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大肠埃希菌K1所致脑膜炎的发病率越来越高。随着抗生索耐药不断升级,治疗此致命疾病需替代方案。该研究筛选了美国国立卫生研究院(NIH)收集的小分子库,鉴定替米沙坦为一种血管紧张素Ⅱ1型受体(ATlR)阻断剂,可作为大肠埃希菌侵袭进入人脑微血管内皮细胞(HBMEC)的强效抑制州。免疫沉淀研究表明,ATIR与内皮细胞gp96相互作用,HBMEC中的ATIR是大肠埃希菌外膜蛋白A。将HBMEC用替米沙坦预处理或转染ATIR小干扰RNA后,能降低蛋白激酶Ca的磷酸化,从而抵抗大肠埃希菌入侵。用替米沙坦可溶性衍生物处