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【关键词】曲美他嗪；美托洛尔；左室舒张功能不全；疗效观察 文章编号：1004-7484（2013）-12-7327-01
[1]舒张功能不全亦称舒张性心力衰竭，是指以心肌松弛性和顺应性障碍为主要特征的慢性充血性心力衰竭，且往往发生于收缩性心力衰竭之前[1]。随着人口老龄化，其自然发病率逐年增加，正确诊断及治疗DHF已成为心血管病领域亟需解决的重要课题。目前β-受体阻滞剂（美托洛尔）及曲美他嗪已广泛应用于冠心病的治疗，我们选择2011——2012年左室舒张功能不全患者，心功能测量使用Hpsonos5500型彩色多普勒超声仪。评价美托洛尔与美托洛尔联合曲美他嗪对患者心脏结构及其功能的影响。
1资料与方法
1.1一般资料所有病例资料均系本院2011年1月——2012年12月收治的经心脏彩超进行心功能和心肌松弛性、顺应性测定，并应用NYHA分级、分度标准進行分级的62例，其中男性38例，女性24例，平均年龄61.8岁。其中对照组30例，男性18例，女性12例；治疗组32例，男性20例，女性12例。
1.2治疗方法对照组单纯服美托洛尔，开始剂量为6.25mg，每日2次，渐增至每次12.5-25mg，每日2次。对伴有心功能不全及缓慢性心律失常患者，则待控制后再行治疗。治疗组除给予上述美托洛尔剂量外，另服用曲美他嗪片20mg，每日3次。两组均予其他治疗舒张性心功能不全常规药物，如硝酸酯类、钙离子拮抗剂和转换酶抑制剂。
1.3检测两组患者均于30天、60天与180天采用Hpsonos5500型彩色多普勒超声仪，探头频率为2.5MHz和3.75MHz。测量左心房（LA）、左心室舒张末内径（LVDD），左心室后壁厚度（LVPWD），左心室舒张末期室间隔厚度（IVSD），并通过脉冲多普勒分别测定左室舒张及收缩功能。舒张功能指标：舒张早期峰值血流速度与舒张晚期峰值血流速度比（PFVE/PFVA）。收缩功能指标：左室射血分数（LVEF）。均取3个心动周期的平均值计算。
2结果
治疗组30天、60天时的LA、LV值较对照组小，PFVE/PFVA值较对照组大，均有显著性差异（P<0.05）。而IVSD、LVPWD、LVEF治疗组与对照组无显著性差异。180天时治疗组的LA、LV值较对照组小，PFVE/PFVA、LVEF值较对照组大，均有显著性差异（P<0.05）。而IVSD、LVPWD治疗组与对照组无显著性差异，见表1、表2、表3。
3讨论
正常左心室行使泵的功能，包括在舒张期接受左心房的血液和收缩期将血泵向主动脉。其中任何一项受损均会影响左心室功能。与SHF不同的是，DHF是由左心室充盈障碍所致。心室舒张期包括等容舒张期和心室充盈期，后者又分为快速充盈、减慢充盈和心房收缩充盈3个时期。左心室舒张期充盈受左心室松弛，左心房室压力差，左心房收缩力和速率，左心室顺应性和僵硬度，左心室室壁容积与左心室室腔容积比值等多种因素影响。左心室舒张功能衰竭的原因主要为左心室在收缩末期松弛功能受损和左心室在舒张期顺应性降低。左心室松弛是一个分子生物学概念。从分子生物学角度来考虑，左心室松弛是由于Ca2+和原肌球蛋白解离所致，并引起肌球蛋白和肌动蛋白结合位点的脱落，心肌舒张，心室得以松弛。Ca2+大部分由肌浆网摄取，小部分通过Na2+-Ca2+交换排出细胞外。肌浆网摄取Ca2+逆浓度差进行，是一个耗能过程[2]。因此，任何引起能量利用障碍的疾病如心肌缺血、低氧血症均可引起左心室松弛受损。左心室舒张期顺应性降低或左心室僵硬增加是引起左心室舒张功能衰竭的重要原因。增强左心室松弛，改善舒张早期充盈在纠正左心室舒张功能衰竭中占据重要位置。目前已知钙拮抗剂、儿茶酚胺类药物和磷酸二酯酶抑制剂3类药物可明显增加左心室松弛速率和舒张早期充盈。因而被称为正性松弛剂。后两种药物可增加环磷腺苷（cAMP）合成，减少cAMP分解，使心肌内cAMP含量增加。cAMP可降低原肌球蛋白和Ca2+的亲和力，并使肌浆网对Ca2+的再摄取增加。曲美他嗪对缺血心肌的作用可能是直接细胞保护作用。通过保存缺血细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠-钾泵正常转运，减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤。正常心肌的能量（ATP）供给60%-70%来自游离脂肪酸β氧化，20%-25%为葡萄糖氧化，5%-10%为糖酵解。游离脂肪酸氧化产生等量ATP的耗氧量比葡萄糖氧化的耗氧量高，而且高水平游离脂肪酸氧化可明显抑制葡萄糖氧化的速率。心肌缺血时交感神经兴奋，儿茶酚胺水平升高，继而导致血中游离脂肪酸水平升高；心肌能源供给中游离脂肪酸氧化增加至80%-90%；葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦联失调，致使心肌细胞内H+、Ca2+及Na+超载，引起细胞酸中毒和损害，使心肌工作效率降低，同时耗能增加。因此，优化心肌能量代谢，尤其是抑制游离脂肪酸氧化，加强葡萄糖氧化，在提高供能的同时减少氧耗，对于舒张性心力衰竭的治疗不失为一项不错的选择。尤其是长期应用曲美他嗪对于左心室射血分数也有一定提高。
参考文献
[1]何中涵，周炜，陈曼华.贝拉普利与琥珀酸美托洛尔治疗左室射血分数正常的心力衰竭临床观察[J].临床心血管病杂志，2011，27（9）：66.
[2]历洁.曲美他嗪调控氧化应激大鼠慢性心力衰竭作用机制研究[J].医药导报，2011，30（2）：183-186.
[1]舒张功能不全亦称舒张性心力衰竭，是指以心肌松弛性和顺应性障碍为主要特征的慢性充血性心力衰竭，且往往发生于收缩性心力衰竭之前[1]。随着人口老龄化，其自然发病率逐年增加，正确诊断及治疗DHF已成为心血管病领域亟需解决的重要课题。目前β-受体阻滞剂（美托洛尔）及曲美他嗪已广泛应用于冠心病的治疗，我们选择2011——2012年左室舒张功能不全患者，心功能测量使用Hpsonos5500型彩色多普勒超声仪。评价美托洛尔与美托洛尔联合曲美他嗪对患者心脏结构及其功能的影响。
1资料与方法
1.1一般资料所有病例资料均系本院2011年1月——2012年12月收治的经心脏彩超进行心功能和心肌松弛性、顺应性测定，并应用NYHA分级、分度标准進行分级的62例，其中男性38例，女性24例，平均年龄61.8岁。其中对照组30例，男性18例，女性12例；治疗组32例，男性20例，女性12例。
1.2治疗方法对照组单纯服美托洛尔，开始剂量为6.25mg，每日2次，渐增至每次12.5-25mg，每日2次。对伴有心功能不全及缓慢性心律失常患者，则待控制后再行治疗。治疗组除给予上述美托洛尔剂量外，另服用曲美他嗪片20mg，每日3次。两组均予其他治疗舒张性心功能不全常规药物，如硝酸酯类、钙离子拮抗剂和转换酶抑制剂。
1.3检测两组患者均于30天、60天与180天采用Hpsonos5500型彩色多普勒超声仪，探头频率为2.5MHz和3.75MHz。测量左心房（LA）、左心室舒张末内径（LVDD），左心室后壁厚度（LVPWD），左心室舒张末期室间隔厚度（IVSD），并通过脉冲多普勒分别测定左室舒张及收缩功能。舒张功能指标：舒张早期峰值血流速度与舒张晚期峰值血流速度比（PFVE/PFVA）。收缩功能指标：左室射血分数（LVEF）。均取3个心动周期的平均值计算。
2结果
治疗组30天、60天时的LA、LV值较对照组小，PFVE/PFVA值较对照组大，均有显著性差异（P<0.05）。而IVSD、LVPWD、LVEF治疗组与对照组无显著性差异。180天时治疗组的LA、LV值较对照组小，PFVE/PFVA、LVEF值较对照组大，均有显著性差异（P<0.05）。而IVSD、LVPWD治疗组与对照组无显著性差异，见表1、表2、表3。
3讨论
正常左心室行使泵的功能，包括在舒张期接受左心房的血液和收缩期将血泵向主动脉。其中任何一项受损均会影响左心室功能。与SHF不同的是，DHF是由左心室充盈障碍所致。心室舒张期包括等容舒张期和心室充盈期，后者又分为快速充盈、减慢充盈和心房收缩充盈3个时期。左心室舒张期充盈受左心室松弛，左心房室压力差，左心房收缩力和速率，左心室顺应性和僵硬度，左心室室壁容积与左心室室腔容积比值等多种因素影响。左心室舒张功能衰竭的原因主要为左心室在收缩末期松弛功能受损和左心室在舒张期顺应性降低。左心室松弛是一个分子生物学概念。从分子生物学角度来考虑，左心室松弛是由于Ca2+和原肌球蛋白解离所致，并引起肌球蛋白和肌动蛋白结合位点的脱落，心肌舒张，心室得以松弛。Ca2+大部分由肌浆网摄取，小部分通过Na2+-Ca2+交换排出细胞外。肌浆网摄取Ca2+逆浓度差进行，是一个耗能过程[2]。因此，任何引起能量利用障碍的疾病如心肌缺血、低氧血症均可引起左心室松弛受损。左心室舒张期顺应性降低或左心室僵硬增加是引起左心室舒张功能衰竭的重要原因。增强左心室松弛，改善舒张早期充盈在纠正左心室舒张功能衰竭中占据重要位置。目前已知钙拮抗剂、儿茶酚胺类药物和磷酸二酯酶抑制剂3类药物可明显增加左心室松弛速率和舒张早期充盈。因而被称为正性松弛剂。后两种药物可增加环磷腺苷（cAMP）合成，减少cAMP分解，使心肌内cAMP含量增加。cAMP可降低原肌球蛋白和Ca2+的亲和力，并使肌浆网对Ca2+的再摄取增加。曲美他嗪对缺血心肌的作用可能是直接细胞保护作用。通过保存缺血细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠-钾泵正常转运，减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤。正常心肌的能量（ATP）供给60%-70%来自游离脂肪酸β氧化，20%-25%为葡萄糖氧化，5%-10%为糖酵解。游离脂肪酸氧化产生等量ATP的耗氧量比葡萄糖氧化的耗氧量高，而且高水平游离脂肪酸氧化可明显抑制葡萄糖氧化的速率。心肌缺血时交感神经兴奋，儿茶酚胺水平升高，继而导致血中游离脂肪酸水平升高；心肌能源供给中游离脂肪酸氧化增加至80%-90%；葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦联失调，致使心肌细胞内H+、Ca2+及Na+超载，引起细胞酸中毒和损害，使心肌工作效率降低，同时耗能增加。因此，优化心肌能量代谢，尤其是抑制游离脂肪酸氧化，加强葡萄糖氧化，在提高供能的同时减少氧耗，对于舒张性心力衰竭的治疗不失为一项不错的选择。尤其是长期应用曲美他嗪对于左心室射血分数也有一定提高。
参考文献
[1]何中涵，周炜，陈曼华.贝拉普利与琥珀酸美托洛尔治疗左室射血分数正常的心力衰竭临床观察[J].临床心血管病杂志，2011，27（9）：66.
[2]历洁.曲美他嗪调控氧化应激大鼠慢性心力衰竭作用机制研究[J].医药导报，2011，30（2）：183-186.