧基-1-羟基-4-葡萄糖苷（33）[10]、2，6-二甲氧基-4-羟基-1-葡萄糖苷（34）[10]、2，4，6-三甲氧基-1-O-β-D-葡萄糖苷（35）[10]、rhyncoside C（36）[10]、1-α-L-rhamnosyl（1-6）-β-D-glucopyranosyl）-3，4，5-trimethoxybenzene（37）[10]、3，4-二羟基苯甲酸（38）[8]、3，4-二羟基苯甲酸-3-O-α-L-鼠李糖苷（倒心盾翅藤苷）（39）[8]、3，4-二羟基苯甲酸-4-O-α-L-鼠李糖苷（40）[10]以及其它酚类成分cinnacasolide C（41）[8]、儿茶素（42）[8]、daphnetin-8-glucopyranoside（43）[9]。如图3所示。 1.3 其他类成分 此外，倒心盾翅藤中还含有尿囊素（44）[8]、1-β-D-rifuranosy-1，2，4-triazole（45）[10]、尿嘧啶苷（46）[10]、asperphenamate（47）[10]、α-D-吡喃葡萄糖基）-3-异恶唑啉-5-酮（48）[10]、（6R，9S）-3-O-α-ionol apiofuranosylglucopyranoside（49）[10]、棕榈酸（50）[7]、廿二烷酸甲酯（51）[9] 和10-廿九烷醇（52）[9] 等其他类化合物。如图4所示。
2 药理作用
倒心盾翅藤在傣医临床中应用广泛，其成分的复杂性致使其药理活性的多样性，现代药理学研究表明，倒心盾翅藤具有抗结石、抗肿瘤、产后调节等作用，见表1。
2.1 抗肾结石作用 研究表明，肾小管上皮细胞的损伤与肾结石形成关系密切，草酸盐结晶黏附或沉积到受损的肾小管上皮细胞是肾结石形成的重要因素[13]。宋美芳等[14-16]采用肾结石模型大鼠和草酸钠致肾小管上皮细胞（HK2）损伤模型研究傣药倒心盾翅藤不同溶剂提取液和不同极性部位对草酸钠致HK2细胞损伤的保护作用。研究发现，倒心盾翅藤水提液和95%醇提液高剂量（20 g（生药）/Kg）组能明显降低大鼠血清Cr、BUN、肾Ca2+含量及肾组织草酸钙结晶沉积，并可提高草酸钠诱导建立的肾小管上皮模型细胞的细胞活力，对草酸鈉导致的HK2 细胞损伤有明显保护作用。其中95% 醇提取液的乙酸乙酯部位、正丁醇部位及水提水部位对草酸钠诱导的HK2细胞损伤具有显著的保护作用，表明倒心盾翅藤有明显的抗肾结石活性，且其中的乙酸乙酯部位、正丁醇部位及水部位可能是其体外抗结石活性的有效部位。Li等[17]研究了倒心盾翅藤中obcordata A对草酸钙结晶损伤的肾小管上皮细胞的疗效。通过开展蛋白免疫印迹实验、DPPH自由基清除实验、DCFH-DA实验等多个实验，发现OA能抑制NOX 的表达，减少活性氧基团或分子（ROS）的产生，调节NOX4/ROS/p38 MAPK通路，降低炎症因子水平，从而保护肾小管上皮细胞免受草酸钙结晶的损伤和粘附，对肾结石有预防作用。此外，临床结果表明，倒心盾翅藤和五淋化石胶囊配合治疗肾结石疗效显著，无毒副作用[18-19]。玉腊波等[20]采用傣中药自拟方和五淋化石胶囊结合治疗泌尿系结石，其自拟方中的一味主药为倒心盾翅藤，临床观察结果显示治愈有效率达89%。
2.2 抗胆囊结石作用 谭志刚[21]对患有胆囊结石的病人给予了倒心盾翅藤治疗。取倒心盾翅藤的藤茎30 g水煎日服500～1000 mL，15 d后胆囊结石排出，且B超检查报告显示胆囊、肝、脾、胰、肾均正常。该病例为倒心盾翅藤的藤茎用于治疗胆囊结石病，并排出胆囊结石尚属首例，表明其在治疗胆囊结石方面有一定的临床疗效，但其抗胆囊结石的机制尚不明确，有待进一步研究。
2.3 产后调节作用 傣族生活地区大多在海拔1000 m以下，环境高温多湿，妇女产后虚弱，多易引起湿邪侵体犯病，倒心盾翅藤功在清热利尿，可去除体内的湿邪，用于产妇产后调节。赵应红[22]对傣医康朗腊治疗月子病的方药进行归纳总结，发现倒心盾翅藤和尖叶火桐树煎汤剂能很好地用于产后调节。
2.4 抗肿瘤活性 Hu等[11]通过细胞毒性实验研究倒心盾翅藤中分离得到的9个聚氧化孕烷苷（obcordatas A-I）对人肿瘤细胞AGS、SW480、HuH-7和MCF-7的细胞毒活性。结果发现，化合物obcordatas A-F和I对HuH-7 细胞均显示出显著的细胞毒活性;化合物obcordatas A-I对AGS和SW480细胞系表现出中等强度的细胞毒活性，而对MCF-7细胞系表现出轻微或无细胞毒活性。此外，细胞周期实验显示大多数的HuH-7细胞是在G1期被阻断，这为obcordatas A-I进一步的细胞毒活性的深入研究奠定了基础。
2.5 对磷酸二酯酶4的抑制作用 雷玉等[10]利用倒心盾翅藤95%乙醇粗提物、正丁醇和乙酸乙酯萃取物及13个单体化合物（23、25-27、31、35、39-42、44-46）进行了对磷酸二酯酶4（PDE 4）抑制作用的测定，结果表明，浓度为1 mg/mL时，95%乙醇提取物、正丁醇和乙酸乙酯萃取物对PDE 4的抑制率分别为68.66%、62.4%、7.13%。同时，发现儿茶素（42）在10 μM浓度下，对PDE 4具有显著的抑制作用，抑制率达到90%，其余单体化合物也显示出不同程度的抑制作用。
2.6 毒性 Li等[23]研究倒心盾翅藤水提物的毒性，实验分为对照组和试验组，实验组大鼠每日口服倒心盾翅藤水提取物5000 mg/kg，对照组给予蒸馏水，给药后每1、2、4、6h后观察动物并记录数据，连续观察14d，将鼠处死。通过观察大鼠的行为反应，测定其体重、血液学等生理生化指标，结果显示，两组各项指标并无显著性差异，提示口服倒心盾翅藤水提物具有安全性。
3 总结与展望
通过对倒心盾翅藤化学成分及药理活性研究的归纳总结，发现其含有甾体、三萜、二萜、酚类、黄酮类等多种成分。同时，发现其在治疗泌尿系结石方面具有良好的临床疗效。然而，国内外对于该植物药理活性的研究大都集中在提取物方面。
倒心盾翅藤是傣医临床常用药材，且用量很大。但因其化学成分及药理作用研究不够深入，导致其开发和利用受到局限。因此，必须首先明确倒心盾翅藤的物质基础，并在此基础上通过体内外实验进一步阐明其药理作用及机制，为其临床应用及研究开发奠定基础。
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（收稿日期：2020-06-01 编辑：刘斌）
基金项目：十三五重大新药创制项目—现代中药组分资源库公共平台建设（2018ZX09735-002）。
作者简介：韩玉（1997-），女，汉族，硕士研究生，研究方向为药效物质基础研究。E-mail：hanyu19971109@163.com
通信作者：张祎（1974-），女，汉族，博士，教授，研究方向为药效物质基础研究。E-mail：zhwwxzh@tjutcm.edu.cn