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近年来,分子分型的研究进展使得晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成为精准医学时代抗肿瘤诊疗的典范和标杆。表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代进入靶向治疗时代,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的第一代EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变阳性患者的一线首选治疗药物。然而耐药问题始终如影随形。从临床角度看,耐药后进展模式可分为快速进展、缓慢进展和局部进展3种模式。从分子机制上看,耐药机制包括EGFR 20外显子T790M突变、MET基因扩增、小细胞转化、上皮-间叶转化和PIK3CA突变等,其中以20外显子T790M突变最为常见。文章就EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC EGFR-TKI耐药后的临床治疗方案选择、新型靶向药物研究进展作一论述。