探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与人类白细胞抗原(HLA)受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植(sUCBT)预后的影响。
方法回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点高分辨配型,选择移植物(脐血)的KIR均同时表达2DL1和2DL2/2DL3抑制性基因,根据患者KIR配体情况分为缺失组(C1/C1或C2/C2)和无缺失组(C1/C2)。
结果270例血液病患者中男146例(54.1%),女124例(45.9%),中位年龄13(1~62)岁;缺失组174例(64.4%),无缺失组96例(35.6%)。全部患者均采用不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)清髓性预处理方案。缺失组、无缺失组粒细胞植入率均为98.9%(172/174、95/96),中位植入时间分别为16(10~41)d、17(11~33)d(P=0.705);血小板植入率分别为88.5%(154/174)、87.5%(84/96),中位植入时间分别为35(11~113)d、38.5(13~96)d(P=0.317);缺失组、无缺失组Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD发生率分别为38.7%(95%CI 31.4%~45.9%)、50.0%(95%CI 39.6%~59.6%)(P=0.075),多因素分析显示KIR配体缺失是影响Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生的独立保护性因素(P=0.036)。移植后3年累积复发率分别为17.7%(95%CI 11.7%~24.9%)、22.7%(95%CI 14.4%~32.2%)(P=0.288)。中位随访时间742(335~2 512)d,缺失组、无缺失组3年总生存率分别为72.1%(95%CI 64.1%~78.6%)、60.5%(95%CI 47.9%~69.2%)(χ2=3.629,P=0.079),3年无病生存率分别为64.9%(95%CI 56.2%~72.3%)、55.4%(95%CI 44.4%~65.0%)(χ2=3.027,P=0.082),移植后180 d非复发死亡率分别为12.1%(95%CI 7.7%~17.4%)、16.7%(95%CI 10.0%~24.8%)(P=0.328)。
结论在不含ATG清髓性预处理sUCBT血液病治疗体系中,缺失抑制性KIR配体患者移植后急性GVHD发生率更低。