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摘 要 目的：探讨迟发性维生素K缺乏症的临床表现及防治方法。方法：对93例确认为迟发性维生素K缺乏症患儿的临床特点作回顾性分析。结果：本组患儿均为母乳喂养者，临床主要为哭闹、呕吐、进行性面色苍黄、抽搐、昏迷。结果：蛛网膜下腔出血、硬膜下出血或脑实质出血。结论：正确预防、诊断和及时治疗，可提高疗效，减少后遗症发生率。
关键词 维生素K缺乏 临床分析
资料和方法
2000年7月～2005年12月迟发性维生素K缺乏症患儿93例，男59例（63.44%），女34例（36.56%），男∶女=1.735∶1。＜30天1例，1～3个月82例，＞3个月10例。早产儿21例，足月儿72例，均为母乳喂养儿，其中母乳加米粉喂养者10例，且其母哺乳期少进食青菜（不良喂养史6例）。大部分为农村地区，既往无出血史，无家族史。均未使用过维生素K1。发病前因呼吸道、消化道感染服用抗生素18例，腹泻25例，皮肤发黄者18例，发热者18例。发病至就诊时间最短4小时，最长2天。
临床表现：主要主诉以哭闹不安、呕吐、进行性面色苍黄为首发症状。其中哭闹不安93例，占100%，呕吐82例，面色苍白93例。针刺部位出血不止30例，口腔出血5例，消化道出血13例，脐部出血1例，皮肤瘀斑3例，血尿1例。抽搐、不省人事48例，5例出现脑疝。18例合并婴儿肝炎综合征。体查均有皮肤苍白、黄染。其他体征有神智不清，前囟饱满紧张，双瞳孔对光反射迟钝，双瞳孔不等大、不等圆，双眼裂不等大，局部皮肤黏膜渗血，肝脏增大等。
诊断标准：①生后8天～3个月突然起病；②母乳喂养儿，生后未给维生素K；③急性或亚急性颅内出血或其他部位出血；④给予维生素K治疗后出血停止；⑤凝血酶原时间（PT）部分凝血活酶时间PTT延长3秒以上。
实验室检查：全部病例均有红细胞、血红蛋白下降。其中Hb～12g/L 17例，～9g/L 62例，～6g/L 14例。血小板正常范围内。止凝血功能PT、PTT均延长。肝功能检查82例，ALT升高大于80U/L 22例，ALP升高大于150U/L 72例，TBIL升高大于20μmol/L 60例，大于34μmol/L 48例，DBIL大于6μmol/L 82例。电解质检查82例中血钠降低41例，血钙降低13例，血钾升高5例，血磷升高18例。24例查TORCH，其中CMV-IgG（+）12例，CMV-IgM（+）6例，RV-IgG（+）6例。头颅CT检查58例，均有不同程度颅内出血（62.3%）：蛛网膜下腔出血27例，硬膜下出血3例，实质内出血28例，脑室内出血16例，两个部位以上出血者16例。
结 果
全部病例入院后均给予维生素K110mg静脉注射，连用1～5天。40例输新鲜血活血浆10～20ml/（kg·日），同时应用20%甘露醇2.5～5mg/kg每3～6小时静推脱水，速尿、地塞米松减轻脑水肿。维持水电解质平衡。抽搐者予安定鲁米那抗惊厥治疗，抽搐停止后应用维生素B6、 CDPC、脑活素、GM-1等药营养脑神经治疗。
预后情况：经治疗后死亡6例，自动出院27例（37.6%），好转24例（25.8%），痊愈34例（36.56%）。随访20例，其中智力低下5例，癫痫4例，脑瘫2例，不遗留后遗症9例。
讨 论
维生素K缺乏性出血（VKDB）是指由于维生素K缺乏导致维生素K依赖凝血因子活性低下，并能被维生素K所纠正的出血，迟发性（Late VKDB）是指出生后8天以上，以突发性颅内出血为主要临床表现。颅内出血发生率为65%～100%。病死率高达25%，约50%遗留脑性瘫痪、智力低下、癫痫等神经损害。因婴儿脑发育迅速、血管周围组织改变快，故易引起颅内出血。因新生儿肝脏对凝血酶原的合成尚未成熟，凝血因子在新生儿期仅为正常成人的30%～60%，维生素K经过胎盘的通透性差，婴儿肝内维生素K储存量低，母乳维生素K浓度低，仅为1～15mg/L(牛乳为60μg/L)。新生儿肠道菌群尚未充分建立。母乳喂养儿肠道以乳酸杆菌为主，该菌不能合成维生素K，故维生素K合成不足。婴儿肝胆系统疾病或代谢性疾病、肠道感染、长期使用抗生素等均可诱发此病。
迟发性维生素K缺乏症大多发生在农村、母乳喂养儿，且乳母少进食青菜，颅内出血发生率高达65%～100%，预后不良，大多遗留永久性神经系统后遗症。故应在广大农村开展宣传教育，科学喂养，及时补充维生素K进行干预，及早发现，可大大降低发病率、死亡率及后遗症率。有研究表明，预防性用药可有效预防晚发性维生素K缺乏症，亚临床肝功能损害史脂溶性维生素K吸收不良，故肌肉注射效果更佳。
全国维生素K缺乏协作组提出的预防措施：①所有新生儿出生后常规补充维生素K1 2.5～5mg；②单纯母乳喂养者除改善母亲饮食外，婴儿每10天补充维生素K1 2.5mg，共10次；③分娩前服用抗凝血药物的孕妇分娩前2～4周开始服用维生素K10mg；④小婴儿如发生感染、腹泻、服用抗生素、肝脏疾病等应注意补充维生素K；⑤纯母乳喂养儿生后3周开始监测PIVKA-Ⅱ水平，早期发现及时补充维生素K。
参考文献
1 诸福棠.实用儿科学.第7版，780-782
2 廖建湘.迟发型维生素K缺乏所致颅内出血.中国实用儿杂志，2005，3：133-135
3 张会丰，王卫平.认识和警觉迟发型维生素K缺乏性出血.中华儿科杂志，2003，41（1）：5-6
4 林超琼，梁友玲，王娟，等.婴儿维生素K缺乏出血症临床研究.实用儿科临床杂志，2002，17（2）：85
关键词 维生素K缺乏 临床分析
资料和方法
2000年7月～2005年12月迟发性维生素K缺乏症患儿93例，男59例（63.44%），女34例（36.56%），男∶女=1.735∶1。＜30天1例，1～3个月82例，＞3个月10例。早产儿21例，足月儿72例，均为母乳喂养儿，其中母乳加米粉喂养者10例，且其母哺乳期少进食青菜（不良喂养史6例）。大部分为农村地区，既往无出血史，无家族史。均未使用过维生素K1。发病前因呼吸道、消化道感染服用抗生素18例，腹泻25例，皮肤发黄者18例，发热者18例。发病至就诊时间最短4小时，最长2天。
临床表现：主要主诉以哭闹不安、呕吐、进行性面色苍黄为首发症状。其中哭闹不安93例，占100%，呕吐82例，面色苍白93例。针刺部位出血不止30例，口腔出血5例，消化道出血13例，脐部出血1例，皮肤瘀斑3例，血尿1例。抽搐、不省人事48例，5例出现脑疝。18例合并婴儿肝炎综合征。体查均有皮肤苍白、黄染。其他体征有神智不清，前囟饱满紧张，双瞳孔对光反射迟钝，双瞳孔不等大、不等圆，双眼裂不等大，局部皮肤黏膜渗血，肝脏增大等。
诊断标准：①生后8天～3个月突然起病；②母乳喂养儿，生后未给维生素K；③急性或亚急性颅内出血或其他部位出血；④给予维生素K治疗后出血停止；⑤凝血酶原时间（PT）部分凝血活酶时间PTT延长3秒以上。
实验室检查：全部病例均有红细胞、血红蛋白下降。其中Hb～12g/L 17例，～9g/L 62例，～6g/L 14例。血小板正常范围内。止凝血功能PT、PTT均延长。肝功能检查82例，ALT升高大于80U/L 22例，ALP升高大于150U/L 72例，TBIL升高大于20μmol/L 60例，大于34μmol/L 48例，DBIL大于6μmol/L 82例。电解质检查82例中血钠降低41例，血钙降低13例，血钾升高5例，血磷升高18例。24例查TORCH，其中CMV-IgG（+）12例，CMV-IgM（+）6例，RV-IgG（+）6例。头颅CT检查58例，均有不同程度颅内出血（62.3%）：蛛网膜下腔出血27例，硬膜下出血3例，实质内出血28例，脑室内出血16例，两个部位以上出血者16例。
结 果
全部病例入院后均给予维生素K110mg静脉注射，连用1～5天。40例输新鲜血活血浆10～20ml/（kg·日），同时应用20%甘露醇2.5～5mg/kg每3～6小时静推脱水，速尿、地塞米松减轻脑水肿。维持水电解质平衡。抽搐者予安定鲁米那抗惊厥治疗，抽搐停止后应用维生素B6、 CDPC、脑活素、GM-1等药营养脑神经治疗。
预后情况：经治疗后死亡6例，自动出院27例（37.6%），好转24例（25.8%），痊愈34例（36.56%）。随访20例，其中智力低下5例，癫痫4例，脑瘫2例，不遗留后遗症9例。
讨 论
维生素K缺乏性出血（VKDB）是指由于维生素K缺乏导致维生素K依赖凝血因子活性低下，并能被维生素K所纠正的出血，迟发性（Late VKDB）是指出生后8天以上，以突发性颅内出血为主要临床表现。颅内出血发生率为65%～100%。病死率高达25%，约50%遗留脑性瘫痪、智力低下、癫痫等神经损害。因婴儿脑发育迅速、血管周围组织改变快，故易引起颅内出血。因新生儿肝脏对凝血酶原的合成尚未成熟，凝血因子在新生儿期仅为正常成人的30%～60%，维生素K经过胎盘的通透性差，婴儿肝内维生素K储存量低，母乳维生素K浓度低，仅为1～15mg/L(牛乳为60μg/L)。新生儿肠道菌群尚未充分建立。母乳喂养儿肠道以乳酸杆菌为主，该菌不能合成维生素K，故维生素K合成不足。婴儿肝胆系统疾病或代谢性疾病、肠道感染、长期使用抗生素等均可诱发此病。
迟发性维生素K缺乏症大多发生在农村、母乳喂养儿，且乳母少进食青菜，颅内出血发生率高达65%～100%，预后不良，大多遗留永久性神经系统后遗症。故应在广大农村开展宣传教育，科学喂养，及时补充维生素K进行干预，及早发现，可大大降低发病率、死亡率及后遗症率。有研究表明，预防性用药可有效预防晚发性维生素K缺乏症，亚临床肝功能损害史脂溶性维生素K吸收不良，故肌肉注射效果更佳。
全国维生素K缺乏协作组提出的预防措施：①所有新生儿出生后常规补充维生素K1 2.5～5mg；②单纯母乳喂养者除改善母亲饮食外，婴儿每10天补充维生素K1 2.5mg，共10次；③分娩前服用抗凝血药物的孕妇分娩前2～4周开始服用维生素K10mg；④小婴儿如发生感染、腹泻、服用抗生素、肝脏疾病等应注意补充维生素K；⑤纯母乳喂养儿生后3周开始监测PIVKA-Ⅱ水平，早期发现及时补充维生素K。
参考文献
1 诸福棠.实用儿科学.第7版，780-782
2 廖建湘.迟发型维生素K缺乏所致颅内出血.中国实用儿杂志，2005，3：133-135
3 张会丰，王卫平.认识和警觉迟发型维生素K缺乏性出血.中华儿科杂志，2003，41（1）：5-6
4 林超琼，梁友玲，王娟，等.婴儿维生素K缺乏出血症临床研究.实用儿科临床杂志，2002，17（2）：85