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【中图分类号】R749.1【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）8
【摘要】癫痫（EP）是一种常见的慢性疾病，对于患者的身心健康非常大的影响，长期以来，癫痫患者都依赖于药物的质量，但是药物治疗效果较差，并且副作用也较为明显，这不仅增加了病人的经济负担，降低了生活质量，还增加了病死率。本文针对癫痫的非药物治疗的研究进展进行了详细的分析，供相关人员参考。
【关键词】癫痫；非药物；治疗
一、前言
癫痫（epilepsy，EP）是一种神经系统慢性疾病，严重影响患者的身心健康。耐药性EP（intractableepilepsy，IE），又称为难治性EP、顽固性EP，即两种正确选择、可耐受的抗EP药物，经足够疗程及剂量的单药或联合用药仍未能控制发作的EP。因此目前对于癫痫的非药物治疗的研究势在必行，本文针对该问题进行了针对性的分析。
二、手术治疗EP
手术治疗EP是通过手术切除致痫灶治疗EP，分为根治性手术和姑息性手术。手术方式选择主要依据EP临床类型和致痫灶部位。
1、根治性手术：前颞叶切除术，选择性杏仁核、海马切除术，治疗颞叶EP效果肯定。致痫灶切除术、脑叶切除术，适于非功能区EP。多脑叶切除术、大脑半球切除术，适于广泛和弥散发作EP。
2、姑息性手术：多种全身强直阵挛发作、跌倒发作、痉挛性发作可用。软膜下横纤维切断术（Muhiple Subpial Transection，MST），皮层纤维电凝热灼术（皮层热灼术）适于EP灶位于功能区时或病灶多、手术无法切除者。胼胝体切开术适于脑内致痫灶多发或两半球均有广泛痫样放电定位困难者。术前精确定位对于手术治疗尤为重要，放置颅内电极经皮层或皮层+深部脑电图监测以精确定位致痫灶，尤其术中采取唤醒麻醉技术直接皮层电刺激定位功能区，以指导手术。鲍民等对致痫灶位于大脑半球中央前后旧内侧、旁中央小叶、扣带回及其附近的EP发作，采用LEKSELLSPS立体定向治疗计划系统精确定位后，行致痫灶切除或加皮层热灼术治疗，效果良好。Vitikainen等报道，术前MRI病灶与脑电图定位EP起源灶一致，行术中皮层描记指导切除病灶；MRI未发现病灶或病灶位于功能区，需在颅内电极监测下定位EP起源区、刺激区及功能区，再切除病灶；而起源灶确定后可行多种术式联合治疗”。Sarkis等报道规避功能区病灶不全切除风险术式是多处MST，而后下象限完全离断术更受推崇，可联合皮层热灼术。
三、迷走神经刺激术（VNS）
通过电刺激迷走神经来缓解EP发作，由神经控制辅助系统包括脉冲发生器、双极螺旋刺激电极、编程棒和软件组成。打开颈动脉鞘，将两个螺旋电极缠绕左侧迷走神经，在病人左胸壁下埋植刺激发生器，产生脉冲信号，经皮质下双极导线传递到包绕在迷走神经周围的电极上，进行VNS。根据病情设定参数：输出电流强度、频率、脉冲宽度、刺激开和关时间，从而产生电刺激信号来不断刺激迷走神经。适用于IE、不适合手术或者手术治疗失败者。
四、立体定向放射治疗EP
通过立体定向毁损深部结构或者照射致痫灶而实现抗EP作用。伽玛刀治疗EP机理包括阻滞致痫部位传导和放射性坏死，起源点神经元减少和兴奋性降低；照射可以减少胶质瘢痕形成，促进神经元树突芽生，提高大脑皮层神经元重组而改善EP发作。郭韬等对51例IE以中心剂量20—36Gy，周边剂量18Cy进行伽玛刀治疗，术后继续服药，有效率83.8%。多中心伽玛刀治疗EP研究表明，IE患者接受24Gy照射内侧颞叶结构（杏仁核、海马前部及相邻的颞叶皮层），2年治愈率达85%，几乎未发生严重并发症。患者生活质量明显提高，效果明显好于手术组。Voj等对诸如下丘脑错构瘤、大脑深部海绵状血管畸形所致EP、脑功能区EP，采用伽玛刀治疗，2年后53%治愈，20%明显改善，但应注意迟发性放射性脑水肿及脑坏死的发生，长期效果有待进一步观察。
五、其他非药物治疗的方法
1、重复经颅磁刺激（rTMS）
rTMS是一种无创无痛、简便安全、有效刺激大脑皮质的神经电生理技术，可以任何一个频率有规律地重复刺激头皮上的一个单独部位，从而在大脑皮质诱发出感应电流，产生抑制神经系统活动的作用，而抑制EP发作，但受刺激的频率、时限、部位及线圈形状、患者EP类型及AEDs等影响[6J。Rotenberg、赵红宁等分别以0.25、0.3、0.5、0.75、0.8、1.0HZrTMS治疗诱发的EP发作大鼠，显示高频率减少EP发作效果好于低频率。Santiago、Roten—berg等对IE、皮质发育不良所致EP患者，采用rTMS治疗，EP发作次数减少7l%，病情显著改善。笔者认为在刺激频率、强度相近时，长时间rTMS效果好于短时间，但局灶、非局灶刺激对EP发作频率影响无差异；低频rTMS、在致痫灶与线圈间距离较近者，疗效更好；复杂单一病灶8字线圈刺激病灶效果较好，而多灶性EP环状线圈较好。卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪升高EP运动阈值，从而影响皮质兴奋性。
2、脑内局部用药治疗EP
尚处于动物实验阶段，通过将药物直接注入到脑内特定靶区而控制EP发作。Antonucei等将AEDs直接注入到致痫灶或者将作用于离子通道、抑制性神经递质及其受体的非AEDS注入特定靶区，显示出抑制EP作用。动物实验表明在EP灶、激发区及传播途径内注入AEDs可有效控制EP发作，但尚需进一步观察。
3、细胞基因治疗
通过把可以产生抗EP物质的细胞植入到脑部特定区域或者植入基因使身体自身产生抗EP物质来治疗EP。目前干细胞移植治疗EP的研究方兴未艾，取得了可喜的效果。
六、结束语
综上所述，治疗癫痫逐渐从药物控制向着手术治疗的方向进行跟进，随着世界临床医学的发展，癫痫的非药物治疗将成为治疗的新手段和新方法。
参考文献
[1] 邹丽萍. 儿童恶性癫痫性脑病非药物治疗新进展[J]. 现代诊断与治疗， 2011， 17（3）：129-132.
[2] 张中念. 23例非药物治疗癫痫疗效分析[C]// 中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编. 2014.
[3] 许飞， 孙红斌. 抗癫痫药物或非药物治疗反射性癫痫伴异常脑电图的临床观察[J]. 癫痫与神经电生理学杂志， 2013：335-338.
【摘要】癫痫（EP）是一种常见的慢性疾病，对于患者的身心健康非常大的影响，长期以来，癫痫患者都依赖于药物的质量，但是药物治疗效果较差，并且副作用也较为明显，这不仅增加了病人的经济负担，降低了生活质量，还增加了病死率。本文针对癫痫的非药物治疗的研究进展进行了详细的分析，供相关人员参考。
【关键词】癫痫；非药物；治疗
一、前言
癫痫（epilepsy，EP）是一种神经系统慢性疾病，严重影响患者的身心健康。耐药性EP（intractableepilepsy，IE），又称为难治性EP、顽固性EP，即两种正确选择、可耐受的抗EP药物，经足够疗程及剂量的单药或联合用药仍未能控制发作的EP。因此目前对于癫痫的非药物治疗的研究势在必行，本文针对该问题进行了针对性的分析。
二、手术治疗EP
手术治疗EP是通过手术切除致痫灶治疗EP，分为根治性手术和姑息性手术。手术方式选择主要依据EP临床类型和致痫灶部位。
1、根治性手术：前颞叶切除术，选择性杏仁核、海马切除术，治疗颞叶EP效果肯定。致痫灶切除术、脑叶切除术，适于非功能区EP。多脑叶切除术、大脑半球切除术，适于广泛和弥散发作EP。
2、姑息性手术：多种全身强直阵挛发作、跌倒发作、痉挛性发作可用。软膜下横纤维切断术（Muhiple Subpial Transection，MST），皮层纤维电凝热灼术（皮层热灼术）适于EP灶位于功能区时或病灶多、手术无法切除者。胼胝体切开术适于脑内致痫灶多发或两半球均有广泛痫样放电定位困难者。术前精确定位对于手术治疗尤为重要，放置颅内电极经皮层或皮层+深部脑电图监测以精确定位致痫灶，尤其术中采取唤醒麻醉技术直接皮层电刺激定位功能区，以指导手术。鲍民等对致痫灶位于大脑半球中央前后旧内侧、旁中央小叶、扣带回及其附近的EP发作，采用LEKSELLSPS立体定向治疗计划系统精确定位后，行致痫灶切除或加皮层热灼术治疗，效果良好。Vitikainen等报道，术前MRI病灶与脑电图定位EP起源灶一致，行术中皮层描记指导切除病灶；MRI未发现病灶或病灶位于功能区，需在颅内电极监测下定位EP起源区、刺激区及功能区，再切除病灶；而起源灶确定后可行多种术式联合治疗”。Sarkis等报道规避功能区病灶不全切除风险术式是多处MST，而后下象限完全离断术更受推崇，可联合皮层热灼术。
三、迷走神经刺激术（VNS）
通过电刺激迷走神经来缓解EP发作，由神经控制辅助系统包括脉冲发生器、双极螺旋刺激电极、编程棒和软件组成。打开颈动脉鞘，将两个螺旋电极缠绕左侧迷走神经，在病人左胸壁下埋植刺激发生器，产生脉冲信号，经皮质下双极导线传递到包绕在迷走神经周围的电极上，进行VNS。根据病情设定参数：输出电流强度、频率、脉冲宽度、刺激开和关时间，从而产生电刺激信号来不断刺激迷走神经。适用于IE、不适合手术或者手术治疗失败者。
四、立体定向放射治疗EP
通过立体定向毁损深部结构或者照射致痫灶而实现抗EP作用。伽玛刀治疗EP机理包括阻滞致痫部位传导和放射性坏死，起源点神经元减少和兴奋性降低；照射可以减少胶质瘢痕形成，促进神经元树突芽生，提高大脑皮层神经元重组而改善EP发作。郭韬等对51例IE以中心剂量20—36Gy，周边剂量18Cy进行伽玛刀治疗，术后继续服药，有效率83.8%。多中心伽玛刀治疗EP研究表明，IE患者接受24Gy照射内侧颞叶结构（杏仁核、海马前部及相邻的颞叶皮层），2年治愈率达85%，几乎未发生严重并发症。患者生活质量明显提高，效果明显好于手术组。Voj等对诸如下丘脑错构瘤、大脑深部海绵状血管畸形所致EP、脑功能区EP，采用伽玛刀治疗，2年后53%治愈，20%明显改善，但应注意迟发性放射性脑水肿及脑坏死的发生，长期效果有待进一步观察。
五、其他非药物治疗的方法
1、重复经颅磁刺激（rTMS）
rTMS是一种无创无痛、简便安全、有效刺激大脑皮质的神经电生理技术，可以任何一个频率有规律地重复刺激头皮上的一个单独部位，从而在大脑皮质诱发出感应电流，产生抑制神经系统活动的作用，而抑制EP发作，但受刺激的频率、时限、部位及线圈形状、患者EP类型及AEDs等影响[6J。Rotenberg、赵红宁等分别以0.25、0.3、0.5、0.75、0.8、1.0HZrTMS治疗诱发的EP发作大鼠，显示高频率减少EP发作效果好于低频率。Santiago、Roten—berg等对IE、皮质发育不良所致EP患者，采用rTMS治疗，EP发作次数减少7l%，病情显著改善。笔者认为在刺激频率、强度相近时，长时间rTMS效果好于短时间，但局灶、非局灶刺激对EP发作频率影响无差异；低频rTMS、在致痫灶与线圈间距离较近者，疗效更好；复杂单一病灶8字线圈刺激病灶效果较好，而多灶性EP环状线圈较好。卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪升高EP运动阈值，从而影响皮质兴奋性。
2、脑内局部用药治疗EP
尚处于动物实验阶段，通过将药物直接注入到脑内特定靶区而控制EP发作。Antonucei等将AEDs直接注入到致痫灶或者将作用于离子通道、抑制性神经递质及其受体的非AEDS注入特定靶区，显示出抑制EP作用。动物实验表明在EP灶、激发区及传播途径内注入AEDs可有效控制EP发作，但尚需进一步观察。
3、细胞基因治疗
通过把可以产生抗EP物质的细胞植入到脑部特定区域或者植入基因使身体自身产生抗EP物质来治疗EP。目前干细胞移植治疗EP的研究方兴未艾，取得了可喜的效果。
六、结束语
综上所述，治疗癫痫逐渐从药物控制向着手术治疗的方向进行跟进，随着世界临床医学的发展，癫痫的非药物治疗将成为治疗的新手段和新方法。
参考文献
[1] 邹丽萍. 儿童恶性癫痫性脑病非药物治疗新进展[J]. 现代诊断与治疗， 2011， 17（3）：129-132.
[2] 张中念. 23例非药物治疗癫痫疗效分析[C]// 中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编. 2014.
[3] 许飞， 孙红斌. 抗癫痫药物或非药物治疗反射性癫痫伴异常脑电图的临床观察[J]. 癫痫与神经电生理学杂志， 2013：335-338.