探讨低氧环境下低氧诱导因子-2α（HIF-2α）是否通过调控酰基辅酶A去饱和酶-1（SCD1）影响肝癌细胞的生物学行为。
方法用1% O2诱导HepG2和SMMC-7721细胞建立低氧模型，低氧刺激肝癌细胞0 h、3 h、6 h、12 h、24 h后，荧光定量PCR及Western blot分别检测HIF-2α、SCD1 mRNA和蛋白表达时间谱。使用HIF-2α干扰质粒和SCD1抑制剂CAY10566，分为空白组（常氧）、低氧组（1% O2 12 h）、低氧阴性对照组（HIF-2α阴性质粒+1% O2 12 h）、低氧干扰组（HIF-2α干扰质粒+1% O2 12 h）、低氧CAY组（CAY10566 10 μmol+1% O2 12 h）、低氧干扰+ CAY组（HIF-2α干扰质粒+ CAY10566 10 μmol +1% O2 12 h）。用Western blot方法检测各组肝癌细胞HIF-2α、SCD1蛋白表达，CCK8检测各组肝癌细胞增殖能力，Annexin-V/PE流式细胞术检测各组肝癌细胞凋亡情况，transwell侵袭实验检测各组肝癌细胞侵袭能力。多个样本均数比较使用单因素方差分析。
结果两种肝癌细胞株HIF-2α和SCD1 mRNA及蛋白表达水平随低氧诱导时间延长而表达增加。低氧环境下干扰下调HIF-2α表达后，肝癌细胞表达SCD1蛋白水平明显降低；抑制SCD1表达，对肝癌细胞HIF 2α蛋白表达无明显影响；干扰HIF-2α同时抑制SCD1表达，HepG2及SMMC-7721细胞表达SCD1蛋白水平（0.53±0.04及0.44±0.10）降低程度较单独抑制HIF-2α或SCD1（1.12±0.04或1.12±0.04及0.90±0.10或0.99±0.13）更为明显（HIF-2α：FhepG2 = 1 026.89，PhepG2 = 0.00，FSMMC-7721 = 2 186.22，PSMMC-7721 = 0.00；SCD1: FhepG2 = 1 347.93，PhepG2 = 0.00，FSMMC-7721 = 46.43，PSMMC-7721 = 0.00）。分别抑制HIF-2α或SCD1表达，可降低HepG2和SMMC-7721细胞增殖率及侵袭能力，促进凋亡（P < 0.05）；干扰下调HIF-2α基础上联合CAY10566抑制SCD1表达，肝癌细胞增殖率、侵袭能力降低和凋亡率增加的水平较单独抑制HIF-2α或SCD1更显著（P < 0.05）。
结论HIF-2α—SCD1途径可能是低氧调控肝癌细胞能量代谢、进而影响其生物学行为的重要机制之一。