观察核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎患者在联合聚乙二醇干扰素α治疗过程中血清RANTES的动态变化,并分析RANTES对HBsAg清除的预测作用。
方法入组98例NAs治疗≥1年达到HBsAg定量< 3 000 IU/ml、HBV DNA < 20 IU/ml的慢性乙型肝炎患者,其中26例继续NAs单药治疗,72例NAs联合聚乙二醇干扰素α治疗,观察治疗过程中RANTES变化情况,并通过受试者操作特征曲线分析RANTES早期变化预测48周HBsAg清除的作用。
结果48周时,联合组有15例患者(20.83%)达到HBsAg清除,NAs组无患者达到HBsAg清除;NAs组与联合组患者血清RANTES整体水平均较基线下降;联合组中48周HBsAg清除的患者较未清除的患者血清RANTES水平下降更为显著。对联合组进一步分析发现,联合聚乙二醇干扰素α治疗后12周、24周血清RANTES水平下降的患者HBsAg清除率明显高于RANTES上升的患者(29.17%比4.17%,P = 0.014;28.00%比4.55%,P = 0.052),HBsAg定量下降幅度也更大[(1.49±1.26)log10IU/ml比(0.73±0.81)log10IU/ml,P = 0.017;(1.54±1.27) log10IU/ml比(0.57±0.56)log10IU/ml,P = 0.004]。受试者操作特征曲线分析显示,基线HBsAg定量、HBsAg和血清RANTES早期下降均可预测联合治疗48周HBsAg清除。基线HBsAg定量联合12周或24周RANTES下降相较于基线HBsAg定量联合12周或24周HBsAg定量下降幅度具有更优的预测48周HBsAg清除的作用,前者受试者操作特征曲线下面积分别为0.925、0.939,后者受试者操作特征曲线下面积分别为0.909、0.929。
结论NAs经治慢性乙型肝炎患者联合聚乙二醇干扰素α治疗12或24周血清RANTES下降,可能是预测患者治疗48周HBsAg清除的关键免疫学指标之一。