探讨阿戈美拉汀(agomelatine)对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)样大鼠记忆损害及海马细胞外信号调节激酶5(extracellular signal-regulated kinase 5，ERK5)表达的影响。
方法将48只SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(SHAM组)、创伤后应激障碍组(PTSD组)、阿戈美拉汀组(AGO组)和生理盐水组(PC组)，每组12只。采用国际认定的单次延长应激(single prolonged stress，SPS)刺激建立大鼠PTSD模型，AGO组和PC组在造模8 h内通过灌胃给予等量阿戈美拉汀和生理盐水，持续14 d，通过旷场实验和Morris水迷宫实验观察大鼠的情绪唤醒水平和学习记忆能力改变，Western blot和qRT-PCR检测大鼠海马ERK5蛋白和ERK5 mRNA表达水平。
结果(1)旷场实验结果显示，与SHAM组[(38.58±5.76)次]比较，PTSD组大鼠跨格次数[(29.75±3.75)次]减少(P<0.01)，AGO组[(41.00±4.49)次]相较于PC组[(28.58±2.91)次]跨格次数增加(P<0.01)。(2)Morris水迷宫结果发现，在定位航行实验阶段，与SHAM比较，PTSD组和PC组逃避潜伏期时间增加(P<0.01)，AGO组相较于PC组逃避潜伏期时间缩短(P<0.01)；空间探索实验阶段，与SHAM[(2.12±0.51)次]比较，PTSD组和PC组大鼠穿越次数[(1.03±0.43)次，(1.23±0.59)次；均P<0.01]减少，AGO组[(2.75±0.72)次]较PC组增加(P<0.01)；穿越潜伏期与SHAM[(12.14±2.53)s]比较，PTSD组[(27.33±6.54)s]和PC组[(29.67±9.72)s]增加(P<0.01)，AGO组[(14.36±4.27)s]较PC组减少(P<0.01)。(3)大鼠海马组织的Western blot及qRT-PCR结果显示，与SHAM组比较，PTSD组的ERK5及ERK5 mRNA表达水平上调(P<0.01)，与PC组比较，AGO组的ERK5及ERK5 mRNA表达水平上调(P<0.01)。
结论阿戈美拉汀可有效改善PTSD大鼠的学习记忆能力，可能与上调海马组织ERK5蛋白表达有关。