论文部分内容阅读
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2014)02-0037-03
肝脏是成年人体内唯一在损伤后有明显再生能力的重要器官。恰恰是那些引起肝脏损伤的因子启动了剩余肝脏的修复过程,遗憾的是,这种再生反应常常被干扰,或者难于发生,或者以一种无序的或不完全的方式再生[1]。肝脏再生异常对暴发性肝衰竭、肝硬化及肝癌的病理发生过程起促进作用。因此,针对促进肝脏再生的细胞内外信号系统的研究,可以让我们将有害的肝脏微环境转变成有利于其再生的微环境,从而能够预防肝硬化的发生,减少对肝移植的需求[2]。
1 动物模型
各种实验动物模型的建立促进了肝脏再生机理的研究,为临床肝脏外科手术的开展和肝脏疾病的治疗提供了理论指导。但是,用实验动物研究肝再生以下问题应引起研究者的关注:其一,临床上常常是复合因素同时出现,如毒素、病毒的损伤、肝硬变、遗传性肝脏缺陷,以及在肝移植中无法避免的再灌注损伤,故单纯的药物损伤或肝切除只能模拟其中一部分的基础病变;其二,肝再生不仅受到肝细胞增殖的生理节奏影响,还受到实验动物的年龄、性别和营养状况的影响;,故应加大这类复合模型的研究力度,为深入研究肝再生的机理,提高现有肝再生模型的临床应用价值,以便更好地将研究成果用于肝脏疾病的治疗。[3]目前常用的几种动物模型其特点综述见表1:
2.2 增殖阶段
2.3 终止阶段
此外,其他因素,如血管内皮生长因子,血小板衍生生长因子,甲状腺功能低下,增殖细胞核抗原,热休克蛋白,缺血再灌注损伤,脂肪变性和肝再生粒细胞集落刺激因子的影响。使用隔离的肝细胞在体外组织生成和肝细胞异位移植组织工程的方法已经建立。利用干细胞也可能是非常有吸引力的,因为其克服了供体肝脏组织的限制。胚胎、胎儿或成体干细胞的肝脏特异性分化目前正在进一步研究探索中。人们正在逐步了解这些复杂生物学反应的新号系统,对受损肝脏再生的细胞内、外新号调节通路的充分认识,应该能对其他致死性肝病患者,从促进肝脏再生的角度进行治疗有所启发。
参考文献
[1]希夫肝脏病学(上册),【美】希夫等主编;黄志强主译.北京:化学工业出版社.2006, 4.45-47.
[2]Mao SA, Glorioso JM, Nyberg SL. Liver regeneration. Transl Res. 2014 Jan 16. pii: S1931-5244(14)00006-1.
[3]马克学,席兴字.动物肝再生模型研究进展.Journal ofAnhui Agri.Sci.2009,37(13):6021-6022
[4]Pahlavan PS, Feldmann RE Jr, Zavos C, Kountouras J. Prometheus' challenge: molecular, cellular and systemic aspects of liver regeneration. J Surg Res. 2006 Aug;134(2):238-51.
肝脏是成年人体内唯一在损伤后有明显再生能力的重要器官。恰恰是那些引起肝脏损伤的因子启动了剩余肝脏的修复过程,遗憾的是,这种再生反应常常被干扰,或者难于发生,或者以一种无序的或不完全的方式再生[1]。肝脏再生异常对暴发性肝衰竭、肝硬化及肝癌的病理发生过程起促进作用。因此,针对促进肝脏再生的细胞内外信号系统的研究,可以让我们将有害的肝脏微环境转变成有利于其再生的微环境,从而能够预防肝硬化的发生,减少对肝移植的需求[2]。
1 动物模型
各种实验动物模型的建立促进了肝脏再生机理的研究,为临床肝脏外科手术的开展和肝脏疾病的治疗提供了理论指导。但是,用实验动物研究肝再生以下问题应引起研究者的关注:其一,临床上常常是复合因素同时出现,如毒素、病毒的损伤、肝硬变、遗传性肝脏缺陷,以及在肝移植中无法避免的再灌注损伤,故单纯的药物损伤或肝切除只能模拟其中一部分的基础病变;其二,肝再生不仅受到肝细胞增殖的生理节奏影响,还受到实验动物的年龄、性别和营养状况的影响;,故应加大这类复合模型的研究力度,为深入研究肝再生的机理,提高现有肝再生模型的临床应用价值,以便更好地将研究成果用于肝脏疾病的治疗。[3]目前常用的几种动物模型其特点综述见表1:
2.2 增殖阶段
2.3 终止阶段
此外,其他因素,如血管内皮生长因子,血小板衍生生长因子,甲状腺功能低下,增殖细胞核抗原,热休克蛋白,缺血再灌注损伤,脂肪变性和肝再生粒细胞集落刺激因子的影响。使用隔离的肝细胞在体外组织生成和肝细胞异位移植组织工程的方法已经建立。利用干细胞也可能是非常有吸引力的,因为其克服了供体肝脏组织的限制。胚胎、胎儿或成体干细胞的肝脏特异性分化目前正在进一步研究探索中。人们正在逐步了解这些复杂生物学反应的新号系统,对受损肝脏再生的细胞内、外新号调节通路的充分认识,应该能对其他致死性肝病患者,从促进肝脏再生的角度进行治疗有所启发。
参考文献
[1]希夫肝脏病学(上册),【美】希夫等主编;黄志强主译.北京:化学工业出版社.2006, 4.45-47.
[2]Mao SA, Glorioso JM, Nyberg SL. Liver regeneration. Transl Res. 2014 Jan 16. pii: S1931-5244(14)00006-1.
[3]马克学,席兴字.动物肝再生模型研究进展.Journal ofAnhui Agri.Sci.2009,37(13):6021-6022
[4]Pahlavan PS, Feldmann RE Jr, Zavos C, Kountouras J. Prometheus' challenge: molecular, cellular and systemic aspects of liver regeneration. J Surg Res. 2006 Aug;134(2):238-51.