【摘 要】
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该研究旨在探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）对缺血性脑卒中亚急性期的神经可塑性作用。制备小鼠光化学栓塞模型,在卒中后2、7、14、21、28天采用Western blot测定小鼠大脑皮层梗死周区组织中突触素（synaptophysin,SYN）的蛋白表达水平。卒中后第7天,通过脑立体定位仪局部给予人重组骨桥蛋白（recombinant osteopontin,rOPN）。运用囊泡谷氨酸
【基金项目】
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广西高校中青年教师科研基础能力提升项目（批准号:2021KY0491）； 桂林市创新平台和人才计划（批准号:20210218-6）； 广西自然科学基金面上项目（批准号:2021JJA141110）； 国家自然科学基金地区项目（批准号:82060268）； 广西脑与
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该研究旨在探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）对缺血性脑卒中亚急性期的神经可塑性作用。制备小鼠光化学栓塞模型,在卒中后2、7、14、21、28天采用Western blot测定小鼠大脑皮层梗死周区组织中突触素（synaptophysin,SYN）的蛋白表达水平。卒中后第7天,通过脑立体定位仪局部给予人重组骨桥蛋白（recombinant osteopontin,rOPN）。运用囊泡谷氨酸转运体1（vesicular glutamate transporter 1,VgluT 1）、突触后致密蛋白95（post-synaptic density protein 95,PSD 95）免疫荧光染色,观察骨桥蛋白治疗后梗死周区皮层共存突触的数量。采用胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）、离子化钙结合适配器分子1（ionized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1）、血小板内皮黏附分子31（platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31）染色评估骨桥蛋白对胶质增生及血管密度的作用。此外,通过转录组测序分析OPN调控神经可塑性的潜在机制。以上结果提示,与假手术组相比,卒中后第7天梗死周区的突触素蛋白表达水平显著上调,差异具有统计学意义（P＜0.01）。与生理盐水组相比,OPN显著增强梗死周区皮层神经可塑性,促进血管生成和胶质细胞增生（P＜0.01）。转录组测序结果提示,OPN诱导血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF） mRNA表达。Western blot结果进一步证实OPN显著上调梗死周区VEGF蛋白的表达（P＜0.01）。总之,结果表明,卒中亚急性期,OPN可能通过VEGF激活梗死周区的突触相关蛋白,调节神经可塑性,促进血管生成和胶质细胞增生,继而起到神经修复作用。因此,OPN可能作为一种促进脑卒中后神经修复的治疗性蛋白。
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