观察射频消融(RFA)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的抗肿瘤免疫效应。
方法建立小鼠双侧背部B16黑色素瘤与CT26结肠癌皮下移植瘤模型，成瘤后分4组，分别予以单独右侧肿瘤RFA、CIK治疗、两者联合治疗或未治疗对照，记录左侧肿瘤大小与小鼠生存时间。在B16移植瘤模型中分析各治疗组对侧肿瘤内淋巴细胞亚群比例与数量，并检测浸润至对侧肿瘤内的CIK细胞的数量与表型。
结果RFA与CIK单独治疗均可产生短暂的肿瘤抑制作用，而联合治疗能显著抑制对侧肿瘤生长；联合治疗组中位生存期为(42.0±3.3) d，显著长于未治疗对照组[(20.5±2.2) d]、RFA组[(26.0±2.2) d]与CIK单独治疗组[(31.5±2.2) d，P<0.01]；联合治疗组小鼠对侧肿瘤内浸润淋巴细胞总数增加，其中每克肿瘤组织内CD8＋T细胞、CD4＋T细胞、自然杀伤(NK：CD3－NK1.1＋)细胞和自然杀伤T细胞(NKT：CD3＋ NK1.1＋)数量均显著增加，分别为(2.41±1.03)×106 cell/g、(4.52±1.63)×106 cell/g、(1.62±0.31)×106 cell/g、(0.42±0.08)×106 cell/g；CD8＋/调节性T细胞[Treg：CD4＋叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)＋]比值增大为(3.85±0.63)。髓源性抑制细胞(MDSC)比例降低，为(8.92±3.05)%。RFA联合CIK组较外科切除联合CIK组小鼠对侧肿瘤内外源性CIK细胞聚集增加，而细胞核增殖抗原(Ki-67)、可诱导共刺激分子(ICOS)与颗粒酶B(Granzyme B)的表达水平上调，分别为(79.12±1.51)%、(56.13±2.12)%、(63.51±1.82)%。
结论RFA治疗可促进外源性的CIK细胞向消融区外肿瘤内迁移，并提高CIK细胞在肿瘤内增殖能力与活性，RFA联合CIK治疗可增强消融区外肿瘤微环境中抗肿瘤免疫效应，产生协同抗肿瘤作用。