观察干扰谷氨酰胺酶1(GLS1)表达对人胃肠道神经内分泌肿瘤细胞生物学特性的影响。
方法Western blot检测GLS1在人胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达；将正常对照(NS)-小干扰RNA(siRNA)、GLS1-siRNA1、GLS1-siRNA2、GLS1-siRNA3转染人胃肠道神经内分泌肿瘤细胞株BON-1，未转染任何siRNA的作为对照组，Western blot检测转染后各组细胞中GLS1蛋白表达；细胞计数试剂盒(CCK-8)检测转染12、24、48 h后细胞增殖；细胞转染24 h后，Transwell小室检测细胞侵袭数；Western blot检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、人核糖体蛋白S6激酶(rps6k)、磷酸化rps6k(p-rps6k)蛋白表达；细胞中加入10 nmol/L mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素，检测其对细胞增殖侵袭的影响。
结果GLS1在人胃肠道神经内分泌肿瘤组织中的表达显著高于瘤旁组织(P＝0.000)；GLS1-siRNA1、GLS1-siRNA2、GLS1-siRNA3组细胞中GLS1蛋白表达水平均显著低于对照组，选择GLS1-siRNA2作为后续研究；GLS1-siRNA组在12、24、48 h的细胞存活率为(85.31±4.42)%、(76.12±2.93)%、(69.22±3.62)%，均显著低于对照组[(97.02±2.21)%、(96.61±1.52)%、(97.11±2.32)%；t12 h＝4.104，P12 h＝0.015；t24 h＝10.752，P24 h＝0.000；t48 h＝11.235，P48 h＝0.000]；GLS1-siRNA组细胞侵袭数及MMP-2、MMP-9、p-mTOR、p-rps6k蛋白表达水平均显著低于对照组；加入抑制剂后的细胞增殖及侵袭结果与干扰GLS1表达的结果趋势一致。
结论GLS1在人胃肠道神经内分泌肿瘤中呈高表达，抑制GLS1的表达能显著抑制BON-1细胞增殖和侵袭，其机制与mTOR信号通路的调控有关。